黃衛(wèi)宇，徐谷， 阮飛

（諸暨市人民醫(yī)院 兒科,浙江 紹興 311800）

肺炎支原體（mycoplasma，MP）是兒童時(shí)期呼吸道感染的常見病原體之一，近年來發(fā)病率有所增高，發(fā)病年齡有提前趨勢(shì)[1]。MP感染可直接損傷呼吸道上皮，增加呼吸道反應(yīng)性，引起呼吸道的慢性炎癥；影響呼吸道黏液分泌，參與神經(jīng)遞質(zhì)及其相關(guān)受體和酶的改變，引起呼吸道狹窄和炎癥[2]。支氣管哮喘是以IgE介導(dǎo)的、以嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主的多種細(xì)胞、細(xì)胞因子及炎性遞質(zhì)參與的慢性氣道炎癥，以可逆性氣道狹窄及氣道高反應(yīng)性為特征[3]。MP感染與支氣管哮喘的關(guān)系是近年研究的熱點(diǎn)之一，本資料就此對(duì)2005-2007年我院兒科收治的687例支氣管哮喘及859例MP感染的非哮喘患兒呼吸道感染情況進(jìn)行總結(jié)，并對(duì)其中610例支氣管哮喘患兒的隨訪資料進(jìn)行回顧性分析。

1 臨床資料

1.1 一般資料2005-2007年我院兒科共收治住院的呼吸道感染患兒1546例。687例符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，確診為哮喘作為觀察組；其中男359例，女328例，平均年齡（4.58±1.59）歲；哮喘組687例患兒的病程≤7 d者206例、1～2周者264例、2周～1個(gè)月96例、1個(gè)月以上者121例。251例MP感染合并哮喘病例表現(xiàn)為咳嗽、低熱、皮疹、腹瀉或肺炎等；129例患兒胸片顯示肺間質(zhì)性改變、紋理增粗；78例并發(fā)心、肝、腎、胃腸道等肺外器官損害；予以阿奇霉素（每日10 mg·kg-1靜脈滴注）、激素、支氣管舒張劑及超聲霧化吸入等對(duì)癥治療，療程為1～2周；哮喘癥狀均得以迅速控制。同期收治入院的非哮喘呼吸道感染患兒859例作為對(duì)照組，其中男436例，女423例，平均年齡（5.11±1.64）歲。兩組患兒年齡、性別比例差異無顯著性。1546例均進(jìn)行了肺炎支原體抗體檢測(cè)，462例呈陽性證實(shí)為MP感染。

1.2 肺炎支原體抗體（MP-IgM）檢測(cè)方法 所有患兒均采集靜脈血，以間接血凝試驗(yàn)測(cè)定血清中的MP-IgM滴度≥1:40為陽性，作為近期MP感染的標(biāo)志；試劑盒由日本富士瑞必歐株式會(huì)社提供，批號(hào)：WP80811。

1.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 采用2×2析因試驗(yàn)設(shè)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 計(jì)數(shù)資料樣本率的比較采用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 1546例呼吸道感染患兒支氣管哮喘及支原體感染情況分析見表1。

2.2 687例哮喘患兒隨訪半年以上，失訪77例；其余610例隨訪病例按照MP-IGM陽性和陰性分為兩組，將兩組的支氣管哮喘復(fù)發(fā)率進(jìn)行比較見表2。

表1 1 546例呼吸道感染患兒支氣管哮喘及支原體感染情況分析

表2 610例隨訪病例半年內(nèi)支氣管哮喘復(fù)發(fā)率比較

3 討論

3.1 兒童支氣管哮喘是多種因素共同參與的氣道慢性炎癥，機(jī)制復(fù)雜。常見的有變態(tài)反應(yīng)因素、遺傳、環(huán)境因素、細(xì)菌及病毒感染因素，而現(xiàn)在越來越多的證據(jù)表明， MP也是導(dǎo)致哮喘發(fā)作的重要的病原微生物之一[5]。本組資料1 546例中確診為兒童支氣管哮喘687例；占總數(shù)的44.44%，符合國(guó)內(nèi)外相關(guān)報(bào)道[6]；462例肺炎支原體抗體檢測(cè)呈陽性證實(shí)為MP感染，占總數(shù)的29.88%，發(fā)生率與近期本地區(qū)同類資料相符[7]。而由表1所見，哮喘組MP-IgM陽性率36.54%>非哮喘組24.56%，兩組之間差異有顯著性（P<0.05）；說明MP感染與兒童支氣管哮喘的發(fā)生明顯相關(guān)。

3.2 支氣管哮喘的基礎(chǔ)病變是氣道慢性炎癥，而氣道高反應(yīng)是哮喘的基本特征。其中免疫變態(tài)反應(yīng)在炎癥發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。MP感染可直接損傷呼吸道上皮細(xì)胞、破壞黏膜屏障，利于外源性抗原與刺激性配體結(jié)合；其本身可作為特異抗原通過速發(fā)或遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，誘導(dǎo)抗體及細(xì)胞因子等參與哮喘致病機(jī)制；還可影響淋巴細(xì)胞生理，誘導(dǎo)B細(xì)胞克隆活化、分泌免疫球蛋白，同時(shí)對(duì)T細(xì)胞也有多克隆激活作用；MP感染可觸發(fā)多種炎癥細(xì)胞釋放大量細(xì)胞因子及炎癥遞質(zhì)，導(dǎo)致組織免疫損傷，引起呼吸道慢性變應(yīng)性炎癥反應(yīng)。此外，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)哮喘患者喘息發(fā)生率和MP-IgM抗體滴度呈正相關(guān)，說明MP-IgM抗體也參與了哮喘致病機(jī)制[8]。由此可見；MP感染是導(dǎo)致哮喘長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作的原因之一：本組資料表2顯示：610例隨訪病例中，MP陽性組哮喘患兒半年內(nèi)復(fù)發(fā)率達(dá)79.25%明顯高于MP陰性組的38.69%（P<0.01），亦證實(shí)了這一點(diǎn)。

3.3 MP病原學(xué)檢測(cè)是其診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，需依賴病原體的分離培養(yǎng)；實(shí)驗(yàn)室診斷結(jié)合痰或咽拭子培養(yǎng)與血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果，可提高M(jìn)P檢測(cè)的靈敏度；由于MP感染的潛伏期為2～3周，MP-IgM一般出現(xiàn)于MP感染后7～14 d，3～4周達(dá)到高峰，以后逐漸下降，12～16周轉(zhuǎn)陰，所以MP-IgM可作為MP的早期診斷指標(biāo)[9]。在臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)血清學(xué)檢查的的敏感性和特異性較高，可以滿足急性期MP感染診斷的要求。

3.4 另外，針對(duì)合并MP感染哮喘兒童的治療方面，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素能夠清除肺上皮細(xì)胞潛伏繁殖的MP的同時(shí)起到免疫調(diào)節(jié)作用[10]。本組資料：251例MP感染哮喘病例予阿奇霉素（每日10 mg·kg-1靜脈滴注）、激素、支氣管舒張劑及超聲霧化吸入等對(duì)癥治療，哮喘癥狀均得到迅速控制。

總之，MP感染導(dǎo)致呼吸道慢性炎癥，改變呼吸道反應(yīng)性，誘導(dǎo)IgE產(chǎn)生，影響呼吸道神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制，是誘發(fā)哮喘和導(dǎo)致哮喘反復(fù)發(fā)作的重要因素之一；因此，及時(shí)、規(guī)范治療MP感染是控制哮喘癥狀、預(yù)防哮喘復(fù)發(fā)的重要措施。

[1] 趙睿,戚好文. 肺炎衣原體、支原體在哮喘致病機(jī)制中的作用[J].國(guó)際呼吸雜志, 2007, (08):626-629.

[2] 張晗,尚云曉. 支原體感染與支氣管哮喘[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):兒科學(xué)分冊(cè), 2003, (05):236-239.

[3] 陳玥,高金星. 肺炎支原體誘導(dǎo)兒童哮喘的臨床研究[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào), 2003, (18):22-24.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2008) [J].中華兒科雜志, 2008, (01):1-13.

[5] 趙京,盧競(jìng),陳育智.呼吸道感染與小兒哮喘[J].臨床兒科雜志,2003,21(12):817-819.

[6] Eder W, Ege MJ, von Mutius E. The asthma epidemic[ J].N Engl J Med, 2006, 355(21): 2226-2235.

[7] 陳岳明,張衛(wèi)英,余道軍,等. 杭州地區(qū)兒童肺炎支原體感染分析[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志 , 2008, (05):489-490.

[8] 尚云曉,張晗,葉麗紅,等.感覺神經(jīng)肽在不同程度哮喘時(shí)肺組織中含量變化及相關(guān)研究[J].小兒急救醫(yī)學(xué),2004,11(1):16-18.

[9] 凌如娟.兒童呼吸道肺炎支原體感染兩種檢測(cè)方法的比較[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2008,24(21):3648-3649.

[10] 宋竹濤,張海燕,袁曉霞.肺炎支原體誘導(dǎo)哮喘的免疫學(xué)觀察[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2005,11(1):18-20.