楊新榮,王正銀△,龍景波,吳啟鵬,別發(fā)贏,譚崢嶸,李叢蓉

(1.三峽大學(xué)護(hù)理學(xué)院內(nèi)科,湖北宜昌 443000;2.湖北省興山縣醫(yī)院 443711)

為觀察依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷治療急性腦梗死(ACI)的近期療效,本研究采用開放對(duì)照的方法分別應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷,單用奧扎格雷及丹參滴注液治療ACI各31例,并對(duì)比其療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 三峽大學(xué)護(hù)理學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)科2004年11月至2005年 11月住院收治ACI患者93例,發(fā)病時(shí)間小于72 h,均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)頭顱CT證實(shí)。排除腦出血、心房顫動(dòng)、血液病及合并嚴(yán)重心、肺、腎功能不全者。93例患者按隨機(jī)分為3組,每組31例。(1)依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷(聯(lián)合組),男19例,女12例,年齡52～80歲,平均(62.5±7.6)歲;(2)單用奧扎格雷組(單藥組),男21例,女10例,年齡 54～ 81歲,平均(63.3±6.5)歲;丹參組,男17例,女14例,年齡 49～78歲,平均(61.7±7.8)歲;各組之間年齡、神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NDS)、伴發(fā)病評(píng)分、既往史評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。

1.2 治療方法 聯(lián)合組:依達(dá)拉奉30 mg加入生理鹽水100 m L靜脈滴注,每日2次,奧扎格雷80 mg加入生理鹽水250 m L靜脈滴注,每日2次。單藥組:奧扎格雷80 mg加入生理鹽水250 m L靜脈滴注,每日2次。丹參組:給予丹參滴注液250m L靜脈滴注,每日1次。各組基礎(chǔ)治療脫水甘油果糖、甘露醇等治療相同,伴有高血壓、糖尿病均根據(jù)病情給予綜合治療。

1.3 觀察項(xiàng)目 治療前及治療后2周分別進(jìn)行NDS、肝腎功能、血尿常規(guī)、心電圖等檢測(cè),并進(jìn)行臨床療效評(píng)定。

1.4 療效評(píng)定 按中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》NDS,并據(jù)此進(jìn)行臨床療效評(píng)定[1]:按NDS減少91%～100%為基本痊愈,減少46%～90%為顯著進(jìn)步,減少18%～45%為進(jìn)步,減少＜18%為無變化。

2 結(jié) 果

2.1 各組治療前后NDS比較(見表1) 各組治療后NDS較治療前明顯改善(均P＜0.05);聯(lián)合組明顯優(yōu)于丹參組(P＜0.05)及單藥組(P＜0.05)。

表1 各組治療前后NDS比較(±s)

表1 各組治療前后NDS比較(±s)

與治療前比較,*:P＜0.05;與丹參組比較,△:P＜0.05;與單藥組比較,▲:P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后聯(lián)合組 31 15.56±7.22 5.45±4.60*△▲單藥組 31 16.15±6.75 7.80±5.32*丹參組 31 15.79±7.05 7.31±4.95*

2.2 各組間療效的比較(見表2) 聯(lián)合組顯效率為77.4%,單藥組為61.3%,丹參組為32.3%,聯(lián)合組與單藥組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),聯(lián)合組和單藥組與丹參組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 各組臨床療效比較[n(%)]

2.3 不良反應(yīng) 各組在治療過程中未見不良反應(yīng),各組治療后肝腎功能、血尿常規(guī)、心電圖均與治療前相比無明顯變化。

3 討 論

腦卒中大多發(fā)生在中老年人,其發(fā)病率、致殘率、復(fù)發(fā)率均高,早期采用有效藥物治療能促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù),防治并發(fā)癥,減少后遺癥。本文采用開放對(duì)照的方法分別應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷,單用奧扎格雷及丹參滴注液治療ACI各31例,各組治療后NDS較治療前明顯改善;聯(lián)合組明顯優(yōu)于丹參組及單藥組。目前認(rèn)為,進(jìn)展性腦梗死的病因是在動(dòng)脈硬化或動(dòng)脈炎的基礎(chǔ)上,合并動(dòng)脈痙攣或血液內(nèi)凝血因子的改變,因此,治療上應(yīng)用溶栓、抗凝、血液稀釋、腦血管擴(kuò)張及神經(jīng)細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)藥物等治療[2]。

ACI的發(fā)生與血小板的功能和結(jié)構(gòu)的變化有關(guān),血栓素A(TXA2)是促進(jìn)血小板集聚,收縮血管的活性物質(zhì)。而前列環(huán)素(PG I2)則對(duì)抗上述活性物質(zhì),當(dāng)PGI2合成不足或者TXA2增多,則可促進(jìn)血管活性物質(zhì)和血小板集聚,使血栓形成[3]。奧扎格雷是一種高選擇性的TXA2合成酶抑制劑,能降低體內(nèi)TXA2濃度,促進(jìn)PGI2的生成,從而抑制血小板聚集,擴(kuò)張腦血管,抑制血栓形成,能迅速改善腦梗死患者的血液流變學(xué)指標(biāo),降低血黏度,使已聚集的血小板解聚,促進(jìn)血栓溶解,達(dá)到改善微循環(huán),增加血液供應(yīng),使腦梗死區(qū)域缺血半暗帶區(qū)的神經(jīng)細(xì)胞的功能損害程度減輕?？寡“寮壑委熆山档虯CI病死率和復(fù)發(fā)率[4]。

急性腦缺血后,在不通的缺血中心部位周圍存在半暗帶區(qū)。血流恢復(fù)后一部分半暗帶區(qū)細(xì)胞會(huì)發(fā)生遲發(fā)性死亡。這些細(xì)胞死亡導(dǎo)致興奮性氨基酸釋放、神經(jīng)細(xì)胞鈣內(nèi)流、氧自由基產(chǎn)生一系列連鎖反應(yīng),是腦缺血后腦功能障礙的主要原因。氧自由基能破壞脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、核酸,引起細(xì)胞繼發(fā)性壞死或凋亡,同時(shí)急性損傷后興奮性氨基酸水平升高也導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)、破壞腦組織[5]。因此,使用抗氧化劑和興奮性氨基酸作用的神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)藥物治療ACI能阻止組織損傷擴(kuò)散,提高患者存活率?？寡趸瘎┍仨氃贏CI發(fā)生后,神經(jīng)元發(fā)生不可逆壞死前給予,而且要有良好的血-腦屏障通透性,能在腦部達(dá)到治療濃度。神經(jīng)保護(hù)劑是治療早期ACI的有效手段和方法之一,它可延長(zhǎng)缺血神經(jīng)細(xì)胞的生存能力,為綜合治療爭(zhēng)取時(shí)間。目前,國(guó)內(nèi)外使用的神經(jīng)功能保護(hù)劑療效尚不確切[6],依達(dá)拉奉的主要成分為 3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮(3-Methyl-1-Phenyl-2-Pyrazolin-5-one)。它是一種強(qiáng)效的羥基自由基清除劑及抗氧化劑,靜脈給藥后可以清除腦內(nèi)具有高度細(xì)胞毒性的羥自由基,可抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng),減輕腦內(nèi)花生四烯酸引起的腦水腫;也能防止由15-花生四烯酸的代謝中間體脂質(zhì)過氧化物引起的氧化細(xì)胞損害,減少缺血半暗帶的面積,抑制遲發(fā)性神經(jīng)元損傷死亡,減輕腦損傷程度;還能防止血管內(nèi)皮損傷,發(fā)揮有效的抗氧化作用[7]。本文研究表明,依達(dá)拉奉治療發(fā)病72 h以內(nèi)的ACI療效明顯,日本一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照,多中心研究表明,依達(dá)拉奉治療發(fā)病72 h以內(nèi)的ACI有效[8]。

本研究中聯(lián)合組顯效率為77.4%,單藥組為61.3%,丹參組為32.3%(均 P＜0.01);治療后NDS減分幅度表明,聯(lián)合組與單藥組(P＜0.05)和丹參組(P＜0.01)相比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Takebatake和Uno[9]合并使用依達(dá)拉奉與奧扎格雷治療ACI,顯示兩藥聯(lián)用較單藥使用依達(dá)拉奉可提高療效。在治療過程中未見不良反應(yīng)發(fā)生,說明二藥聯(lián)用較為安全,是治療ACI安全有效的方法。

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