細(xì)胞外大量β淀粉樣蛋白(Aβ蛋白)的堆積是Alzheimer病(AD)和DOWN綜合癥的神經(jīng)病理學(xué)表現(xiàn)。Aβ蛋白來(lái)源于大量的有差別剪接的淀粉樣前體蛋白(APP)。有數(shù)據(jù)顯示APP基因的表達(dá)水平對(duì)Aβ蛋白堆積的病理過(guò)程有重要作用。APP基因的5'端非翻譯區(qū)域(UTR)，包含147對(duì)堿基對(duì)，從轉(zhuǎn)錄位點(diǎn)的(+1)到翻譯起始位點(diǎn)，決定著APP的表達(dá)。轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)臨近部位的缺失可在轉(zhuǎn)錄水平上部分降低APP啟動(dòng)子的表達(dá)，盡管去除位點(diǎn) +50～+104對(duì)轉(zhuǎn)錄激活沒(méi)有作用，但可降低啟動(dòng)子總體表達(dá)。一個(gè)名為DAPB的核因子結(jié)合區(qū)被證實(shí)在5'－APP－UTR的+72～+115之間，結(jié)合的識(shí)別序列局限于+96～+105之間。核因子結(jié)合區(qū)敲除突變可同樣降低APP啟動(dòng)子的表達(dá)，但不影響體外轉(zhuǎn)錄或RNA水平。由此得出結(jié)論，名為DAPB的核因子結(jié)合區(qū)域在A(yíng)PP基因的5'－UTR被確認(rèn)。核因子結(jié)合區(qū)的缺失與APP啟動(dòng)子整體表達(dá)下降有關(guān)聯(lián)，但對(duì)體外轉(zhuǎn)錄和體內(nèi)總體轉(zhuǎn)錄的RNA沒(méi)有影響。這些都暗示核結(jié)合因子在轉(zhuǎn)錄后調(diào)控中可能發(fā)揮作用，包括mRNA從細(xì)胞核中轉(zhuǎn)出的過(guò)程。