《中國獸藥雜志》編輯部

獸藥是指用于預(yù)防、治療、診斷動物疾病，或者有目的地調(diào)節(jié)動物生理機(jī)能的物質(zhì)。獸藥包括血清制品、疫苗、診斷制品、微生態(tài)制劑、中藥材、中成藥、化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品及外用殺蟲劑、消毒劑等。獸藥的使用對象為家畜、家禽、寵物、野生動物、水產(chǎn)動物、蜂、蠶等。

科學(xué)、合理地使用獸藥要求最大限度地發(fā)揮藥物的預(yù)防、治療或診斷等有益作用，同時使藥物的有害作用降到最低程度。對動物發(fā)病的原因、病原和病理學(xué)過程要有充分的了解，正確的診斷，才能做到科學(xué)、合理用藥。

1.藥物對靶動物藥動學(xué)特征

藥物的作用或效應(yīng)取決于作用部位的濃度，無論以何種途徑給藥，藥物在動物體內(nèi)均要發(fā)生吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄的動力學(xué)過程。每種藥物有其特定的藥動學(xué)特征，如半衰期、生物利用度、表觀分布容積等都有所差異。藥物的動力學(xué)特征還受動物種屬、疾病類型及過程影響。只有熟悉藥物在靶動物的動力學(xué)特征及其影響因素，才能做到正確選藥并制訂合理的給藥方案，達(dá)到預(yù)期的治療效果。

2.藥物治療作用及不良反應(yīng)

臨床使用藥物防治疾病時，可能產(chǎn)生多種藥理或生理效應(yīng)。對動物恢復(fù)健康有利的效應(yīng)稱為藥物的治療作用，對動物機(jī)體不利的效應(yīng)稱為不良反應(yīng)(包括副作用和毒性作用)。大多數(shù)藥物在發(fā)揮治療作用的同時，都存在程度不同的不良反應(yīng)，這就是藥物作用的兩重性。藥物的治療作用和不良反應(yīng)一般是可以預(yù)期的，要分析使用藥物治療的利弊，在發(fā)揮藥物治療作用的同時，應(yīng)該采取措施把不良反應(yīng)盡量減少或消除。

3.對因治療與對癥治療

臨床對疾病的治療可分為對因治療和對癥治療，前者是針對疾病發(fā)生的原因，后者則是針對疾病的癥狀。一般情況下，首先要作對因治療，選擇使用消除病因的藥物。例如，動物的呼吸系統(tǒng)感染可由多種細(xì)菌或病毒引起，主要癥狀是體溫升高、呼吸困難(咳、喘)。對這類疾病不必急于使用解熱藥或鎮(zhèn)咳祛痰藥，首先選擇使用病原菌敏感的抗菌藥，病因消除后，癥狀一般會隨之消失。如果是由病毒引起的感染，目前尚缺乏有效的抗病毒藥物，則應(yīng)注意防治繼發(fā)或并發(fā)的細(xì)菌性感染。當(dāng)然，也不能千篇一律，有時也要對因與對癥治療同時進(jìn)行。例如，發(fā)生急性肺炎，嚴(yán)重的呼吸困難和高熱會影響動物的抵抗力，加重病情，甚至引起動物死亡，此時，則應(yīng)同時使用對因治療和對癥治療的藥物，這樣“標(biāo)本兼治”可使動物更快恢復(fù)健康。對于危及動物生命的癥狀，如心跳驟停、呼吸衰竭等，則首先要選擇維持生命機(jī)能的藥物對癥治療，然后再進(jìn)行對因治療。

4.藥物相互作用

4.1 配伍禁忌

兩種以上藥物混合使用時，可能發(fā)生體外的相互作用，產(chǎn)生藥物中和、水解、破壞失效等理化反應(yīng)，這時可能出現(xiàn)渾濁、沉淀、產(chǎn)生氣體及變色等外觀異常的現(xiàn)象，稱為配伍禁忌。例如，將磺胺嘧啶鈉與葡萄糖注射液混合，便可見液體中有微細(xì)的結(jié)晶析出，這是因?yàn)閺?qiáng)堿性的磺胺嘧啶鈉在pH較低的溶液中析出的結(jié)果。所以，臨床混合使用兩種以上藥物時應(yīng)十分慎重，避免配伍禁忌。

4.2 藥動學(xué)相互作用

兩種以上藥物同時使用，一種藥物可能改變另一種藥物在體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化或排泄，而使藥物的半衰期、峰濃度和生物利用度等發(fā)生改變。

吸收過程的相互作用主要在胃腸道發(fā)生，具體表現(xiàn)為如下幾個方面：（1）物理化學(xué)相互作用。例如，胃中大量充盈的食物可稀釋藥物，影響其吸收；pH值改變將影響藥物的解離和吸收；四環(huán)素類、恩諾沙星等可與鈣、鐵、鎂等金屬離子發(fā)生螯合，影響吸收或使藥物失活。（2）胃腸道蠕動功能的改變。如擬膽堿藥可加快胃排空和腸蠕動，使藥物迅速排出，吸收不完全?？鼓憠A藥如阿托品等則減少胃排空速率和減慢腸蠕動，可使吸收速率減慢，峰濃度較低，同時亦使藥物在胃腸道停留時間延長，增加藥物的吸收量。（3）腸道菌叢的構(gòu)成或功能改變。胃腸道菌叢可參與某些藥物的代謝，廣譜抗菌藥能改變或殺滅胃腸道內(nèi)菌叢而影響藥物的代謝和吸收，如抗生素治療可使洋地黃在胃腸道的生物轉(zhuǎn)化減少，吸收增加。（4）改變生物膜的完整性。有些藥物可能損害胃腸道黏膜，使生物膜的完整性及功能受到破壞，影響吸收或阻斷主動轉(zhuǎn)運(yùn)過程。

4.3 藥效學(xué)相互作用

同時使用兩種以上藥物，由于藥物效應(yīng)或作用機(jī)制的不同，可使總效應(yīng)發(fā)生改變，稱為藥效學(xué)的相互作用。兩藥合用的效應(yīng)大于單藥效應(yīng)的代數(shù)和，稱協(xié)同作用，例如青霉素與鏈霉素合用可產(chǎn)生協(xié)同作用。兩藥合用的效應(yīng)等于它們分別作用的代數(shù)和，稱相加作用，例如四環(huán)素類和磺胺類合用可產(chǎn)生相加作用。兩藥合用的效應(yīng)小于它們分別作用的和，稱為拮抗作用，例如β-內(nèi)酰胺類抗生素與快速抑菌劑四環(huán)素類等合用可能產(chǎn)生拮抗作用。臨床上常利用協(xié)同作用以加強(qiáng)藥效，如磺胺類與抗菌增效劑TMP合用；而利用拮抗作用以減少或消除不良反應(yīng)，如用阿托品可以對抗有機(jī)磷殺蟲劑的副交感神經(jīng)興奮癥狀。另外，不良反應(yīng)也能出現(xiàn)協(xié)同作用，例如頭孢菌素的腎毒性可因合用慶大霉素而增強(qiáng)。一般來說，用藥種類越多，不良反應(yīng)發(fā)生率也越高。所以臨床上應(yīng)避免同時使用多種藥物，尤其要避免使用固定劑量的聯(lián)合用藥，因?yàn)樗公F醫(yī)師失去了根據(jù)動物病情需要去調(diào)整藥物劑量的機(jī)會。

5.給藥方案

對患病動物進(jìn)行合理治療的關(guān)鍵，在于選擇藥物和制定給藥方案。一旦決定對動物疾病進(jìn)行藥物治療，就必須制訂周密的治療計劃，包括選定首選藥物(或制劑)和確定給藥方案。當(dāng)有幾種藥物可供獸醫(yī)師選用時，應(yīng)根據(jù)疾病的病理學(xué)過程、藥物的動力學(xué)特征和藥效的強(qiáng)弱等來決定選擇的藥物。選擇抗菌藥物治療養(yǎng)殖場動物發(fā)生的感染性疾病時，在用藥前要盡可能作藥敏試驗(yàn)，能用窄譜抗生素的就不用廣譜抗生素。選擇功能性藥物時，應(yīng)密切注意動物種屬之間的藥動學(xué)差異，例如，當(dāng)犬和貓選用相同劑址的阿司匹林(10mg／kg)時，犬的給藥間隔為12小時，而貓則為48小時，因?yàn)樨埲狈ζ咸擒账崦?，對阿司匹林的代謝速率很低。

給藥方案包括給藥的劑量、頻率(間隔時間)、途徑和療程。劑量是指對動物一次給藥的數(shù)量，2005年版《中國獸藥典》不再標(biāo)示藥物的使用劑量，應(yīng)按《獸藥使用指南》確定用藥的劑量。給藥頻率是由藥物的藥動學(xué)、藥效學(xué)決定的，每種藥物或制劑有其特定的作用持續(xù)時間，例如，地塞米松的抗炎作用時間比氫化可的松長很多，所以前者的給藥間隔較長。藥物的給藥途徑主要受制劑的限制，例如片劑、膠囊供內(nèi)服，注射用混懸劑只能皮下、肌內(nèi)注射，不能作靜脈注射。對于細(xì)菌感染性疾病，一定要有足夠的療程，如抗生素一般需用2～3天為一療程，磺胺類則要求3～5天的療程。不能在動物體溫下降或病情稍有好轉(zhuǎn)時就停止給藥，否則會導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)或誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，給后來的治療帶來更大的困難。

6.動物性食品安全

食用動物在飼養(yǎng)過程中，除了使用獸藥防治疾病外，一般還大量使用飼料藥物添加劑，因此在肉、蛋、奶存在微量的獸藥殘留是很難避免的。為了保障動物性食品安全，經(jīng)過測定獸藥的無作用劑量(No Effect Level，NEL)和日許量(AcceptableDailyIntake，ADl)制定出被人食用的動物產(chǎn)品的最高殘留限量(Maximum ResidueLimit，MRL)，意即獸藥在食用動物產(chǎn)品中的殘留量不能超過這個標(biāo)準(zhǔn)，否則將對食品消費(fèi)者的健康產(chǎn)生有害作用。農(nóng)業(yè)部于2002年12月以農(nóng)業(yè)部第235號公告的形式發(fā)布了《動物性食品中獸藥最高殘留限量》。因此，避免獸藥殘留超標(biāo)也是合理用藥必須認(rèn)真遵守的原則。對于畜產(chǎn)品出口的養(yǎng)殖場還要注意遵守進(jìn)口國關(guān)于限制或者禁止使用獸藥和飼料添加劑的各項規(guī)定。

6.1 獸藥殘留超標(biāo)的原因

獸藥殘留超標(biāo)的原因很多，但大多數(shù)是由不合理用藥引起的。根據(jù)調(diào)查，常見的原因主要有：（1）不遵守休藥期規(guī)定。休藥期(WithdrawalTime)是指食用動物最后一次給藥至許可屠宰或其產(chǎn)品，肉、蛋、奶等：可上市的間隔時間。食用動物在使用獸藥后，必須按休藥期規(guī)定屠宰上市，使食用組織中殘留的獸藥有足夠的時間排出并低于最高殘留限量。（2）不按獸醫(yī)師處方或藥物標(biāo)簽和說明書用藥。每種獸藥的適應(yīng)癥、給藥途徑、用量、療程等均有明確的規(guī)定，但有的使用者隨便加大劑量、延長用藥時間或同時使用多種藥物，是獸藥殘留超標(biāo)的重要原因。（3）使用未經(jīng)批準(zhǔn)的藥物。未經(jīng)審批的藥物，一般均沒有準(zhǔn)確的用法、用量和休藥期規(guī)定，用后產(chǎn)生殘留超標(biāo)就很難避免。（4）缺乏用藥記錄。不少食用動物養(yǎng)殖場沒有建立用藥檔案，所用獸藥數(shù)量、時間，無從查考，更談不上執(zhí)行休藥期的規(guī)定。（5）宰前故意用藥，如用氯丙嗪等以減少運(yùn)輸過程中的發(fā)病和死亡，使用某些中樞抑制藥延長水產(chǎn)動物的存活時間等。此外，還有少數(shù)人使用違禁藥物如克倫特羅等做促生長添加劑也是造成動物性食品有害殘留的原因。

6.2 藥殘留的危害

（1）一般毒性作用。許多獸藥或添加劑都有一定的毒性作用，如氨基糖苷類抗生素有較強(qiáng)的腎毒性和耳毒性等。（2）特殊毒性作用。一般指致畸作用、致突變作用、致癌作用和生殖毒性作用等。在獸藥中如己烯雌酚、硝基呋喃類、卡巴氧、砷制劑有致癌作用，苯并咪唑類、氯羥吡啶等有致畸和致突變作用。（3）變態(tài)反應(yīng)(過敏反應(yīng))。如青霉素等在牛奶中的殘留可引起人的過敏反應(yīng)。（4）激素樣作用。使用雌激素、同化激素等作為動物的促生長劑，除有致癌作用外，還能對人類產(chǎn)生其他有害作用，超量殘留可能干擾人類的內(nèi)分泌功能，產(chǎn)生內(nèi)分泌功能紊亂的疾病，有的性早熟也可能與這類物質(zhì)在食品中的殘留有關(guān)。（5）對人類胃腸道菌群的影響。含有抗菌藥物殘留的動物性食品可能對人類胃腸道的正常菌群產(chǎn)生不良的影響，損害人的健康；另外，胃腸道菌群在殘留抗菌藥的選擇壓力下可能產(chǎn)生耐藥性，而使胃腸道成為細(xì)菌耐藥基因的重要貯庫，使細(xì)菌耐藥性傳播、擴(kuò)散。（6）造成人類病原菌耐藥性增加。抗菌藥在動物性食品中的殘留可能使動物病原菌產(chǎn)生耐藥性，耐藥基因可通過轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)、接合、易位等方式在細(xì)菌之間傳播，也可能通過食物鏈等途徑擴(kuò)散耐藥基因，使細(xì)菌的耐藥基因在人群中細(xì)菌、動物群中細(xì)菌和生態(tài)系統(tǒng)中細(xì)菌間互相傳遞，由此導(dǎo)致人類致病菌(如沙門氏菌、大腸桿菌等)的耐藥性增加。

6.3 避免獸藥殘留應(yīng)注意的主要事項

（1）堅持用藥記錄制度。嚴(yán)格執(zhí)行獸藥使用的登記制度，獸醫(yī)及養(yǎng)殖人員必須對使用獸藥的品種、劑型、劑量、給藥途徑、療程或添加時間等進(jìn)行登記，以備檢查和溯源。規(guī)定請見《中華人民共和國動物防疫法》和《中華人民共和國農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全法》和《獸藥管理條例》等。

（2）嚴(yán)格遵守休藥期規(guī)定。獸藥殘留產(chǎn)生的主要原因是沒有遵守休藥期的規(guī)定，所以，嚴(yán)格執(zhí)行休藥期規(guī)定是減少獸藥殘留的關(guān)鍵措施。藥物的休藥期受劑型、劑量和給藥途徑的影響，此外，聯(lián)合用藥由于藥動學(xué)的相互作用也會影響藥物在體內(nèi)的消除時間，獸醫(yī)師或用藥者對此應(yīng)有足夠認(rèn)識，必要時要適當(dāng)延長休藥期，以保證動物性食品的安全。請廣大執(zhí)業(yè)獸醫(yī)臨床用藥時參考農(nóng)業(yè)部第278號公告和《獸藥使用指南》的要求嚴(yán)格執(zhí)行國家關(guān)于獸藥休藥期的規(guī)定。

（3）避免標(biāo)簽外用藥。藥物的標(biāo)簽外應(yīng)用(Extra label Use of Drug)是指在標(biāo)簽說明以外的任何應(yīng)用，它包括動物種屬、適應(yīng)癥、給藥途徑、劑量和療程。一般情況下，食品動物禁止標(biāo)簽外應(yīng)用，因?yàn)槿魏螛?biāo)簽外應(yīng)用均可能改變藥物在體內(nèi)的動力學(xué)過程，延長在動物體內(nèi)的消除時間，使食品動物出現(xiàn)潛在的藥物殘留。在某些特殊情況下需要標(biāo)簽外用藥時(如增加劑量)，必須采取適當(dāng)?shù)拇胧┍苊鈩游锂a(chǎn)品的獸藥殘留，獸醫(yī)師應(yīng)熟悉藥物在動物體內(nèi)的組織分布和消除的資料，采取超長的休藥期，以保證消費(fèi)者的安全。

（4）嚴(yán)禁使用違禁藥物。為了保證動物性產(chǎn)品的安全，近年來各國都對食品動物禁用藥物品種作了明確的規(guī)定，我國獸藥管理部門也規(guī)定了禁用藥品清單。農(nóng)業(yè)部以193號公告的形式發(fā)布了《食品動物禁用的獸藥及其他化合物清單》。同時，農(nóng)業(yè)部于2001年以辦公廳發(fā)文的形式發(fā)布了《飼料藥物添加劑使用規(guī)范》(農(nóng)牧發(fā)[20,01]20號)。獸醫(yī)師和食品動物飼養(yǎng)場均應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行這些規(guī)定。