萬朝霞 李丁民 (河南省安陽市第三人民醫(yī)院 455000)

不合理用藥既影響藥物療效，又增加不良反應(yīng)發(fā)生，甚至危及患者生命安全。筆者收集我院2007年不合理處方398張，大致可分為給藥方法不合理、配伍不合理、溶媒不當、重復(fù)用藥及其他。

一、給藥方法不合理

156張，占39.2%。①青霉素肌內(nèi)注射，1次/日。青霉素屬時間依賴性抗生素，其抗菌作用的發(fā)揮依賴于體內(nèi)血藥濃度較長時間維持在最低抑制濃度以上，而該藥的血漿半衰期較短，用藥3～4h后90%已排泄，達不到有效血藥濃度，故每天須多次用藥。②多西環(huán)素0.1g，3次/日。多西環(huán)素的半衰期為12～24h，只需每日給藥1～2次，就可達到有效治療濃度，若給藥次數(shù)過多，則毒副作用相應(yīng)增加，如對胃刺激性增大，引起惡心、嘔吐，嚴重者可引起胃出血。③口服慶大霉素注射液。消化液的pH值及消化酶會使藥物活性降低，食物也會影響藥物的作用。④甲硝唑、乙烯雌酚塞入陰道，均每次1片，1次/日。將二者直接塞入陰道，雖有一定療效，但效果不及陰道栓。片劑與栓劑從配方、準備工藝、給藥方式到釋藥方式均不相同，栓劑進入陰道內(nèi)，基質(zhì)在體溫下即可溶融液化而釋出藥物引起局部作用，而片劑若作為陰道栓使用，藥物崩解所需條件不足，藥物釋出需要較長時間，且片劑硬度大、有棱角會損傷黏膜，增加刺激性。⑤幾種降壓藥聯(lián)用，3次/日。血壓受人體生物節(jié)律的影響，一天之中多數(shù)呈兩峰一谷的狀態(tài)波動，即上午9～11時，下午16～18時最高，從晚上18時起呈緩慢下降趨勢，凌晨2～3時最低。因此，高血壓患者應(yīng)將服藥時間由傳統(tǒng)的每日3次改為上午7時和下午14時兩次為宜，使藥物作用達峰時間正好與血壓自然波動的兩個高峰相吻合，產(chǎn)生最好的降壓效果[1]。

二、配伍不合理

97張，占24.4%。①β－內(nèi)酰胺類藥與大環(huán)內(nèi)酯類藥聯(lián)用。β－內(nèi)酰胺類藥物為繁殖期速效殺菌藥，大環(huán)內(nèi)酯類藥為速效抑菌藥，使細菌處于靜止狀態(tài)，從而使β－內(nèi)酰胺類藥物無法發(fā)揮作用而降低療效。②雷尼替丁與乳酶生聯(lián)用。雷尼替丁是H2受體拮抗藥，抑制胃酸的作用比大劑量抗膽堿藥更為安全。乳酶生為活乳酸菌干燥劑，在腸內(nèi)分解糖類而產(chǎn)生乳酸，使腸內(nèi)的酸度增高，從而抑制腐敗菌，防止蛋白質(zhì)發(fā)酵。雷尼替丁降低酸度，而乳酶生增高酸度，二者作用相互拮抗。③蒙脫石(思密達)與抗生素同服。思密達含天然雙八面體蒙脫石微粒，能覆蓋胃腸道黏膜，增強黏膜屏障，清除致病菌及毒素，扶植腸道正常菌群，減少腸道敏感性等作用?？股嘏c之同服，可被思密達吸附隨糞便排出體外，而且思密達還在腸道形成保護膜，使抗生素不能發(fā)揮有效作用。④卡托普利與阿司匹林合用?？ㄍ衅绽祲簷C制主要是抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)，長期應(yīng)用會促進血管前列腺素的釋放。而阿司匹林是一種前列腺素合成酶的抑制藥，可影響血管前列腺素的合成及釋放，從而削弱了卡托普利的長期療效。⑤山莨菪堿(654-2)與甲氧氯普胺(胃復(fù)安)合用：654-2屬人工合成的消旋品，具有明顯的外周抗膽堿作用，能解除內(nèi)臟平滑肌痙攣，降低蠕動幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。而胃復(fù)安是多巴胺受體拮抗藥，有鎮(zhèn)吐和胃腸排空的作用，松弛胃腸平滑肌，使胃腸排空加快。二者對胃腸平滑肌作用相反，故應(yīng)避免同時應(yīng)用。

三、溶媒不當

52張，占13.1%。①乳糖酸紅霉素、青霉素以10%葡萄糖注射液為溶媒。由于紅霉素和青霉素最適宜的pH值分別為6.0～8.0、6.0～7.5，而10%葡萄糖注射液的pH值為3.2～3.5，這樣可使紅霉素療效降低，青霉素分解失活，故應(yīng)選用0.9%氯化鈉注射液作為溶媒，且盡量在50～60min內(nèi)用完。②泮托拉唑鈉和奧美拉唑鈉以葡萄糖注射液稀釋溶解。它們結(jié)構(gòu)均屬于苯并咪唑類，具有亞磺酰基，是弱堿性化合物，其水溶液不穩(wěn)定，易溶于堿，微溶于水，在酸性溶液中很快分解。③呋塞米是弱酸強堿鹽，在偏酸性的葡萄糖溶液中易沉淀，因此不宜合用。

四、重復(fù)用藥

45張，占11.3%。目前藥品種類繁多，同種藥物可因不同劑型、不同配方、不同廠家而有不同的商品名，加之通用名、化學(xué)名等的使用，致使重復(fù)開藥的現(xiàn)象時常出現(xiàn)。①青霉素與頭孢唑啉鈉合用。頭孢唑啉鈉的抗菌作用方式、機制與青霉素相似，即干擾細菌細胞壁的合成。二者同用易產(chǎn)生交叉耐藥。②頭孢克肟與阿莫西林合用。它們均是β－內(nèi)酰胺類藥，作用機制相同，可競爭共同的靶位而產(chǎn)生拮抗，導(dǎo)致細菌耐藥性增加。③復(fù)方雷尼替丁（格來士）與法莫替丁合用。二者均為H2受體阻斷藥，抑制胃酸分泌，且法莫替丁的作用為雷尼替丁的3～20倍，聯(lián)用無協(xié)同作用。

五、其他原因

48張，占12.1%。西地碘片（華素片）、西瓜霜潤喉片與六神丸合用。西地碘的活性碘具有清熱解毒、消炎殺菌等作用。六神丸內(nèi)含有朱砂，其中的二價汞能與西地碘片、西瓜霜潤喉片等藥物中的碘結(jié)合，形成碘化汞類有毒汞鹽沉淀，引起赤痢樣大便，導(dǎo)致藥物性腸炎。另外，阿司匹林等退熱藥和氨茶堿、碳酸氫鈉等堿性藥物合用，會引起阿司匹林的排泄，降低退熱效果[2]。

[1]丁英兒.時辰藥理學(xué)與臨床合理用藥[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2003，23（10）：626-627.

[2]蘇金石，陳梅梅，李玲，等.門診處方中的常見配伍禁忌和思考[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，27（12）：1761.