吳 瑞，徐軍輝

（安徽省太和縣中醫(yī)院呼吸內(nèi)科，安徽太和 236607）

哮喘為一種全球性疾病，我國(guó)目前哮喘患者有1 000萬(wàn)～2 000萬(wàn)例，其治療一線藥物當(dāng)選β2腎上腺素能受體興奮劑[1]，其中鹽酸丙卡特羅（美喘清）就是一種較普遍使用、具有優(yōu)越選擇性的受體激動(dòng)劑，對(duì)支氣管哮喘、喘息性支氣管炎、慢性阻塞性肺部疾病具有療效肯定、用量小、副作用較其他受體激動(dòng)劑少的特點(diǎn)[2]。我科于2004年4月～2009年8月應(yīng)用鹽酸丙卡特羅（美喘清）期間，發(fā)現(xiàn)有2例患者出現(xiàn)嚴(yán)重的低血鉀，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 一般資料

例1：患者男，60歲，退休工人，因支氣管哮喘發(fā)作2 d入院，入院后常規(guī)檢查三大常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)，均未見(jiàn)明顯異常。治療上服用氨茶堿效果差，加服鹽酸丙卡特羅（系河南京豫藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）50 μg，2次/d，服后氣喘好轉(zhuǎn)，但于服后第3天患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、全身乏力、腹脹、腸鳴音減弱。急查電解質(zhì)，血清鉀2.1 mmol/L，提示嚴(yán)重低鉀血癥，予以補(bǔ)鉀，2 d后復(fù)查，血清鉀3.1 mmol/L，該病例提交科室討論，考慮低血鉀為藥物不良反應(yīng)所致，囑停用鹽酸丙卡特羅，繼續(xù)補(bǔ)鉀，2 d后患者精神漸漸好轉(zhuǎn)，乏力癥狀減輕，食欲漸可，腹脹消退。復(fù)查血清鉀4.0 mmol/L。

例2：患者女，52歲，農(nóng)民，系慢性阻塞性肺疾病、慢性肺源性心臟病。入院后生化檢查（包括電解質(zhì)）未見(jiàn)明顯異常。治療方面在積極抗感染基礎(chǔ)上，加服鹽酸丙卡特羅止喘，劑量 50 μg，2 次/d，2 d 后出現(xiàn)腹脹、乏力、飲食差、不安，查體示：P 90次/min，律齊。急查電解質(zhì)，血清鉀2.4 mmol/L，提示嚴(yán)重低鉀血癥，吸取第一次的教訓(xùn)，考慮為鹽酸丙卡特羅的不良反應(yīng)所致，囑停用，再予復(fù)方甲氧那明膠囊（阿斯美）代替鹽酸丙卡特羅口服應(yīng)用，2粒，3次/d，同時(shí)予以補(bǔ)鉀，2 d后患者精神漸可，腹脹減輕，飲食較前好轉(zhuǎn)，復(fù)查電解質(zhì)，血清鉀3.4 mmol/L，繼續(xù)予以補(bǔ)鉀，3 d后患者意識(shí)可，精神佳，腹脹消退，飲食可，復(fù)查電解質(zhì)，血清鉀4.1 mmol/L。

2 討論

自20世紀(jì)60年代以來(lái)，醫(yī)藥界開始致力于研究選擇性高的β2受體興奮劑，如鹽酸丙卡特羅、博利康尼等，為廣大的支氣管哮喘患者、喘息性支氣管炎患者、慢性阻塞性肺部疾病患者帶來(lái)了福音，但是近年來(lái)β2受體興奮劑引起了相應(yīng)的不良反應(yīng)，國(guó)外報(bào)道β2受體興奮劑引起嚴(yán)重的低血鉀；Kung[3]提出β2受體興奮劑可導(dǎo)致低血鉀，進(jìn)而引起心律失常；Hoffman等[4]提出β2受體興奮劑加速心肌細(xì)胞第4相的去極化以及引起竇房結(jié)和心房起搏加速等；與之相比，國(guó)內(nèi)卻極少報(bào)道鹽酸丙卡特羅等β2受體興奮劑的不良反應(yīng)，尤其是低血鉀。筆者一開始在臨床上對(duì)應(yīng)用鹽酸丙卡特羅（美喘清）可能會(huì)引起嚴(yán)重的低血鉀癥也未曾重視，只是上述報(bào)道中的2例患者在治療前后發(fā)現(xiàn)血鉀突然降低，引起了筆者的注意，在排除了飲食攝鉀不足、嘔吐、腹瀉導(dǎo)致丟鉀過(guò)多等常見(jiàn)的致低鉀因素后，初步考慮為藥物不良反應(yīng)所致，仔細(xì)比較發(fā)現(xiàn)，這2例都同時(shí)使用了鹽酸丙卡特羅，懷疑為鹽酸丙卡特羅所致的低血鉀，隨后筆者查閱了相關(guān)資料，在何海濤[5]的著作中發(fā)現(xiàn)應(yīng)用鹽酸丙卡特羅可引起一過(guò)性血鉀降低；在國(guó)外文獻(xiàn)中發(fā)現(xiàn)β2受體興奮劑引起低血鉀是導(dǎo)致心律紊亂的主要原因[6]；有學(xué)者曾應(yīng)用舒喘靈0.5 mg+生理鹽水100 ml靜脈滴注，見(jiàn)血鉀明顯下降，從（4.67±0.13）mmol/L降至（3.38±0.11） mmol/L（P＜0.01）；李洪霞[7]報(bào)道 β2受體興奮劑藥物應(yīng)按需間歇使用，不宜長(zhǎng)期、單一使用，也不宜過(guò)量應(yīng)用，否則可引起骨骼肌震顫、低血鉀、心律紊亂等不良反應(yīng)；筆者在其他文獻(xiàn)中進(jìn)一步了解到低血鉀的降低作用會(huì)由于配伍黃嘌呤衍生物、甾體制劑及利尿劑而增強(qiáng)，所以對(duì)重癥哮喘患者要特別注意，有時(shí)低氧血癥會(huì)增強(qiáng)血清鉀值低下對(duì)心率的作用。本文中2例患者發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)低血鉀的同時(shí)，并未見(jiàn)到心律失常，但筆者建議大家在應(yīng)用鹽酸丙卡特羅等β2受體興奮劑時(shí)，注意掌握其使用適應(yīng)證及用法的個(gè)體化，不宜過(guò)量應(yīng)用，需常規(guī)監(jiān)測(cè)血清鉀，一旦發(fā)生低血鉀應(yīng)盡快予以糾正，防止進(jìn)一步發(fā)生心律失常等更嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

[1]鄭建文.美喘清能否致心律失常探討[J].中華臨床醫(yī)學(xué)研究雜志,2003,9(76):12600-12601.

[2]林春香,王樂(lè).美喘清致心律失常2例[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,1998,7(1):40.

[3]Kung M.Parenetnal adrenergic bronchodilators and potassium[J].Chest,1986,89:332.

[4]Hoffman BF,Crancfield PF.Electrophysiology of the heart[M].New York:Mc Graw Hill,1970:113.

[5]何海濤.CDR用藥手冊(cè)[M].北京:中國(guó)國(guó)際出版社,2008:460.

[6]Rohr AS.Efficacy of parenteral albuterol in the treatment of asthma comparison of its metabolic side effects with subcutaneous epinephrine[J].Chest,1986,89:349.

[7]李洪霞.支氣管哮喘治療的常用藥物[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè),2006,3(4):44.