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        國產(chǎn)醋酸奧曲肽治療肝硬化上消化道出血58例臨床分析

        2010-02-09 09:51:12李學(xué)玲朱旭霞河南職工醫(yī)學(xué)院451191
        中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥 2010年2期

        李學(xué)玲 呂 昀 朱旭霞 (河南職工醫(yī)學(xué)院 451191)

        肝硬化最常見的并發(fā)癥是上消化道出血,出血量大,不易止血,病死率高。因此,止血對(duì)挽救生命顯得尤為重要。我們應(yīng)用國產(chǎn)醋酸奧曲肽治療肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血,取得較好的止血效果,現(xiàn)報(bào)道如下:

        1 臨床資料

        1.1 一般資料 2006年6月至2008年6月入院肝硬化上消化道出血患者58例,入院前24小時(shí)內(nèi)均有嘔血和(或)黑糞,根據(jù)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、B超和胃鏡檢查,確診為肝硬化并食管靜脈破裂出血。男40例,女18例,年齡28~67歲;肝炎后肝硬化44例(75.9%),酒精性肝硬化12例(20.7%),其他2例(3.4%)。肝功能Child-Pugh分級(jí):A級(jí)18例(31.0%),B級(jí)30例(51.7%),C級(jí)10例(17.2%)。

        1.2 病例分組 入院后根據(jù)治療藥物的不同將患者分成兩組,其中采用奧曲肽治療者28例設(shè)為A組,采用垂體后葉素治療者30例設(shè)為B組。兩組患者在性別、年齡、出血情況、入院前平均出血次數(shù)、出血原因、肝功能分級(jí)及病情嚴(yán)重程度等方面大體相似。

        1.3 治療方法 A組:用醋酸奧曲肽(成都天臺(tái)山制藥廠)100μg加入0.9%氯化鈉注射液20ml緩慢靜注(不少于5min),后以25μg/h速度持續(xù)靜脈滴注48~72h。B組:用垂體后葉素0.4μg/min持續(xù)靜脈滴注,若有效,于12h后減至0.2μg/min,維持48h再減至0.1μg/min維持48h停止。為對(duì)抗垂體后葉素的不良作用,同時(shí)使用硝酸甘油。所有患者均禁食、禁水24~48h,出血不止時(shí)增加三腔二囊管壓迫止血。

        1.4 觀察指標(biāo) 治療期間觀察兩組患者的心率、血壓、嘔血量、黑糞量、輸血量、止血時(shí)間、藥物不良反應(yīng)。治療前后查血、尿、糞常規(guī)及肝腎功能。

        1.5 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①止血判斷標(biāo)準(zhǔn):嘔血或便血停止,血壓和脈搏正常且穩(wěn)定,血紅蛋白穩(wěn)定且無進(jìn)行性下降;胃鏡檢查證實(shí)出血停止。符合上述任意一條即為出血停止。②療效判斷標(biāo)準(zhǔn):有效,治療12~24h后出血停止,停藥后72h未再發(fā)生出血,心率、血壓正常;無效,治療72h仍有出血或止血后再出血。

        1.6 治療結(jié)果 ①有效率:A組止血有效率為89.3%(25/28),B組為63.3%(19/30),兩組止血有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.984,P<0.05)。②止血時(shí)間:A組平均止血時(shí)間(15.3±5.8)h,B組平均止血時(shí)間(40.7±12.1)h,兩組平均止血時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.076,P<0.01)。③再出血率:A組再出血率為7.1%(2/28),B組為33.3%(10/30),兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.327,P<0.05)。上述結(jié)果顯示,A組止血有效率、止血時(shí)間、再出血發(fā)生率均明顯好于B組。

        1.7 不良反應(yīng) A組有3例(10.7%)在首次負(fù)荷劑量時(shí)出現(xiàn)胸悶、心悸、惡心,減慢注射速度后癥狀自行緩解,無其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。B組有7例(23.3%)出現(xiàn)胸悶、心悸;3例(10.0%)腹痛,2例(6.7%)心絞痛,1例(3.3%)出現(xiàn)血壓明顯升高,給予硝酸甘油含化或靜脈滴注后癥狀緩解。

        2 討論

        上消化道出血是肝硬化最常見的并發(fā)癥和主要死亡原因之一,出血后難以止血或一次住院期間可以發(fā)生多次出血情況[1],出血導(dǎo)致肝性腦病則病死率更高。研究表明,早期有效控制出血是降低病死率的關(guān)鍵[2]。目前治療方法包括藥物治療、內(nèi)鏡治療、三腔管壓迫治療、外科手術(shù)等,其中藥物治療是主要治療措施。垂體后葉素是治療肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血的傳統(tǒng)藥物。垂體后葉素持續(xù)靜脈滴注可直接收縮內(nèi)臟血管床小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌,使內(nèi)臟血流量減少,從而降低門脈壓力及曲張靜脈壓力,其止血療效較肯定,垂體后葉素的止血率為50%~70%,但出血復(fù)發(fā)率高,亦可以引起門靜脈系統(tǒng)內(nèi)血栓形成[3]。上世紀(jì)中后期,國內(nèi)外有學(xué)者開始加用擴(kuò)血管藥硝酸甘油治療肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血,以增加療效,減少其不良反應(yīng),但其結(jié)果并不滿意。奧曲肽作為一種人工合成的八肽生長抑素類似物,具有天然內(nèi)源性生長抑素類似的作用,半衰期為90~120min,能選擇性減少門靜脈及其側(cè)支的血流量和壓力,使門脈壓降低而不引起血壓的變化;還能抑制胃泌素、胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制胰、膽、腸、消化酶的分泌,直接針對(duì)病因起止血作用。同時(shí),奧曲肽能增加食管下括約肌張力,減少胃食管反流,防止血凝塊腐蝕而發(fā)生再出血,食管下括約肌收縮增加局部靜脈叢外壓力和收縮靜脈叢而達(dá)止血目的[4],其止血率可達(dá)60%~90%[5],且不良反應(yīng)少。本研究結(jié)果顯示,國產(chǎn)奧曲肽組止血率、止血效果均優(yōu)于垂體后葉素組,且市場(chǎng)價(jià)格低于進(jìn)口同類藥品。

        [1]葉任高.內(nèi)科學(xué)[M].第6版. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:440-448.

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        [3]陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:1842.

        [4]張達(dá)榮,肖樹東.奧曲肽和垂體加壓素對(duì)門脈高壓血流動(dòng)力學(xué)影響[J].中華消化雜志,1995,15(2):85-87.

        [5]謝渭芬,曾欣.食管胃底靜脈曲張出血的防治[J].國外醫(yī)學(xué)·消化系疾病分冊(cè),2004,24(3):131-134.

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