李 艷，熊洪光，王玉玲，李曉紅，朱曉秋

（1.黑龍江省大慶市中醫(yī)醫(yī)院，黑龍江大慶 163111；2.黑龍江省大慶市薩區(qū)疾病預(yù)防控制中心，黑龍江大慶 163001；3.黑龍江省大慶市薩區(qū)婦幼保健站，黑龍江大慶 163001）

隨著醫(yī)藥科技的飛速發(fā)展和醫(yī)學知識的普及，人們的自我保護意識也在不斷提高，但藥物的不良反應(yīng)往往不被人們所重視。特別是近幾年來，在新藥廣泛應(yīng)用于臨床的情況下，由藥物所引起的肝損害性疾病也在呈逐年增加趨勢。所以，作為臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)在對患者進行檢查和治療其他疾病的同時，注意檢查是否有潛在性肝損害，特別是對那些長期用藥和不按醫(yī)囑濫用藥的患者，更應(yīng)引起重視。

通過臨床觀察分析，藥物的不良反應(yīng)可引起慢性活動性肝炎和壞死性肝硬化，有些藥物還可以引起急性肝衰竭綜合征，臨床觀察證明，藥物性肝炎的預(yù)后較慢性病毒性肝炎的預(yù)后差，如能對由于藥物引起的肝損害的患者做到早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療，不但可阻斷急性肝炎向慢性肝炎、肝硬化的發(fā)展，同時也可以減少并發(fā)癥，降低發(fā)病率，并在使患者早日康復的治療中起積極作用?，F(xiàn)將我院2005年10月～2007年12月收治的10例藥物性肝炎患者的臨床治療情況分析報道如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料

10例患者中，男6例、女4例；年齡最大64歲，最小24歲，平均48歲。

1.2 診斷標準

本組病例發(fā)病前都有用藥史，并有明顯的消化道癥狀、體征?；炇覚z查排除由于病毒感染所引起的甲、乙、丙、丁、戊型肝炎和肝損傷，以及自身免疫性肝炎等其他原因引起的肝損傷。

1.3 臨床表現(xiàn)

乏力、食差、惡心嘔吐1例，肝腫大2例，下肢浮腫1例。病程1～6個月，平均62 d。

1.4 肝損傷的病因

由于服用利福平所引起6例，吡嗪酰胺3例，灰黃霉素1例。

1.5 輔助檢查

1.5.1 肝功能檢查 SDB：17.1～ 20.0 μmol/L,STB：41～60 μmol/L,ALT：124～150 U/L,AST：117～ 160 U/L,TP：20～ 40 g/L,A：10～20 g/L,G:20～30 g/L,ALP:15～30 U/L。

1.5.2 肝炎免疫試驗 甲、乙、丙、丁戊型免疫標志物均為陰性。

1.5.3 凝血功能 血小板除1例亞急性重癥肝炎在80×1010/L外，余9例均在正常范圍。

凝血酶原時間除1例亞急性重癥肝炎在1 min以上外，余全部正常。

1.5.4 B超檢查 提示10例全部有不同程度的肝細胞損害，其中1例亞急性重癥肝炎提示膽囊水腫。

1.6 治療

1.6.1 飲食治療 給予易消化，富含維生素、清淡食物攝入量與食物種類不增加肝臟負荷及不妨礙肝功能恢復為宜。

1.6.2 藥物治療 臨床給予西藥：肝泰樂、肌苷、維生素、每日3次，15 d為1個療程；并給予中藥：柴胡25 g，白芍25 g，白術(shù)15 g，茵陳 30 g，茯苓 30 g，丹參 40 g，黃芪 20 g，蜂蜜適量，配制成9 g蜜丸，每次1丸，每日3次。對膽紅素＞1.0 umol/L的高度黃疸患者，在治療時加用強地松，其劑量和給藥時間視病情而定，為減少停藥的反跳現(xiàn)象發(fā)生，采取逐漸遞減方式停藥。對亞急性重癥肝炎患者在治療時除注重保肝外，加用小牛胸腺肽，促肝細胞生長素。對重度肝損傷又有出血傾向或肝臟合成凝血因子缺乏者，給予小量多次輸入凝血因子及血小板。支持療法可視病情給予白蛋白。

2 結(jié)果

10例患者，除1例亞急性重癥肝炎13周恢復外，其余9例，最短2周，最長9周治愈，隨訪2年均未復發(fā)。

3 討論

通過本組病例觀察分析，藥物導致肝損傷機理表現(xiàn)在兩方面，一是肝細胞毒害作用，由于藥物所引起的肝細胞毒性反應(yīng)是一種可逆性的與劑量有關(guān)且重復用藥能出現(xiàn)的反應(yīng)。通常發(fā)生在一個相對固定的間隔期，從毒素侵入到損傷出現(xiàn)間隔可以依據(jù)毒素的劑量和肝臟的儲藏功能而改變。二是致敏肝細胞特異性反應(yīng)，它發(fā)生在少數(shù)接受藥物治療的患者，起因于過敏性肝損傷，通常在用藥后數(shù)周內(nèi)發(fā)生，并同時出現(xiàn)其他過敏性反應(yīng)，如發(fā)燒、皮疹、嗜酸性細胞增多等。上述病例中，其中1例男性64歲，因服用吡嗪酰胺而導致亞急性藥物性肝衰竭，但也不排除高敏性反應(yīng)及細菌感染而導致肝細胞壞死的可能，因該患者有青霉素過敏史，即屬于高敏體質(zhì)，由于大量過敏原進入機體，引起變態(tài)反應(yīng)。臨床上給予強的松引起抗休克、抗過敏、抗毒素的作用，并起到協(xié)調(diào)其他藥物使受損肝細胞恢復功能的目的。

根據(jù)以上觀察分析認為，對于藥物引起的肝損傷，臨床工作人員應(yīng)引起重視。力爭做到早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、并早期綜合治療。以減少藥物性肝損傷的發(fā)病率。本組病例的病因探討和臨床治療為筆者的粗淺觀察分析，對藥物所造成的肝損傷的機理和治療有待于臨床的進一步觀察分析與完善。

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