(江蘇省東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬江陰醫(yī)院血液科,江蘇江陰,214400)

慢性再生障礙性貧血是多種原因引起的骨髓造血功能代償不全伴全血細(xì)胞減少的綜合征。以全血細(xì)胞減少為主要臨床表現(xiàn)的一組綜合征。起病、發(fā)展緩慢,患者有乏力、心悸、頭暈、面色蒼白等貧血癥狀,并伴有輕度的出血和感染。采用康力龍治療為臨床常選治療方法,但近年來(lái)許多實(shí)驗(yàn)室的臨床研究表明,免疫介導(dǎo)的造血抑制是最常見(jiàn)的病理機(jī)制。作為特異性免疫抑制劑,環(huán)孢素(CsA)已被廣泛應(yīng)用于再生障礙性貧血的治療,然而其療效各家報(bào)道不一。為進(jìn)一步探索CsA對(duì)慢性再生障礙性貧血(CAA)的療效,作者采用CsA聯(lián)合康力龍治療28例患者,并與單用康力龍治療28例CAA進(jìn)行對(duì)照研究,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2005年1月～2009年6月在本院就診的CAA 患者56例,男30例,女26例。年齡16～64(平均33)歲,治療前病程1.1～20(平均 4.5)個(gè)月。隨機(jī)分為兩組,治療組28例,對(duì)照組28例。兩組的年齡、性別、病程、血象、網(wǎng)織紅細(xì)胞等一般情況大致相似,具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[1]中的相關(guān)內(nèi)容:①發(fā)病緩慢,貧血、感染、出血均較輕;②全血細(xì)胞減少,網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值減少,血紅蛋白下降速度較慢,網(wǎng)織紅細(xì)胞、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板值較急性再障為高;③骨髓3系或2系減少,至少有1個(gè)穿刺部位增生不良,骨髓小粒的非造血細(xì)胞及脂肪細(xì)胞增加;④一般無(wú)肝脾腫大;⑤除外其他引起全血細(xì)胞減少的疾病;⑥一般抗貧血藥治療無(wú)效。

1.3 治療方法

治療組:環(huán)孢菌素A聯(lián)合康力龍。環(huán)孢菌素A 3～6 mg/(kg·d),分 2～3次口服,康力龍2 mg,3次/d口服。同時(shí),進(jìn)行保肝治療。治療期間定期進(jìn)行肝腎功能及血象的檢查,根據(jù)肝腎功能調(diào)整藥物劑量。若出現(xiàn)感染、嚴(yán)重貧血或出血者,酌情予抗生素、輸注紅細(xì)胞或血小板等對(duì)癥治療。連續(xù)用藥3～9個(gè)月,隨訪1～2年。對(duì)照組:單用康力龍治療,用法及其他措施與治療組相同。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察治療前后外周血中血紅蛋白、白細(xì)胞及血小板的變化情況,并觀察治療后的臨床療效和不良反應(yīng)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[1]中的相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行療效判定:①基本治愈:貧血和出血癥狀消失,血紅蛋白男120 g/L,女>100 g/L,白細(xì)胞>4×109/L,血小板>80×109/L,隨訪1年以上無(wú)復(fù)發(fā)者;②緩解:貧血和出血癥狀消失,血紅蛋白男>120 g/L,女>100 g/L,白細(xì)胞>3.5×109/L,血小板也有一定程度增長(zhǎng),隨訪3個(gè)月病情穩(wěn)定或繼續(xù)進(jìn)步者;③明顯進(jìn)步:貧血和出血癥狀好轉(zhuǎn),不輸血,血紅蛋白較治療前1個(gè)月內(nèi)常見(jiàn)值增長(zhǎng)30 g/L以上,并維持3個(gè)月以上者;④無(wú)效:經(jīng)充分治療后癥狀、血象均未達(dá)明顯進(jìn)步者。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較,見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后血象和網(wǎng)織紅細(xì)胞的變化,見(jiàn)表2。

表1 兩組臨床療效比較[(n=56),例(%)]

表2 兩組治療前后血象和網(wǎng)織紅細(xì)胞的變化

2.3 不良反應(yīng)

治療組出現(xiàn)多毛癥8例(28.57%),手顫9例(32.14%),牙齦增生5例(17.86%),肝功能損害10例(35.71%),未見(jiàn)腎功能損害。對(duì)照組肝功能損害7例(25.00%),未見(jiàn)腎功能損害。經(jīng)對(duì)癥處理后,癥狀緩解。

3 討 論

CAA是血液系統(tǒng)的常見(jiàn)病。其發(fā)病的原因與藥物、電離輻射、感染等因素有關(guān)[2-4]。關(guān)于CAA的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚,目前認(rèn)為,骨髓衰竭與異常免疫介導(dǎo)損傷造血細(xì)胞抑制造血有關(guān)[5]。CsA是一種強(qiáng)效免疫抑制劑,其治療再障的機(jī)制包括:①調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群比例;②抑制T細(xì)胞表達(dá)白介素-Ⅱ受體,生成白介素-Ⅱ及T細(xì)胞對(duì)白介素-Ⅱ的反應(yīng)性;③抑制了T細(xì)胞生成γ-干擾素、腫瘤壞死因子和白介素-Ⅱ?qū)υ煅呢?fù)調(diào)控;④間接提高粒單核細(xì)胞集落形成單位生長(zhǎng)[6-8]。單用有效率為50%～60%。而康力龍是蛋白同化雄激素,在體內(nèi)可還原為 5α和5β-雙氫睪酮,前者能促進(jìn)腎臟產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素(EPO)后者能使G0期干細(xì)胞轉(zhuǎn)入EPO反應(yīng)期,從而導(dǎo)致造血細(xì)胞增殖,恢復(fù)造血功能[9]。二者合用起增效作用。

我們將56例慢性再生障礙性貧血患者隨機(jī)分為兩組,一組采用環(huán)孢素A聯(lián)合康力龍治療,一組單用康力龍治療。CsA聯(lián)合康力龍治療CAA能夠改善其臨床癥狀,使外周血中血紅蛋白、白細(xì)胞及血小板的含量升高;總有效率明顯高于單用康力龍對(duì)照組,提示環(huán)孢素A聯(lián)合康力龍治療CAA有較好的療效和安全性。且環(huán)孢菌素A和康力龍聯(lián)合治療CAA不良反應(yīng)輕微、可逆、不影響治療,觀察的患者發(fā)生肝功能損害比例很低,考慮與預(yù)防性應(yīng)用保肝藥有關(guān)。與文獻(xiàn)[10]報(bào)道一致。因此,我們認(rèn)為CsA聯(lián)合康力龍是治療CAA行之有效的方法,值得在臨床上推廣使用。

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