王 玲 ，田 焱 ，卓 敏

（1.株洲市一醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖南株洲 412000；2.中南大學(xué)湘雅醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖南長沙 410008）

腫瘤相關(guān)抗原TA-4是從人類宮頸癌組織中提取的一種糖蛋白。而鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCAg）則是用單克隆技術(shù)從TA-4中提純的蛋白片段，具TA-4抗原決定簇，能更有效地表達(dá)TA-4抗原生物活性[1]。作為一種腫瘤標(biāo)志物，最近的研究表明，SCCAg在宮頸鱗癌的輔助診斷、治療效果的判斷、推測預(yù)后上有重要意義，并且具有很好的器官特異性[2-3]。本研究通過分析SCCAg表達(dá)與宮頸鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，探討SCCAg檢測在預(yù)測早期宮頸鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008 年1月～2009年6月將入住我院治療的宮頸鱗癌患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①宮頸鱗癌診斷明確，均經(jīng)宮頸活檢病理診斷證實(shí)；②Ⅰ期和Ⅱa期的早期宮頸鱗癌患者；③均經(jīng)手術(shù)治療，并經(jīng)盆腔探查，了解淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他婦科腫瘤者；②早期腫瘤，但因種種原因未能手術(shù)而不能明確淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況者。共入選患者78例，其中，年齡 36～64 歲，平均（45.2±5.1）歲；臨床分期：Ⅰa期 16 例，Ⅰb期35例，Ⅱa期27例。

1.2 方法

手術(shù)當(dāng)天晨取2～3 ml靜脈血，2 h內(nèi)在1200 r/s的速度下離心10 min后分離出上清液，置于-20℃冰箱保存。使用全自動(dòng)快速熒光酶標(biāo)分析儀系統(tǒng)測定，試劑盒由美國Abbott Diagnostic公司提供，檢測操作嚴(yán)格按照說明書程序進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的SCCAg測定比較

經(jīng)手術(shù)探查證實(shí)，78例中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性者31例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性者47例。比較兩組間的SCCAg水平，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者SCCAg測定值明顯高于未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者（P=0.000）。見表1。

表1 不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的SCCAg測定比較（±s，ng/ml）

表1 不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的SCCAg測定比較（±s，ng/ml）

P值有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（n=31）無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（n=47）分組 S C C A g測定值 t值4.6±2.02.1±0.77.8900.000

2.2 影響早期宮頸鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的因素

為排除組織分化程度（中分化、中低分化、低分化）、腫瘤浸潤深度（未達(dá)間質(zhì)、＜1/2間質(zhì)、≥1/2間質(zhì)）及腫瘤大?。ǎ? cm、≥4 cm）等因素影響淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對結(jié)果的干擾，采用多因素Logistic回歸進(jìn)一步分析，可知僅腫瘤的大小和SCCAg水平是影響宮頸鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。經(jīng)多因素調(diào)整后，SCCAg水平與宮頸鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的OR值為1.669，即SCCAg每升高1 ng/ml，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加1.669倍，其95%CI為1.112-2.226。 見表2。

表2 宮頸鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移因素的Logistic回歸分析

2.3 SCCAg檢測對早期宮頸鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)測價(jià)值的評價(jià)

作SCCAg對早期宮頸鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的ROC曲線（圖1），其 AUC 為 0.713（P=0.001），AUC 的 95%CI為 0.606～0.820。SCCAg檢測對早期宮頸鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有較好的預(yù)測價(jià)值。當(dāng)選擇截?cái)嘀禐?.5 ng/ml時(shí)，有較好的靈敏度和特異度，Youden指數(shù)最高，其預(yù)測價(jià)值最佳。見表3。

表3 SCCAg預(yù)測早期宮頸鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的不同截?cái)嘀担╪g/ml）

3 討論

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于乳腺癌，居女性惡性腫瘤的第二位。我國宮頸癌發(fā)病率在世界各國中處于較高水平，其發(fā)病率有上升、年輕化的趨勢[4]。宮頸癌治療方案的選擇取決于臨床分期、患者年齡等因素，因而術(shù)前對淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移狀態(tài)以及臨床分期的預(yù)測就非常重要。

SCCAg作為一種腫瘤標(biāo)志物，對宮頸鱗狀細(xì)胞的輔助診斷、治療效果的判斷、推測預(yù)后上有重要意義。本研究觀察SCCAg對預(yù)測早期宮頸鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的作用。通過快速熒光酶標(biāo)技術(shù)檢測發(fā)現(xiàn)，本組31例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性的早期宮頸鱗癌患者SCCAg水平明顯高于47例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且經(jīng)多因素調(diào)整后仍顯示SCCAg是影響宮頸鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。SCCAg和宮頸鱗狀細(xì)胞的侵襲性密切相關(guān)，其機(jī)制目前仍不十分清楚。Sueoka等[5]用明膠酶譜法分析以SCCAg1或Ag2和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）產(chǎn)物培養(yǎng)的宮頸鱗癌細(xì)胞株CaSki和SKGIIIa，發(fā)現(xiàn)SCCAg1和Ag2均明顯地增加MMP9，而不增加MMP2的蛋白產(chǎn)物，并能顯著助長細(xì)胞的侵襲能力，因此，推斷SCCAg1和Ag2能夠改變鱗癌細(xì)胞的侵襲表型，可能是通過刺激MMP9蛋白的產(chǎn)生而增加腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移性。

本研究觀察了SCCAg檢測對早期宮頸鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測效果，顯示AUC為0.713＞0.7，提示有良好的預(yù)測價(jià)值。當(dāng)SCCAg截?cái)嘀颠x擇為3.5 ng/ml時(shí)，特異度為0.714、靈敏度為0.651、Youden指數(shù)為0.365，其預(yù)測價(jià)值最佳。馮淑瑜等[6]對205例在中山大學(xué)腫瘤防治中心婦瘤科行廣泛全子宮切除加盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)的病例進(jìn)行回顧性分析，結(jié)果表明，治療前血清SCCAg檢測陽性（≥1.5ng/ml）并不能有效地提示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的增加；而治療前血清SCCAg超過4 ng/ml的宮頸癌患者，近1/2的患者可能發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)增加4.2倍，提示以4 ng/ml為界值對判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)有意義。本研究與這一結(jié)果基本一致。

綜上所述，血清SCCAg檢測對于早期宮頸鱗癌患者是一種術(shù)前預(yù)測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移簡便而實(shí)用的手段，而血清SCCAg>4 ng/ml的宮頸鱗癌患者則應(yīng)該認(rèn)為是有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的高危人群[7]。對于存在以上危險(xiǎn)因素的患者，治療上應(yīng)該注意行腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除術(shù)或增加輔助化療或放療等。術(shù)前根據(jù)患者血清SCCAg檢測預(yù)測早期宮頸鱗癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，有助于宮頸癌患者治療方案的選擇，據(jù)此對每一位患者實(shí)施個(gè)體化治療，從而有望改善患者的預(yù)后。

[1]Maruo T,Shibata K,Kimua A,et al.Tumor-associated antigen,TA-4,in the monitoring of the effects of therapy for squamous cell carcinoma of the uterine cervix[J].Cancer,1985,35(2):302.

[2]Nawata S,Sueoka K,Fukushima C,et al.Biological function and clinical significance of a serological tumor marker,squamous cell carcinoma antigen in squamous cell carcinoma of the uterine cervix[J].Tumor Biology,2008,29(1):21-24.

[3]Chen SW,Liang JA,Hung YC,et al.Clinical implications of elevated pretreatmentcarcinoembryonic antigen in patientswith advanced squamous cell carcinoma of the uterine cervix[J].Tumor Biology,2008,29(4):255-261.

[4]王春曉,佟林林,孫淑娥.宮頸癌流行病學(xué)調(diào)查和篩查研究進(jìn)展[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2007,28(7):826-831.

[5]Sueoka K,Nawata S,Nakagawa T,et al.Tumor-associated serpin,squamous cell carcinoma antigen stimulates matrix metalloproteinase-9 production in cervical squamous cell carcinoma cell lines[J].Int J Oncol,2005,27(5):1345-1353.

[6]馮淑瑜,張顏娜,劉建剛.宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的高危因素及預(yù)后分析[J].癌癥,2005,24(10):1261-1266.

[7]李凌春.宮頸癌的分子遺傳學(xué)改變和意義[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2009,16(10):23-24.