孔燕凌

(河南省駐馬店市第二中醫(yī)院,463000)

病案舉例

例1.患者,女,18歲,因“發(fā)熱,咳嗽”就醫(yī)。門診診斷:上呼吸道感染,于2009年10月11日下午4時入我院治療?；颊呒韧鶡o藥物過敏史、家族過敏史及酒精過敏史。入院查體:體溫38.2℃,血壓110/60mmHg,顏面輕度潮紅、倦怠,雙側(cè)扁桃體充血、Ⅱ度腫大,心率98次/min,規(guī)整,無雜音,氣管呼吸音粗糙,雙肺未聞及干濕性啰音。血常規(guī)檢查示:白細(xì)胞9.5×109/L,中性粒細(xì)胞59%,淋巴細(xì)胞38.3%,血小板 208×109/L。診斷:病毒性上呼吸道感染。給予青霉素800萬U加入0.9%氯化鈉注射液250ml,靜脈滴注(青霉素皮試陰性)抗感染治療;注射用炎琥寧(瑞陽制藥有限公司生產(chǎn),批號 09081402)400mg加入 5%葡萄糖注射液250ml中,靜脈滴注抗病毒治療。在給予炎琥寧靜脈滴注25min后(40滴/min),患者出現(xiàn)心慌、胸悶、氣短,頭暈、惡心,面色白,前胸、四肢瘙癢,未見皮疹,小便時會陰部有燒灼感。查體:脈搏細(xì)弱、規(guī)整,112次/min,血壓100/40mmHg。立即停用炎琥寧,靜脈注射地塞米松5mg,維生素B6100mg,維生素C 2.0g加入 10%葡萄糖注射液500ml靜脈滴注,苯海拉明10mg肌肉注射。30min后患者癥狀逐漸緩解。住院期間,停用注射用炎琥寧,改為利巴韋林注射液0.5g加入0.9%氯化鈉注射液100ml靜脈滴注抗病毒治療,繼續(xù)使用青霉素800萬U加入0.9%氯化鈉注射液250ml靜脈滴注抗感染治療,1周后,患者病愈出院,未再發(fā)生過敏現(xiàn)象,因此可以排除其他藥物的影響,考慮為注射用炎琥寧所致的過敏反應(yīng)。

例2.患者,女,42歲,因“發(fā)熱、咽痛、乏力、納差 2天”于2010年2月1日入院治療。患者既往身體健康,無急慢性傳染病史,無藥物過敏史。入院查體:體溫37.9℃,脈搏90次/min,血壓120/80mmHg,雙側(cè)扁桃體Ⅱ度腫大,色暗紅,雙側(cè)頜下淋巴結(jié)腫大如花生米,有明顯觸痛,心肺無異常。血常規(guī)檢查示:白細(xì)胞9.0×109/L,中性粒細(xì)胞70%,淋巴細(xì)胞30%。診斷:急性扁桃體炎。給予頭孢噻肟鈉3g加入0.9%氯化鈉注射液250ml稀釋后靜脈滴注,注射用炎琥寧(瑞陽制藥有限公司,批號09111801)400mg加入 5%葡萄糖注射液250ml靜脈滴注。約20min后,患者出現(xiàn)煩躁、頭暈、惡心、四肢瘙癢(輸液肢體尤為明顯,且皮膚略紅),未見皮疹。測血壓110/80mmHg,脈搏 100次/min,即刻停用炎琥寧,肌肉注射苯海拉明10mg,地塞米松10mg加入10%葡萄糖注射液靜脈滴注。30min后,患者逐漸安靜,血壓120/80mmHg,脈搏 88次/min,皮膚顏色恢復(fù)正常,瘙癢逐漸消失。住院期間停用炎琥寧,改用雙黃連注射液60ml加入10%葡萄糖注射液250ml靜滴,繼續(xù)使用頭孢噻肟鈉,未再發(fā)生不良反應(yīng),1周后患者痊愈出院?；颊咦≡呵拔捶闷渌幬?故懷疑為炎琥寧所致過敏反應(yīng)。

討論

注射用炎琥寧系植物穿心蓮提取物——穿心蓮內(nèi)酯經(jīng)酯化、脫水、成鹽精制而成的脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽。穿心蓮內(nèi)酯的非臨床藥理研究表明,炎琥寧具有退熱、鎮(zhèn)靜、抗病毒作用,對流感病毒甲Ⅰ型、甲Ⅲ型,肺炎腺病毒(Adv)Ⅲ型、Ⅳ型,腸合胞病毒及呼吸道合胞病毒(Rsv)均有一定滅活作用,為我院抗病毒常用中藥注射劑。

中藥注射劑是我國獨創(chuàng)和特有的藥物劑型,因具有生物利用度高,作用迅速,療效確切等特點,近年來被廣泛應(yīng)用于臨床,但其不良反應(yīng)事件隨之也頻繁發(fā)生,據(jù)統(tǒng)計,目前中藥注射劑約有120余種,占中藥制劑的比例不足3%,而中藥注射劑的不良反應(yīng)卻占中藥不良反應(yīng)的70%[1]。因此,在使用中藥注射劑的過程中應(yīng)密切觀察患者的情況。

上述兩例患者既往身體健康,無藥物過敏史。住院前均未使用其他藥物,出現(xiàn)不良反應(yīng)后使用的藥物亦未發(fā)生任何不良反應(yīng),懷疑為注射用炎琥寧引起的過敏反應(yīng)。查閱相關(guān)資料,有報道注射用炎琥寧可引起皮膚過敏反應(yīng)[2]。關(guān)于炎琥寧臨床應(yīng)用文獻報道較少,其說明書中不良反應(yīng)內(nèi)容也較少,因炎琥寧與穿琥寧在體內(nèi)代謝物為同一物質(zhì),故注射用炎琥寧說明書中所提供的不良反應(yīng)內(nèi)容主要是穿琥寧的不良反應(yīng),供臨床參考。穿琥寧不良反應(yīng)臨床報道較多,其主要不良反應(yīng)有:①過敏性休克;②皮膚過敏反應(yīng);③導(dǎo)致血小板減少、白細(xì)胞銳減;④嚴(yán)重呼吸困難;⑤導(dǎo)致腹痛、腹瀉[3]。穿琥寧最常見的不良反應(yīng)是過敏反應(yīng),且過敏反應(yīng)大多發(fā)生于首次用藥30min內(nèi)[4]。炎琥寧與穿琥寧來源相同,均為穿心蓮內(nèi)酯精制而成,二者適應(yīng)證相同,均適用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。雖然臨床報道穿琥寧不良反應(yīng)較多,炎琥寧不良反應(yīng)報道較少,但炎琥寧、穿琥寧來源相同、體內(nèi)代謝物相同,所以臨床應(yīng)用仍需注意觀察。炎琥寧是中藥注射劑,由于中藥成分復(fù)雜,中藥注射劑的制備工藝復(fù)雜且有待提高和完善,注射劑中可能含有某些抗原物質(zhì)或半抗原物質(zhì),一旦進入血液,刺激機體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞,當(dāng)再次接觸該抗原即發(fā)生過敏反應(yīng)[2]。再加上藥物的濃度、配伍用藥等因素的影響,有可能使過敏反應(yīng)的發(fā)生率提高。雖然理論上變態(tài)反應(yīng)與劑量關(guān)系不大,但藥物引起的血細(xì)胞破壞、抗體滴度內(nèi)發(fā)生致熱源釋放等仍與血藥濃度密切相關(guān)。所以,在使用中藥注射劑時應(yīng)盡量避免高濃度的一次性靜滴給藥。考慮2例患者過敏反應(yīng)的發(fā)生有2個原因:①注射用炎琥寧為中藥制劑,制備工藝復(fù)雜,且其作用機制尚不完全清楚,引發(fā)過敏反應(yīng)或與其對皮膚局部刺激反應(yīng)有關(guān)。②可能為患者的個體差異所致,產(chǎn)生的特異反應(yīng)。

由上所述,注射用炎琥寧有致過敏反應(yīng)的可能性,提示臨床醫(yī)師在使用該藥時,應(yīng)詳細(xì)詢問患者過敏史,在使用過程中,尤其用藥初期,應(yīng)嚴(yán)密觀察患者情況,一旦發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng),應(yīng)立即停藥,及時對癥治療,確?；颊哂盟幇踩?/p>

[1]井中旭,馮宇飛,董秀華.中藥注射劑安全性問題探討.中醫(yī)藥信息,2009,26(6):140.

[2]趙濱紅.87例中藥制劑不良反應(yīng)報告分析.中國藥房,2007,18(18):1417.

[3]高芬萍,孫國揚,趙亞平.穿琥寧注射液的不良反應(yīng).中國藥事,2004,18(10):647-648.

[4]劉樹民.中藥藥物性肝損害.北京:中國中醫(yī)藥出版社,2007:279.