楊在啟

(泰山醫(yī)學(xué)院附屬泰山醫(yī)院，山東 泰安 271000)

羅庫(kù)溴銨是一種新型中效甾類非去極化肌松藥，具有起效快，恢復(fù)迅速，無(wú)明顯心血管反應(yīng)和蓄積作用等優(yōu)點(diǎn)。近年來(lái)，許多研究者對(duì)其藥效動(dòng)力學(xué)及其影響因素進(jìn)行了廣泛的研究，但有關(guān)七氟醚和異氟醚對(duì)羅庫(kù)溴銨劑量依賴性的研究尚不多見(jiàn)。本研究通過(guò)觀察不同呼氣末濃度七氟醚和異氟醚對(duì)羅庫(kù)溴銨藥效的影響，探討七氟醚和異氟醚對(duì)羅庫(kù)溴銨劑量依賴性的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

共56例擇期手術(shù)患者，ASAⅠ～Ⅱ級(jí)，隨機(jī)分成7組，每組8例。所有病人在術(shù)前均無(wú)肝、腎功能損害或神經(jīng)肌肉疾患，也未用任何影響肌松藥藥效的藥物。

1.2 方法

1.2.1麻醉方法 術(shù)前30 min肌注阿托品0.5 mg和安定10 mg。常規(guī)監(jiān)測(cè)心電圖、血壓、脈搏、血氧飽和度。麻醉誘導(dǎo)在前臂頭靜脈注射咪達(dá)唑侖0.05～0.1 mg·kg-1、丙泊酚2～4 mg·kg-1和芬太尼2～4 μg·kg-1。氣管插管后P組麻醉用丙泊酚靶控輸注和瑞芬太尼持續(xù)輸注的方式維持。S1～S3分別維持七氟醚呼氣末濃度0.8%、1.4%、2.0%和瑞芬太尼持續(xù)輸注維持麻醉；I1～I(xiàn)3分別維持異氟醚呼氣末濃度0.5%、0.9%、1.2%和瑞芬太尼持續(xù)輸注維持麻醉。麻醉淺時(shí)，可適量追加丙泊酚。

1.2.2肌松監(jiān)測(cè) 采用TOF-Watch SX肌松監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)肌張力，表面電極置于右前臂尺側(cè)近腕處，加速傳感器固定在拇指上，用四個(gè)成串刺激(TOF)，頻率為2 Hz,電流強(qiáng)度50 mA，每個(gè)成串刺激間隔15 s。病人入睡后行氣管插管，校準(zhǔn)肌松監(jiān)測(cè)儀，以注藥前的TOF作為對(duì)照值。隨后P組開(kāi)始輸注異丙酚，S1～S3迅速使七氟醚呼氣末濃度穩(wěn)定在0.8%、1.4%、2.0%；I1～I(xiàn)3迅速使異氟醚呼氣末濃度穩(wěn)定在0.5%、0.9%、1.2%后持續(xù)輸入瑞芬太尼維持，調(diào)節(jié)潮氣量和呼吸頻率，使呼氣末二氧化碳分壓維持于4.7～5.5 kPa (1 kPa=7.5 mmHg)，P組丙泊酚輸注、S組和I組七氟醚和異氟醚呼氣末濃度穩(wěn)定40 min時(shí)，靜脈推注羅庫(kù)溴銨0.6 mg·kg-1，記錄羅庫(kù)溴銨起效時(shí)間、臨床作用時(shí)間及恢復(fù)指數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 一般資料比較

兩組年齡、體重指數(shù)、性別構(gòu)成比、總蛋白和白蛋白含量以及術(shù)中中心體溫、皮膚溫度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 藥效學(xué)比較

見(jiàn)表1。

表1 羅庫(kù)溴銨單次注射后藥效學(xué)比較±s)

注：與P組比較，*P<0.05，**P<0.01；與S1組比較，#P<0.05,##P<0.01；與I1組比較，△P<0.05，△△P<0.01；與S2組比較，&P<0.05；與I2組比較，+P<0.05。

3 討 論

國(guó)內(nèi)外大多數(shù)報(bào)道吸入麻醉藥能增強(qiáng)非去極化肌松藥的神經(jīng)肌肉阻滯效應(yīng)，延長(zhǎng)其作用時(shí)間，但不能改變其起效時(shí)間[1-2]，但上述研究都是基于吸入麻醉藥與肌松藥同時(shí)應(yīng)用的基礎(chǔ)上，本研究選擇七氟醚和異氟醚持續(xù)吸入40 min后應(yīng)用羅庫(kù)溴銨，結(jié)果顯示七氟醚或異氟醚能增強(qiáng)羅庫(kù)溴銨肌松效應(yīng)，縮短其起效時(shí)間。這與國(guó)內(nèi)李友清[3]研究結(jié)果一致，表明吸入麻醉藥對(duì)非去極化肌松藥的影響存在時(shí)間依賴性[4]。持續(xù)吸入0.4 MAC七氟醚并沒(méi)有縮短羅庫(kù)溴銨的起效時(shí)間，表明吸入麻醉藥對(duì)非去極化肌松藥的影響同時(shí)存在劑量依賴趨勢(shì)[5]。同時(shí)本研究中我們發(fā)現(xiàn)隨七氟醚或異氟醚呼氣末濃度增大，對(duì)羅庫(kù)溴銨強(qiáng)化作用增強(qiáng)，表現(xiàn)為：1MAC比0.7MAC七氟醚或異氟醚起效時(shí)間明顯縮短，臨床作用時(shí)間及恢復(fù)指數(shù)明顯延長(zhǎng)，也說(shuō)明吸入麻醉藥對(duì)非去極化肌松藥的影響同時(shí)存在劑量依賴趨勢(shì)。

關(guān)于吸入全麻藥對(duì)非去極化類肌松藥有強(qiáng)化作用的機(jī)制尚不清楚。吸入麻醉藥可能降低神經(jīng)-肌肉接頭后膜對(duì)去極化的敏感性，通過(guò)改變Na+-K+通道增加終板電位產(chǎn)生動(dòng)作電位的閾值，從而增強(qiáng)肌松作用[5]。吸入麻醉藥進(jìn)入肌肉組織是一緩慢的穿透過(guò)程，其濃度在肺泡、血液和肌肉組織間達(dá)到平衡約40 min左右。吸入麻醉藥在神經(jīng)肌肉組織的濃度隨時(shí)間延長(zhǎng)而增加，平衡濃度隨吸入濃度增加而增加，導(dǎo)致神經(jīng)肌肉接頭對(duì)肌松藥的敏感性隨時(shí)間而增加，隨劑量加大而增加，從而其增強(qiáng)效應(yīng)隨吸入時(shí)間延長(zhǎng)、劑量加大而明顯，因此臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)予以重視，兩藥合用時(shí)應(yīng)注意時(shí)間和劑量的影響。

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