黃高翔,丁新民,馮華松

異煙肼因其殺菌力強、不良反應(yīng)少、價格低廉及口服方便等特點成為臨床治療結(jié)核病的一線藥物。近期我科收治1例結(jié)核性胸膜炎的患者,使用異煙肼治療后出現(xiàn)抽搐癥狀,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

患者,女性,68歲,于2009年 12月15日因“間斷發(fā)作胸痛10個月,發(fā)熱5個月余”經(jīng)急診收入院。既往腦梗死病史5年,無后遺癥;陳舊性肺結(jié)核病史5年。查體:發(fā)育正常,營養(yǎng)差,慢性消耗面容;右側(cè)腋窩淋巴結(jié)大小約1 cm,質(zhì)軟,無壓痛,與周圍組織無粘連;左側(cè)語顫減弱,左肺叩診呈濁音,左肺呼吸音明顯減低,右側(cè)肩胛下區(qū)呼吸音減弱。入院后經(jīng)超聲引導(dǎo)下行左側(cè)胸膜活檢確診為“結(jié)核性胸膜炎”,于2009年12月22日給予異煙肼0.3 g、1/d、口服,利福平 0.45 g、1/d、口服,乙胺丁醇 0.75 g、1/d、口服,吡嗪酰胺 0.25 g、3/d 、口服 ,抗結(jié)核治療?；颊哂?010年1月3日開始反復(fù)出現(xiàn)全身強直性抽搐,意識喪失伴頭后仰,雙眼球上竄,小便失禁,無舌咬傷、大便失禁,每次發(fā)作持續(xù)數(shù)十秒至1 min不等,每日發(fā)作數(shù)次至十?dāng)?shù)次不等。行常規(guī)腦電圖檢查提示左額慢波較右額明顯,未見異常放電。行頭顱MRI平掃+彌散加權(quán)成像(DWI)掃描提示腦內(nèi)多發(fā)腦梗死、左側(cè)基底節(jié)區(qū)及島葉多發(fā)點狀短T2信號,DWI呈低信號,考慮為陳舊性出血。于2010年1月7日給予丙戊酸鈉250 mg、2/d、口服,2010年 1月10日給予維生素 B620 mg、3/d、口服,治療后抽搐癥狀部分緩解,每次發(fā)作持續(xù)數(shù)秒,每日發(fā)作次數(shù)減少到2～3次。之后于2010年1月14日將抗結(jié)核治療方案改為利福噴丁 0.45 g、2次/周、口服,乙胺丁醇 0.75 g、1/d、口服 ,吡嗪酰胺 0.25 g、3/d、口服,左氧氟沙星300 mg、1/d、口服;同時,停用異煙肼、丙戊酸納?；颊叱榇ぐY狀消失,并觀察5 d后未再發(fā)作,予以出院。

2 討論

異煙肼是異煙酸的衍生物,其對生長旺盛的活動期結(jié)核桿菌有強大的殺滅作用,對靜止期結(jié)核桿菌僅有抑菌作用,其穿透力強,易透入細胞內(nèi)、血腦屏障、胎盤屏障及其他病變組織與體液中。常規(guī)劑量異煙肼引起周圍神經(jīng)炎的報道并不少見,但是引起抽搐發(fā)作的病例較少報道[1-2]。有研究表明,老年營養(yǎng)不良者、妊娠、酗酒、糖尿病及乙?；x緩慢者,易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙[3]。一般認為與維生素B6的代謝障礙有關(guān)。由于異煙肼的結(jié)構(gòu)與維生素B6相似,可增加維生素B6的排泄,而維生素B6在體內(nèi)經(jīng)磷酸化后可以作為多種代謝酶的輔酶。中樞中的谷氨酸通過谷氨酸脫羧酶的作用生成中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸,維生素B6在體內(nèi)形成的磷酸吡哆醛作為谷氨酸脫羧酶的輔酶而影響其活性。異煙肼通過使維生素B6在體內(nèi)的含量減少及與維生素B6的競爭性作用導(dǎo)致中樞γ-氨基丁酸減少,引起中樞過度興奮所致。本例患者使用異煙肼治療后出現(xiàn)抽搐癥狀,腦電圖檢查排除了腦梗死后遺癥的可能影響,經(jīng)停用異煙肼及丙戊酸鈉緩釋片,患者抽搐癥狀消失,提示患者出現(xiàn)抽搐與使用異煙肼所致的不良反應(yīng)存在密切的關(guān)系。本例患者為老年營養(yǎng)不良者,在臨床工作中對于這類患者使用異煙肼治療可能潛在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng),應(yīng)該引起關(guān)注。

[1]李慶香.異煙肼治療肺結(jié)核的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2009,6(15):63-64.

[2]孔祥云,張啟斌,王春梅,等.異煙肼不常見的副作用[J].臨床肺科雜志,2006,11(3):348-349.

[3]李家泰.臨床藥理學(xué)[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:1119-1120.