多 軍 胡廣玉

精神分裂癥需長(zhǎng)期服藥，而長(zhǎng)期服用抗精神病藥物容易引起女性患者月經(jīng)失調(diào)、甚至閉經(jīng)，這是藥物對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌的不良反應(yīng)，其中以傳統(tǒng)的抗精神病藥及非典型抗精神病藥中的利培酮較容易引起[1-3]，這給精神疾病的治療和康復(fù)帶來(lái)困難。為消除長(zhǎng)期服藥的不良反應(yīng)，2006年7月至11月對(duì)女性精神分裂癥患者30例，用利培酮、氯氮平與消遙丸聯(lián)合治療，觀察其療效及不良反應(yīng)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

選取2007年7月至2009年3月間住院和門診患者60例，符合CCMD-3精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。病前均有月經(jīng)來(lái)潮、周期正常，簡(jiǎn)明精神病量表（BPRS）[5]總分＞36分。60例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組30例，平均年齡（34.58±9.43）歲，平均病程（48±3.02）個(gè)月；對(duì)照組30例，平均年齡（36.45±10.22）歲，平均病程（48±2.63）個(gè)月。兩組一般資料無(wú)顯著性差異，有可比性。

1.2 方法

早、晚兩次口服給藥，療程12周。治療組選用利培酮和氯氮平，同時(shí)加用消遙丸治療，利培酮從1～2mg/d加到2～4mg/d，氯氮平從12.5～25mg/d加到25～150mg/d，消遙丸每次8g，2次/d口服。對(duì)照組用利培酮和氯氮平治療，劑量及服法同治療組。觀察治療前和治療后臨床療效和不良反應(yīng)。兩組病例在治療前、治療后均做肝、腎功能、心腦電圖、尿常規(guī)檢查、血常規(guī)，每2周查1次。觀察治療前、治療后的BPRS和不良反應(yīng)。經(jīng)過(guò)12周的治療后，按療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[6]評(píng)價(jià)顯效（痊愈+顯好）、好轉(zhuǎn)和無(wú)效。

2 結(jié) 果

2.1 BPRS量表評(píng)分

治療組治療前（51.4±8.02）分，治療后（29.67±5±94）分，t=14.48，P＜0.001；對(duì)照組治療前（51.0±8.29）分，治療后（30.10±6.57）分，t=15.48，P＜0.001。兩組治療前后BPRS總分比較P＞0.05。

2.2 臨床療效

治療組顯效22例、好轉(zhuǎn)7例、無(wú)效1例；對(duì)照組顯效20例、好轉(zhuǎn)9 例、無(wú)效1例。兩組無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

治療組錐體外系反應(yīng)（EPS）5例、頭痛1例、便秘3例、流涎4例、心動(dòng)過(guò)速6例、體質(zhì)量增加3例、月經(jīng)失調(diào)1例；在對(duì)照組中，EPS 6例、頭痛1例、便秘4例、流涎3例、心動(dòng)過(guò)速5例、體重增加12例、月經(jīng)失調(diào)9例。其中EPS、頭痛、便秘、流涎、心動(dòng)過(guò)速經(jīng)χ2檢驗(yàn)，兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但體質(zhì)量增加及月經(jīng)失調(diào)，治療組比對(duì)照組低，P＜0.05，在月經(jīng)失調(diào)病例中，均是月經(jīng)量減少或周期延長(zhǎng)。

3 討 論

多數(shù)抗精神病藥對(duì)下丘腦有直接作用，問(wèn)接影響垂體前葉內(nèi)分泌功能，且作用復(fù)雜，最突出的是刺激催乳素分泌，還可引起月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)[7]。同時(shí)精神創(chuàng)傷、環(huán)境變化等因素均可使機(jī)體處于緊張應(yīng)激狀態(tài)，擾亂中樞神經(jīng)與下丘腦間的聯(lián)系，從而影響下丘腦-垂體-卵巢軸出現(xiàn)閉經(jīng)[8]。有報(bào)道，對(duì)閉經(jīng)6～10個(gè)月患者B超檢查，10%患者子宮小于正常，子宮內(nèi)膜發(fā)育不良[9]。本研究結(jié)果說(shuō)明，對(duì)女性精神病患者月經(jīng)的影響藥物起主要作用。但對(duì)照組中月經(jīng)異常為30.0%，也提醒我們，環(huán)境改變等其他因素對(duì)女性月經(jīng)的影響也不容忽視。

有研究結(jié)果表明[10]，女性精神分裂癥患者月經(jīng)異常是藥物與環(huán)境改變等因素共同作用的結(jié)果。環(huán)境改變等因素的影響輕微，易恢復(fù)；藥物對(duì)女性精神分裂癥患者月經(jīng)的影響嚴(yán)重，不易恢復(fù)，不同藥物對(duì)月經(jīng)的影響不同。

隨著精神分裂癥發(fā)病率逐年增加，女性患者長(zhǎng)期服用抗精神病藥后出現(xiàn)的月經(jīng)失調(diào)，直接影響病人服藥的依從性，阻礙治療的順利進(jìn)行。根據(jù)中醫(yī)理論，肝藏血、脾統(tǒng)血、肝脾不調(diào)可影響月經(jīng)，而中藥消遙丸的成分為柴胡、當(dāng)歸、白芍、白術(shù)、茯苓、炙甘草、薄荷。方中柴胡疏肝解郁為主藥，佐少許薄荷，增加疏肝解郁之功；肝郁易致血虛，故配以當(dāng)歸、白芍以養(yǎng)血柔肝；肝郁影響脾胃的消化吸收功能，故再加白術(shù)、茯苓、甘草健脾和中。諸藥組合成為疏肝解郁營(yíng)養(yǎng)血之方，是治療月經(jīng)不調(diào)的常用方，配以抗精神病藥物應(yīng)用，以期減少月經(jīng)不調(diào)不良反應(yīng)的發(fā)生。本組病例試用消遙丸聯(lián)合抗精神病藥物治療女性精神分裂癥，結(jié)果月經(jīng)失調(diào)不良反應(yīng)明顯減少，同時(shí)抗精神病的藥效并不受影響，與于秀榮報(bào)道[11]相符。加之，該丸劑使用方便，經(jīng)濟(jì)便宜，故是治療女性精神分裂癥的又一可選用方案。

[1]于靖,翁永振.抗精神病藥對(duì)物神經(jīng)內(nèi)分泌的影響[J].中華精神科雜志,2002,35(3):187-188.

[2]彭昌孝.精神藥物引起泌乳和閉經(jīng)[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2002,12(5):314.

[3]楊勇超,馬中華,安湘雨,等.女性精神分裂癥患者月經(jīng)狀況觀察[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2004 (5):299.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)編.中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2001:75-76.

[5]張明園.精神科評(píng)定量表手冊(cè)[M].長(zhǎng)沙:湖南科學(xué)技術(shù)出版社,1993:81-94.

[6]夏鎮(zhèn)夷. 精神病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1984:135-136.

[7]沈漁村.精神病學(xué)[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:652.

[8]樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2000:370.

[9]宋惠麗,高忠敏.安宮黃體酮治療精神藥物性閉經(jīng)[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,1999,9(6):233.

[10]楊勇超,馬中華,安湘麗,等.女性精神分裂癥患者月經(jīng)狀況觀察[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2004,14(5):300.

[11]于秀榮.消遙丸與抗精神病藥聯(lián)合治療女性精神分裂癥58例臨床資料分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2009,4(7):167.