呂海洋，萬宏霞

（黑龍江省大慶油田總醫(yī)院集團(tuán)乘風(fēng)醫(yī)院，黑龍江大慶 163411）

頭孢哌酮鈉系第三代頭孢菌素類抗生素，主要通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起到殺菌作用，由于其毒副作用較小，對大部分革蘭陰性菌及陽性菌均有較好的作用，故在臨床上得到廣泛應(yīng)用。然而近年來有關(guān)頭孢哌酮鈉不良反應(yīng)的報(bào)道逐漸增多，注射用頭孢哌酮鈉的不良反應(yīng)主要以全身性損害及呼吸系統(tǒng)損害為主，如過敏性休克、急性肺水腫、哮喘發(fā)作等。此外，還可見皮膚損害、抽搐、昏迷、白細(xì)胞減少、凝血障礙、肝功能異常、腎功能異常、心律失常、消化道出血等。筆者在工作中遇到1例頭孢哌酮鈉致急性腎功能衰竭，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 一般資料

患者男，58歲，既往健康，無藥物過敏史。2周前因發(fā)熱、咳嗽靜脈注射頭孢哌酮鈉2 g，每天1次，共3 d。靜注頭孢哌酮鈉次日出現(xiàn)惡心、不欲進(jìn)食，尿量較平日減少，未治療。第3天，患者發(fā)熱、咳嗽癥狀緩解，但惡心、嘔吐加重，尿量進(jìn)一步減少至200～300 ml/d，自認(rèn)為消化不良，口服多潘立酮片5 mg，每天3次，患者惡心、嘔吐逐漸減輕，但仍不欲進(jìn)食、乏力。近1周逐漸出現(xiàn)胸悶、氣促、顏面及雙下肢水腫，未診治。近3 d尿量有所增加，為300～400 ml/d。入院時(shí)患者查腎功能：尿素氮16.8 mmol/L，肌酐 785 μmol/L，尿酸 730 μmol/L，二氧化碳結(jié)合力15.4 mmol/L，內(nèi)生肌酐清除率16 ml/min，血常規(guī)、尿常規(guī)均正常。診斷為急性腎功能衰竭，給予低鹽、低蛋白飲食，碳酸氫鈉、呋塞米、復(fù)方α酮酸、藥用碳等藥物對癥治療2周，患者惡心、嘔吐、納差、水腫等癥狀逐漸緩解，但仍周身乏力，尿量逐漸增加，最多達(dá)3500 ml/d，至出院時(shí)尿量約2200 ml/d，查腎功能：尿素氮 13.2 mmol/L，肌酐 159 μmol/L，尿酸 338 μmol/L，二氧化碳結(jié)合力22.3 mmol/L，內(nèi)生肌酐清除率102 ml/min?；颊咴和饫^續(xù)口服藥物對癥治療，2個(gè)月后隨訪，無任何不適癥狀，腎功能各項(xiàng)指標(biāo)均恢復(fù)正常。

2 討論

急性腎功能衰竭是由多種病因引起的一種臨床綜合征，其主要臨床表現(xiàn)為腎功能在短期內(nèi)（數(shù)小時(shí)或數(shù)天）急劇地進(jìn)行性下降，氮質(zhì)代謝廢物積聚和電解質(zhì)失調(diào)。常伴有少尿（＜400 ml/d）或無尿（＜100 ml/d），但非少尿型者則可無少尿表現(xiàn)?，F(xiàn)代觀點(diǎn)認(rèn)為，與日俱增的進(jìn)行性血肌酐和尿素氮升高[通常每天血肌酐可增加 88.4～176.8 μmol/L（1～2 mg/dl），尿素氮升高 3.6～10.7 mmol/L（10～30 mg/dl）]是診斷急性腎功能衰竭的可靠依據(jù)[1]。本例患者急性腎功能衰竭診斷明確，因患者既往健康，除應(yīng)用藥物外，無引起急性腎功能衰竭的原因，故考慮為藥物所致。氨基糖苷類抗生素是藥物所致急性腎功能衰竭的主要原因，頭孢類抗生素引起急性腎功能衰竭的情況相對較少。頭孢菌素在肝臟內(nèi)乙?；笾饕赡I臟排泄。各種頭孢菌素均有不同程度的腎毒性。頭孢菌素引起的腎損害表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、管型尿及腎功能減退。一般停藥后可以逆轉(zhuǎn)，若血液中藥物濃度過高則可引起不可逆性改變。該藥如用于已有腎功能損害、脫水、休克者，或者與呋塞米或氨基糖苷類等藥物同時(shí)并用，均可加重其腎毒性，應(yīng)慎用[2]。頭孢哌酮鈉引起急性腎功能衰竭臨床較少見，尤其對于無明顯危險(xiǎn)因素的患者。藥物性腎損害的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，大多數(shù)研究表明以細(xì)胞免疫為主。也有研究發(fā)現(xiàn)，在少數(shù)藥物相關(guān)患者腎活檢標(biāo)本中偶可見到抗腎小管基底膜抗體或免疫復(fù)合物沉積，提示體液免疫也參與此類損害的發(fā)生[1]。因此，為避免抗生素引起的腎損害，在臨床工作中應(yīng)注意下列事項(xiàng)：①正確使用抗生素，掌握適應(yīng)證；②抗生素使用前應(yīng)常規(guī)進(jìn)行腎功能評價(jià)；③使用抗生素時(shí)應(yīng)根據(jù)藥物及腎臟情況，注意監(jiān)測其毒性；④一旦出現(xiàn)腎損害應(yīng)及時(shí)停藥，改用其他抗生素，同時(shí)糾正代謝紊亂及酸堿平衡失調(diào)[3]。

[1]葉任高,沈清瑞.腎臟病診斷與治療學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1996:381,493.

[2]江警予,王奕,仇麗茹,等.美洛西林鈉/舒巴坦鈉致急性腎衰竭3例[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2008,28(13):1142.

[3]陳季強(qiáng),唐法娣.藥源性疾病基礎(chǔ)與臨床[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1997:231-233.