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        位于毛囊脊的多能性成體干細(xì)胞與DNA的損傷修復(fù)

        2010-02-11 17:58:04龔靜青
        中國(guó)病理生理雜志 2010年9期
        關(guān)鍵詞:能性成體毛囊

        穩(wěn)定和精確的基因信息是生物體在阻止腫瘤形成和延緩衰老的過(guò)程確保細(xì)胞自身功能的關(guān)鍵。由于外環(huán)境的作用會(huì)導(dǎo)致DNA損傷,進(jìn)而修改基因信息,使突變與不同的疾病相聯(lián)系。成體干細(xì)胞位于組織內(nèi)且自我更新時(shí)間長(zhǎng),因此容易累積有害突變,至今對(duì)成體干細(xì)胞如何感知DNA損傷并作何種反應(yīng)仍不了解。本文報(bào)道比利時(shí)科學(xué)家用小鼠表皮細(xì)胞作為模型,觀察DNA損傷如何影響成體干細(xì)胞的功能及其分子機(jī)制。結(jié)果表明位于毛囊脊的多能性成體干細(xì)胞(hair-follicle-bulge adult stem cells)對(duì)DNA損傷誘導(dǎo)細(xì)胞死亡有較強(qiáng)的抵抗能力,其機(jī)制表現(xiàn)為如下兩種方式:其一為抗凋亡基因Bcl-2的過(guò)表達(dá),其二為在DNA損傷后提高成體干細(xì)胞p53的瞬時(shí)穩(wěn)定性。DAN損傷的修復(fù)常常采用一種較為有效的非同源性末端連接(non-h(huán)omologous end joining,NHEJ)機(jī)制,加速DAN損傷的修復(fù)是通過(guò)誘導(dǎo)關(guān)鍵蛋白DNA-PK的活性,進(jìn)而產(chǎn)生對(duì)p53功能的抑制效應(yīng)實(shí)現(xiàn)的。但是由于NHEJ是一種易于出錯(cuò)的機(jī)制,成體干細(xì)胞這種獨(dú)有的特征對(duì)控制腫瘤的發(fā)展和延緩組織衰老有著重要的意義。

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