劉賀臨 甘斌

孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘的臨床研究

劉賀臨 甘斌

目的 觀察孟魯司特聯(lián)合布地奈德吸入治療兒童支氣管哮喘的臨床療效。方法選取中、重度支氣管哮喘急性發(fā)作患兒30例，隨機(jī)分對照組和治療組，每組各15例。對照組采用激素、多索茶堿常規(guī)治療，治療組采用布地奈德每日兩次霧化吸入、孟魯司特4 mg，1次/d睡前口服治療。療程均為10 d。記錄患者臨床癥狀緩解時間;兩組治療前和治療后10 d各進(jìn)行一次肺功能測定和嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)，數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果兩組患兒經(jīng)過治療后肺功能FEV1/FVC%、PEF均明顯上升(P＜0.05)，治療組較對照組上升更明顯(P＜0.05)。并且治療組患兒臨床癥咳嗽、喘息的緩解時間明顯短于對照組(P＜0.05)。經(jīng)過治療后兩組患兒EOS計數(shù)均下降明顯(P＜0.05)，治療組與對照組相比下降更為明顯(P＜0.05)。結(jié)論孟魯司特聯(lián)合布地奈德吸入治療可以有效地改善中、重度哮喘患者的肺功能，緩解哮喘癥狀，降低EOS計數(shù)，從而有效的控制哮喘的發(fā)作。

支氣管哮喘;孟魯司特;布地奈德

支氣管哮喘是兒童期最常見以氣道變應(yīng)性炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的慢性呼氣道疾病。全球支氣管哮喘防治創(chuàng)議(global initiative forbronchial asthma，GINA)強(qiáng)調(diào)哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病，推薦使用皮質(zhì)激素長期維持治療作為抗炎治療的基礎(chǔ)。霧化吸入糖皮質(zhì)激素因可使高濃度的藥物直接作用于氣道局部，迅速起效而成為首選的治療方法。白三烯是一種強(qiáng)有力的炎癥介質(zhì)，在哮喘發(fā)病機(jī)制中起重要作用，用皮質(zhì)激素吸入劑不能完全控制哮喘時，加入白三烯拮抗劑可獲得較好的療效。本研究旨在通過對孟魯司特聯(lián)合布地奈德吸入治療的支氣管哮喘患兒相關(guān)臨床指標(biāo)的檢測，觀察這些指標(biāo)的變化及聯(lián)合治療的效果。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選擇2009年1月至2010年6月我院住院的哮喘患兒30例，年齡均大于5歲，入選病例均符合中華醫(yī)學(xué)會哮喘學(xué)組制定的《支氣管哮喘防治指南》中急性中、重度發(fā)作期哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選前1個月內(nèi)未應(yīng)用過全身糖皮質(zhì)激素和白三烯拮抗劑;試驗前2周無全身感染;無其他慢性心肺等疾病;隨機(jī)分為對照組與治療組，對照組與治療組各15例，兩組性別、年齡及病程相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 研究方法

選取中、重度支氣管哮喘急性發(fā)作患者30例，隨機(jī)分為兩組，對照組和治療組各15例。對照組采用抗生素、激素、多索茶堿常規(guī)治療，治療組采用抗生素、0.9%鹽水2 ml+布地耐德1 ml+硫酸特布他林1 ml，2次/d霧化吸入治療、孟魯司特4 mg，1次/d睡前口服治療。療程均為10 d。記錄患者臨床癥狀緩解時間;兩組治療前和治療后10 d各進(jìn)行一次肺功能測定和嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 肺功能測定 檢測兩組患兒治療前后第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值(FEV1/FVC%)、呼氣峰值流速(PEF)。(正常兒童參考值:FEV1/FVC%＞80%;PEF日變異率＜20%)

1.3.2 臨床癥狀 記錄兩組患者治療后咳嗽、喘息緩解的時間。

1.3.3 嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù) 檢測哮喘患者靜脈血中嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)。(正常參考值:0.05～0.50×109/L)

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，各組數(shù)據(jù)進(jìn)行檢驗前均進(jìn)行方差齊性和正態(tài)分布檢驗，數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，多組均數(shù)比較用單因素方差分析，組間兩兩比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 支氣管哮喘患兒急性發(fā)作期氣流受阻，呈阻塞性通氣功能障礙，F(xiàn)EV1/FVC%、PEF均降低。經(jīng)過治療后 FEV1/ FVC%、PEF均明顯上升，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療組較對照組上升更明顯，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)(見表1)。

組別 例數(shù)FEV1/FVC%治療前 治療后P PEF治療前 治療后P對照組 15 59.48±1.59 71.98±1.09 ＜0.05 60.48±1.89 74.26±1.54 ＜0.05治療組 15 61.24±1.38 79.14±1.43 ＜0.05 61.69±1.75 81.03±1.52 ＜0.05 P ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患兒經(jīng)治療后臨床癥狀緩解時間比較:治療組咳嗽、喘息緩解時間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05) (見表2)。

表2 兩組患兒治療后臨床癥狀緩解時間比較(±s，d)

表2 兩組患兒治療后臨床癥狀緩解時間比較(±s，d)

組別 例數(shù) 咳嗽 喘息P對照組15 6.23±1.12 4.39±1.07治療組 15 5.14±0.89 3.86±0.56 P ＜0.05 ＜0.05

2.3 支氣管哮喘患兒急性發(fā)作期EOS計數(shù)增高，經(jīng)過治療后兩組患兒EOS計數(shù)下降(P＜0.05)。治療組與對照組相比下降更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)(見表3)。

表3 兩組患者治療前后EOS計數(shù)變化(×109/L)(±s)

表3 兩組患者治療前后EOS計數(shù)變化(×109/L)(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后P對照組15 1.15±0.08 0.48±0.12 ＜0.05治療組 15 1.10±0.07 0.25±0.11 ＜0.05 P ＜0.05

3 討論

支氣管哮喘是由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞參與的氣道慢性炎癥。這種炎癥使易感者對各種激發(fā)因子具有氣道高反應(yīng)性，并引起氣道縮窄。可逆性氣道梗阻是哮喘的特征之一［1］。

在哮喘的治療中糖皮質(zhì)激素是最常用的有效藥物［2］。糖皮質(zhì)激素能有效消除氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性，顯著緩解支氣管痙攣收縮的癥狀，抑制過敏源，降低哮喘的支氣管反應(yīng)性，是目前治療哮喘的首選藥物。與全身應(yīng)用激素治療副作用明顯相比較，小劑量至中等劑量吸入激素是較為安全的［3］。隨著氣霧劑型藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用，吸入療法已成為治療哮喘最常用有效的方法。吸入糖皮質(zhì)激素(inhaled corticosteroid，ICS)直接作用于支氣管病變部位，具有用藥劑量少、副作用少和使用方便的優(yōu)點(diǎn)，使大部分的哮喘得以控制。1992年制定的全球哮喘診治共識已經(jīng)將ICS療法推薦為哮喘治療的首選療法［4］。目前常用的吸入型糖皮質(zhì)激素是布地奈德。其通過與激素受體結(jié)合形成有活性的二聚體，抑制炎性細(xì)胞的滲出，阻止細(xì)胞因子合成、氣道上皮細(xì)胞的增生和損傷以及基底膜的增厚，從而減輕了氣道炎癥，從根本上改善了對哮喘嚴(yán)重程度的控制水平［5］。近年來，隨著對哮喘發(fā)病機(jī)制的深人研究，人們逐漸認(rèn)識到白三烯在哮喘發(fā)病中的重要作用［6］。白三烯是哮喘發(fā)病過程中最重要的炎癥介質(zhì)之一，它能促進(jìn)炎癥細(xì)胞在氣道內(nèi)的聚集，促進(jìn)氣道內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞的相互作用，導(dǎo)致氣道平滑肌收縮，增加氣道粘液分泌、導(dǎo)致黏膜水腫，致使氣道反應(yīng)性增高，最終使氣道重塑［7］。因此，目前抗白三烯類藥物逐漸成為了支氣管哮喘特異性抗變態(tài)反應(yīng)性治療的研究熱點(diǎn)。孟魯司特為白三烯受體拮抗劑，不是皮質(zhì)激素類藥物，因此避免了皮質(zhì)激素相關(guān)的副作用，適于長期服用，目前孟魯司特已被2002后各版GINA方案列入哮喘治療的常規(guī)藥物［8］。孟魯司特與ICS聯(lián)合治療哮喘具有協(xié)同效應(yīng)，是由于兩者有不同的作用機(jī)制，ICS主要作用于炎癥的起始階段，而孟魯司特主要作用于炎癥的遲發(fā)階段。白三烯是強(qiáng)有力的前炎性遞質(zhì)，ICS雖然能抑制炎癥反應(yīng)的多個環(huán)節(jié)，但對白三烯途徑無作用或影響甚微。而孟魯司特可抑制這些前炎性遞質(zhì)，從而減少糖皮質(zhì)激素受體的上調(diào)。因此，孟魯司特與ICS合用可以更有效地改善哮喘患者的過敏癥狀，并在達(dá)到控制哮喘的同時，減少了糖皮質(zhì)激素的吸入量，防止了支氣管平滑肌細(xì)胞膜上β2受體數(shù)目的下調(diào)，從而避免和減輕了糖皮質(zhì)激素的局部和全身副作用并提高了療效［9］。

本研究中兩組患兒經(jīng)過治療后肺功能FEV1/FVC%、PEF均明顯上升，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療組較對照組上升更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。并且治療組患兒臨床癥咳嗽、喘息的緩解時間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。經(jīng)過治療后兩組患兒EOS計數(shù)均下降明顯(P＜0.05)，治療組與對照組相比下降更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。從本次研究中可以看出孟魯司特聯(lián)合布地奈德吸入治療可以有效地改善中、重度哮喘患者的肺功能指標(biāo)，緩解哮喘癥狀，降低EOS計數(shù)，從而有效的控制哮喘的發(fā)作。

既往研究顯示孟魯司特是一種是一種高選擇性半胱胺酰白三烯受體拮抗劑，通過阻斷白三烯與其受體之間的作用，對輕中度哮喘有助于控制癥狀，減少急性發(fā)作次數(shù);高劑量吸入或口服激素的患者，有助于減少激素用量;用藥方便，不良反應(yīng)輕微，長期使用不容易產(chǎn)生耐藥性，并且明顯改善患者愈后，值得大力推廣應(yīng)用。孟魯司特可以減輕哮喘癥狀，改善肺功能，減少哮喘的惡化，但其作用不能取代皮質(zhì)激素［10］。所以，孟魯司特和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用還可更好地控制哮喘，并能減少糖皮質(zhì)激素的吸入量，以避免吸入高劑量激素的副作用。

綜上所述，孟魯司特聯(lián)合布地奈德吸入治療哮喘作為治療哮喘的新方法，能顯著改善肺功能、控制哮喘的臨床癥狀，具有安全、有效、起效快、耐受性好、副作用少等諸多優(yōu)點(diǎn)，特別是對吸入高劑量糖皮質(zhì)激素仍不能滿意控制癥狀、對糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生抵抗的患者，兩者聯(lián)合治療是一種有效、合理的選擇，值得臨床推廣應(yīng)用。

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［4］ 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療、及教育和管理方案).中華結(jié)核和呼吸雜志，2003，26(3):132-138.

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The Clinical Observation of Montelukast association with Budesonideon Patients with Bronchial Asthma

LIU He-lin，GAN Bin．Department of Pediatrics，Xiaogan Hospital，Xiaogan 432100，China

Objective To observe the joint montelukast and budesonide treatment of child bronchial asthma in clinical efficacy.Metheods Thirty child bronchial asthma patients in medium and severe acute episode were randomly divided into the control group and treatment group and there were fifteen patients in every group.The patients in the control group were applied antibiotic、hormone and doxofylline and the patients in the treatment group were applied antibiotic、budesonide atomizationed two times everyday and four mildigram montelukast took orally one time ahead sleepy everyday.The time of therapy was ten days.Then we recorded the time that clinical symptom reliefed and carried out lung function tests and the amount of the eosinophile granulocyte.Later we taked the statistics analysis.ResultsThe lung function as FEV1/FVC%、PEF of the patients in two groups rised obviously(P＜0.05)and more obviously in the treatment group(P＜0.05).The time that clinical symptom as cough and pursiness reliefed for the treatment group was less than the the time for the control group(P＜0.05).The amount of the EOS to the two groups decend obviously after treatment(P＜0.05)and more obviously in the treatment group(P＜0.05).ConclusionMontelukast association with budesonideon could efficiently improve the lung function of the medium and severe bronchial asthma patients and relief the symptoms of asthma，also decended the amount of the EOS，thus efficiently control the asthmatic attack.

Bronchial asthma;Montelukast;Budesonide

432100湖北省孝感華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬孝感醫(yī)院兒科