趙艷平

銀杏樹又稱白果樹，屬裸子植物，是銀杏科銀杏屬的唯一生存的老樹種之一，銀杏葉為銀杏科植物銀杏的干燥葉。研究表明，其葉和果有重要的藥用價值。其中研究最多的是銀杏葉提取物（EGb），EGb有兩大有效成分：黃酮類化合物和萜內(nèi)酯類化合物。黃酮類化合物主要由單黃酮、黃酮醇及其甙類和雙黃酮及兒茶素類等構(gòu)成。萜內(nèi)酯類化合物主要有銀杏內(nèi)酯和白果內(nèi)酯[1]。對動物、人類具有明顯的藥理活性，是一種藥效確切、不良反應較少的天然藥物。近年來臨床應用有較大進展，本文就近幾年藥理作用及臨床應用新進展作一簡要介紹。

1 對視網(wǎng)膜的保護作用

谷氨酸興奮性毒性是視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞死亡的重要原因，可引起細胞線粒體膜電位（MMP）下降，功能受損。EGb761可直接作用于視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞，提高MMP，改善線粒體功能，保護視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞[2]。沈志軍等[3]進行細胞超微形態(tài)學觀察發(fā)現(xiàn)，銀杏葉藥物組培養(yǎng)的細胞外節(jié)段盤膜排列規(guī)整，內(nèi)節(jié)段線粒體豐富，細胞核染色質(zhì)均勻。銀杏葉能夠較好地促進視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞增生。顯著升高視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞的膜電位，對培養(yǎng)的視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞有良好的保護作用。

2 對慶大霉素（GM）所致耳毒性的拮抗作用

閆艾慧等[4]從3組所觀測豚鼠不同時期畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射改變，可以看出給藥6d后GM 組與給藥前有顯著性差異（P＜0.01），而Egb組在給藥6d后沒有明顯的差異性。耳蝸的外毛細胞凋亡率GM組與生理鹽水組差異有顯著性，而Egb組與生理鹽水組差異無顯著性。證明了Egb和GM合用對豚鼠的耳毒性有防護作用，Egb引起豚鼠的聽力損害要比單純應用慶大霉素減輕的很多，表明Egb對慶大霉素的耳毒性是一種有效的防護劑，提高慶大霉素的臨床療效指數(shù)。

3 對復發(fā)性口瘡的作用

復發(fā)性口瘡（ROU）是最常見的口腔黏膜病，程茜等[5]用大鼠口腔粘膜勻漿組織加弗氏免疫佐劑注射方法建立大鼠ROU模型分組。觀察用藥前后潰瘍數(shù)目、直徑、持續(xù)時間、間歇期的變化；用EGb后糊劑組、片劑組、糊劑+片劑組、陽性對照組的ROU潰瘍數(shù)目減少、直徑縮小、持續(xù)時間縮短、間歇期明顯延長（P＜0.01），得出EGb對大鼠ROU有較好的臨床治療效果。

4 對支氣管哮喘的作用

PAF是強烈的支氣管致痙劑，致氣道炎性反應及氣道黏液栓形成，故與哮喘的發(fā)生密切相關(guān)。盛建國等[6]采用銀杏葉提取物和激素分別治療25例兒童支氣管哮喘。檢測患兒治療前后PAF水平，觀察銀杏葉提取物治療后哮喘臨床癥狀改善情況與激素治療組兒童血漿PAF水平比較無顯著性差異。表明銀杏葉提取物可能是一種新型的預防和治療支氣管哮喘的藥物。

5 對胃黏膜的保護作用

EGb具有胃黏膜保護作用，且與西米替丁在治療胃潰瘍方面具有協(xié)同作用。趙維中等[7]采用大鼠束縛-冷凍應激模型和小鼠無水乙醇損傷模型觀察銀杏葉提取物對胃黏膜損傷指數(shù)的影響；觀察EGb對胃液分泌量、胃液酸度和胃蛋白酶活性的影響；表明EGb可抑制束縛-冷凍應激和無水乙醇引起的胃黏膜損傷。

6 對心律失常的作用

以靜脈給烏頭堿、氯化鋇造動物心律失常的模型，觀察EGB 761對心律失常與對乳頭肌動作電位各項電生理參數(shù)影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，EGB 761使烏頭堿、氯化鋇誘發(fā)的室早、室速、室顫及停搏的劑量增加（P＜0.05～P＜0.01）；與對照組相比較，用3種不同濃度EGB 761分別使APD50和APD90縮短（P＜0.05～P＜0.01）。提示，銀杏葉提取物EGB 761有縮短心肌APD，對烏頭堿、氯化鋇致動物實驗性心律失常有良好的對抗作用[8]。

7 對抗帕金森病的作用

孫紅梅等[9]取雄性小鼠分組，建立帕金森病模型。分別于用藥14和28d處死，測定小鼠腦線粒體酶復合體Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ的活性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，銀杏平顫方及其拆方可能通過部分抑制腦內(nèi)線粒體酶復合體活性下降，維持線粒體的功能，阻止中腦多巴胺神經(jīng)元的凋亡，以減緩帕金森病的進展。

8 對癡呆學習記憶功能障礙的作用

陳紅輝等[10]采用東莨菪堿所致老齡大鼠學習記憶障礙的擬老年性癡呆動物模型，以水迷宮和避暗實驗等學習記憶行為訓練及生化檢測方法，觀察用藥前后動物學習記憶行為和海馬乙酰膽堿及蛋白質(zhì)含量的變化。結(jié)果顯示，銀杏葉提取物顯著改善實驗動物的學習記憶能力并顯著增加海馬腦區(qū)乙酰膽堿含量（P＜0.05或P＜0.01）。表明，銀杏葉提取物可改善癡呆鼠學習記憶功能障礙。

9 對抗高脂血癥的作用

選取大鼠60只建立高脂大鼠模型，觀察銀杏葉提取物新配方（銀杏總黃酮和銀杏內(nèi)酯組成）對高脂血癥大鼠血脂水平影響，結(jié)果提示銀杏葉提取物新配方可有效地糾正高脂血癥的脂質(zhì)代謝，對高脂飲食所致的高脂血癥具有良好的預防作用[11]。

10 對抗血小板凝集的作用

明亮等[12]研究EGb 對血小板黏附及血栓形成的影響。對血小板黏附性采用旋轉(zhuǎn)玻球法；體內(nèi)血栓形成采用動-靜脈旁路血栓形成法；體外血栓形成采用Chandler法；采用剪尾法觀察小鼠尾動脈出血時間。發(fā)現(xiàn)EGb明顯降低家兔血小板黏附率；減輕家兔動-靜脈旁路形成血栓的重量；縮短大鼠體外形成血栓的長度，并減輕其干重；延長小鼠尾動脈出血時間?？傻贸鯡Gb有一定的抗血小板黏附及血栓形成的作用。

11 對腎的保護作用

孫東等[13]將20只大鼠先用關(guān)木通煎劑灌胃8周，然后隨機平均分兩組。治療組再予EGb灌胃治療8周；未治療組予飲用水灌胃8周。另設(shè)正常對照組8只。第16周處死全部，留取尿、血和腎組織標本，分別作病理、免疫組織化學等檢查。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，EGb能明顯延緩馬兜鈴酸腎病的進展，減輕微血管病變，保護腎功能。夏安周等[14]采用夾閉大鼠雙側(cè)腎蒂造成腎缺血/再灌注模型，觀察銀杏葉提取物（EGb）對腎缺血/再灌注損傷的作用。EGb能顯著降低腎缺血/再灌注損傷大鼠血漿和腎皮質(zhì)中MDA（脂質(zhì)過氧化的分解產(chǎn)物）的含量，提高SOD（重要抗氧化酶，能保護細胞免受損害）含量。腎功能檢測以及病理形態(tài)學檢查也佐證了EGb對腎缺血/再灌注損傷的保護作用。

12 對糖尿病腎病的作用

糖尿病腎病患者31例口服EGb，40mg/次，3次/d，8周為1療程，同時維持原降糖藥物治療，結(jié)果：顯效9例，有效19例，無效3例，總有效率90.32%，同時患者的尿蛋白、空腹血糖、尿素氮、肌酐清除率等明顯改善。這與銀杏液中的黃酮內(nèi)酯等抗PAF、降低血黏度和紅細胞聚集、降低血管通透性，使血液流變學和動力學得到改善等作用相關(guān)[15]。

13 促進損傷神經(jīng)恢復的作用

周圍神經(jīng)損傷后促進神經(jīng)再生是一大難題。林浩東等[16]建立大鼠坐骨神經(jīng)損傷模型，將大鼠48只隨機分為損傷對照組和銀杏酮酯組。分別于術(shù)后2、4、6、8周用電生理學、組織學和功能測定評估神經(jīng)功能恢復情況。術(shù)后坐骨神經(jīng)功能指數(shù)、運動神經(jīng)傳導速度等恢復率銀杏酮酯組均優(yōu)于對照組（P＜0.01）。說明銀杏酮酯可以促進損傷神經(jīng)的再生，明顯提高神經(jīng)肌肉功能的恢復。

14 抑菌作用

Gong等[17]用銀杏葉乙醇-水提取物制成不同濃度銀杏提取物的培養(yǎng)基，接種一系列病原菌進行抑菌活性實驗，發(fā)現(xiàn)銀杏葉提取物對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、沙門菌、變形桿菌、枯草桿菌、產(chǎn)氣桿菌都有強烈的抑制作用。Niu等[18]在銀杏果仁提取液中分離出一種新的蛋白，并做了抑菌活性實驗。分析結(jié)果表明，該蛋白含18種不同氨基酸，對黃瓜鐮刀孢菌、瓜類炭疽菌、小麥全蝕病菌等真菌有很強的抑制作用。

15 抗輻射作用

許多研究證實，具有免疫調(diào)節(jié)作用的藥物往往具有一定程度的抗輻射作用[19]。李德遠等[20]將50只動物分組，分別灌胃銀杏葉（Ginkgo biloba leaves）水溶液，另3組灌胃蒸餾水，連續(xù)12d后，GBL組及輻射對照組以總劑量1.2Gy γ-射線整體輻射，劑量率1. 0Gy/min，繼續(xù)灌胃6d，停止后第21天測小鼠骨髓微核率、精子畸變率及淋巴細胞測轉(zhuǎn)化率。GBL對經(jīng)有絲分裂素（ConA）或脂多糖（LPS）刺激的輻照小鼠脾淋巴細胞轉(zhuǎn)化率有明顯促進作用。提示GBL可促進小鼠的免疫力，GBL具有較強的抗輻射作用。

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