王君哲,牟君成,范 慧,程 聯(lián)

(重慶三峽中心醫(yī)院,重慶萬州404000)

血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)(BXTM)是指惡性腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生和人體正常細(xì)胞對腫瘤反應(yīng)所產(chǎn)生的物質(zhì),主要為糖蛋白、脂蛋白、羥脯氨酸等。研究表明,腫瘤發(fā)生時,BXTM含量升高[1]是早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的重要線索?，F(xiàn)就本院采用BXTM檢測試劑對155例惡性腫瘤患者,103例非腫瘤患者和1 000名健康體檢人員(由本院體檢中心送檢)進(jìn)行檢測分析,以探討和證實(shí)BXTM檢測試劑對惡性腫瘤早期發(fā)現(xiàn)的臨床應(yīng)用價值。

1 材料與方法

1.1 一般資料 惡性腫瘤患者(A組):155例確診病例,其中男84例,女71例,平均年齡為48.78歲。其中結(jié)直腸癌24例、肺癌35例、胃癌21例、食道癌30例、卵巢癌4例、鼻咽癌3例、乳腺癌3例、舌癌 5例、縱隔交界癌 4例、其他腫瘤組 26例。上述惡性腫瘤患者均為本院住院病例,已經(jīng)臨床確診。B組和C組共1 103例,其中男612例,女491例,平均年齡41.8歲。B組103例由良性腫瘤患者、心腦血管病患者、自身免疫病患者、感染病患者、肝臟系統(tǒng)病患者、泌尿系統(tǒng)病患者組成。C組為1 000名健康體檢人員。

1.2 試劑與儀器 BXTM檢測試劑盒(青島博新生物技術(shù)有限公司),SCOUT1半自動生化分析儀,數(shù)顯恒溫水箱HH-420,微量移液器(德國Eppendorf)。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)本采集 空腹采血后,盡快分離血清,當(dāng)日測定或放置冰箱冷凍室-18～-20℃保存,2 d內(nèi)完成。

1.3.2 檢測方法 嚴(yán)格按照臨床血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)(BXTM)檢測試劑盒操作要求進(jìn)行。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn) 按照青島博新生物技術(shù)有限公司提供的判定標(biāo)準(zhǔn):BXTM檢測值大于或等于95 u/m L為陽性,小于95 u/m L為陰性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,計量資料采用方差分析,以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組間BXTM含量比較 A組BXTM含量高于B、C組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);B組與C組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),見表1。

表1 3組患者BXTM檢測結(jié)果

表2 各種惡性腫瘤BXTM檢測結(jié)果

2.2 各種惡性腫瘤BXTM測定結(jié)果的比較 A組155例各種腫瘤患者總敏感性(真陽性數(shù)/患者受試者數(shù)×100%)為73.55%,其中結(jié)直腸癌87.5%、肺癌85.7%、胃癌76.19%、食管癌66.67%,對少于20例的未計算敏感性(表2)。

2.3 非腫瘤患者和健康體檢者BXTM測定結(jié)果的比較 B組103例非腫瘤患者的總特異性(真陰性數(shù)/無惡性腫瘤受試者數(shù))為78.64%,其中良性腫瘤的特異性為82.5%,自身免疫系統(tǒng)疾病的特異性為68.75%,感染性疾病的特異性為77.4%(表3),C組1 000名健康體檢人群中特異性達(dá)98.4%。

表 3 非腫瘤患者(B組)和健康體檢(C組)BXTM檢測結(jié)果

3 討 論

目前,在惡性腫瘤的早期診斷中最常用的腫瘤標(biāo)志物有甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)等。由于多種因素影響,常見腫瘤標(biāo)志物敏感性、特異性均不高,如AFP對原發(fā)性肝癌敏感性不超過70%[2],CEA對不同階段結(jié)、直腸癌的敏感性為3%～65%[3],難以滿足臨床要求。劉澤民[4]和Inoue等[5]研究均發(fā)現(xiàn),游離羥脯氨酸在惡性腫瘤患者中顯著增高,肽結(jié)合羥脯氨酸在鑒別骨腫瘤惡性和良性中有重要作用。BXTM檢測試劑盒能與目前大部分腫瘤標(biāo)志物發(fā)生反應(yīng),且這些物質(zhì)在一個體系中反應(yīng)顯色,使得顯色疊加,因而提高了檢測的靈敏度。本實(shí)驗發(fā)現(xiàn),惡性腫瘤BXTM含量較高,BXTM結(jié)果檢測對惡性腫瘤的診斷具有良好的敏感性和廣譜性。但是陽性結(jié)果也出現(xiàn)在良性腫瘤和健康人群中,在本實(shí)驗中,自身免疫系統(tǒng)疾病的特異性為68.75%,感染性疾病的特異性為77.42%,所以臨床在應(yīng)用BXTM檢測時應(yīng)注意對自身免疫系統(tǒng)疾病和感染性疾病的鑒別。但BXTM水平在炎性反應(yīng)等非腫瘤患者病情改善后將很快恢復(fù)正常,通過短期跟蹤檢測,可以排除假陽性干擾。另外,惡性腫瘤也并非100%陽性,出現(xiàn)假陰性可能與惡性腫瘤發(fā)現(xiàn)的時期有關(guān),因為少數(shù)極晚期惡性腫瘤細(xì)胞的自身凋亡,不再合成和分泌BXTM,使其含量降低,甚至低于正常水平[6]。

總之,BXTM含量檢測對腫瘤的診斷有較高的敏感性和廣譜性,在腫瘤的早期診斷,良、惡性腫瘤的鑒別以及人群普查中有較為重要的價值。但在自身免疫系統(tǒng)疾病和感染性疾病時可能出現(xiàn)假陽性,必要時須做其他相應(yīng)檢查,以提高對腫瘤的診斷準(zhǔn)確性。

[1]吳恒興.中國醫(yī)學(xué)百科全書.腫瘤學(xué)[M].上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,1983:63.

[2]周妍,謝金魁.腫瘤標(biāo)記物檢測診斷肝癌的研究進(jìn)展[J].郴州醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校學(xué)報,2002,4(3):52.

[3]Goldstein M J,Mitchell EP.Carcinoembryonic antigen in the staging and follow-up of patientswith colorecta l cancer[J].Cancer Invest,2005,23:338.

[4]劉澤民.血清游離脯氨酸游離羥脯氨酸和肽結(jié)合羥脯氨酸測定及其在骨腫瘤的評價[J].中華醫(yī)學(xué)檢驗雜志,1986,9(3):129.

[5]Inoue H,Iguch H,Kouno A,et al.Fluorometric determ ination of N-terminal p roly l dipeptides,p ro line and hyd roxyproline in human serum by pre-column high-performance liquid chromatography using 4-(5,6-dimethoxy-2-phthalim idiny l)-2-methoxyphenylsufony l chloride[J].J Chromatogr Biomed Sci Appl,2001,757(2):369.

[6]段永強(qiáng),王海林,汪曉龍,等.TSGF測定在肺癌中的臨床

應(yīng)用[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2004,9(6):644.