黃金文，鄒尚平

(嘉應(yīng)學(xué)院醫(yī)學(xué)院，廣東 梅州 514031)

梅州市院內(nèi)感染大腸埃希菌的耐藥性分析

黃金文1，鄒尚平2

(嘉應(yīng)學(xué)院醫(yī)學(xué)院，廣東 梅州 514031)

目的了解梅州市大腸埃希菌的耐藥現(xiàn)狀，為臨床合理應(yīng)用抗生素治療大腸埃希菌引發(fā)的感染和其流行情況提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法經(jīng)病歷查詢與醫(yī)院感染監(jiān)測(cè)系統(tǒng)資料分析，收集2009年7月～2010年6月期間，梅州市多家縣市級(jí)醫(yī)院住院患者各類標(biāo)本中分離出的102株大腸埃希菌，分別進(jìn)行藥敏試驗(yàn)和超廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBLs)檢測(cè)。結(jié)果102株大腸埃希菌對(duì)20種抗菌藥物的耐藥率以哌拉西林最高，達(dá)86.2%，頭胞克洛、頭胞曲松、頭胞噻肟以及環(huán)丙沙星耐藥率都超過了50%。并且從102株大腸埃希菌中檢出46株產(chǎn)ESBLs菌，其對(duì)常用藥的耐藥情況比非產(chǎn)ESBLs菌更嚴(yán)重。但尚未發(fā)現(xiàn)碳青霉烯類耐藥株。結(jié)論針對(duì)大腸埃希菌引起的感染，應(yīng)結(jié)合實(shí)際情況，合理選擇用藥物或聯(lián)合用藥，碳青霉烯類藥為產(chǎn)ESBLs菌的首選藥。

大腸埃希菌；耐藥性；超廣譜β內(nèi)酰胺酶

隨著抗生素和免疫抑制劑的廣泛使用，各種侵入性操作和檢查日益增多，醫(yī)院感染有逐漸上升的趨勢(shì)。大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和糞腸球菌等在醫(yī)院感染中占據(jù)了極其重要的地位。其中大腸埃希菌始終占各類細(xì)菌所致醫(yī)院感染之首，尤其產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌的感染已成為目前醫(yī)院感染控制的難題之一[1，2]。我們旨在調(diào)查廣東省梅州地區(qū)院內(nèi)感染大腸埃希菌的耐藥情況。

1 材料與方法

1.1 臨床菌株及標(biāo)準(zhǔn)菌株 經(jīng)病歷查詢與醫(yī)院感染監(jiān)測(cè)系統(tǒng)資料分析，收集2009年7月～2010年6月期間，梅州市多家縣市級(jí)醫(yī)院住院患者各類標(biāo)本中分離出的102株大腸埃希菌。質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC25922。

1.2 菌株鑒定 細(xì)菌常規(guī)鑒定采用數(shù)字編碼鑒定技術(shù)，疑難菌株使用VITEK2全自動(dòng)細(xì)菌鑒定藥敏分析儀(法國梅里埃公司)進(jìn)一步鑒定。按照美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)(NCCLS，M100-S10)推薦的紙片法進(jìn)行ESBLs表型篩選試驗(yàn)和確證試驗(yàn)。藥敏試驗(yàn)采用紙片法(K-B法)，采用世界衛(wèi)生組織(WHO)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)提供的WHONET-5.3軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

從102株大腸埃希菌中檢出46株產(chǎn)ESBLs，陽性率為45.1%。藥敏結(jié)果如表1所示。102株大腸埃希菌對(duì)20種常用抗菌藥物顯示不同的耐藥性，哌拉西林最高，其次為復(fù)方新諾明和慶大霉素，頭孢克洛、頭孢曲松、頭孢噻肟以及環(huán)丙沙星耐藥率都超過了50%。產(chǎn)ESBLs菌其對(duì)常用藥的耐藥情況比非產(chǎn)ESBLs菌更嚴(yán)重。但尚未發(fā)現(xiàn)碳青霉烯類耐藥株。

表1 大腸埃希菌對(duì)20種抗生菌藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果

3 討論

大腸埃希菌是引起醫(yī)院感染的常見致病菌之一，隨著抗生素廣泛大量的使用，其耐藥性日益嚴(yán)重，耐藥譜也越來越廣。本研究結(jié)果顯示，梅州地區(qū)106株大腸埃希菌對(duì)20種抗生素的耐藥率以哌拉西林(PIP)最高，為83.3%,其次為復(fù)方新諾明(SXT)和慶大霉素,分別達(dá)到78.8%和68.2%；敏感性較高的抗菌藥物依次為亞胺培南、美洛培南、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢唑肟、阿米卡星。本研究顯示未見有亞胺培南、美洛培南耐藥的菌株，這與國內(nèi)一些人的研究基本一致。

超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)可由質(zhì)粒介導(dǎo)，能水解甲氧亞氨基β-內(nèi)酰胺類抗生素如頭孢他啶、頭孢噻肟及氨曲南等單胺類抗生素。近年發(fā)現(xiàn)產(chǎn)ESBLs腸道革蘭陰性桿菌越來越多，以肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌最為常見。本實(shí)驗(yàn)研究顯示，產(chǎn)ESBLs菌株約占實(shí)驗(yàn)菌株的45%。檢出率與國內(nèi)部分地區(qū)報(bào)道相近，但明顯高于國外水平(約15%)，這可能與不同醫(yī)院、地區(qū)人口的流動(dòng)性及使用第三代頭孢菌素的種類、數(shù)量和時(shí)間不同造成對(duì)ESBLs的篩選和誘導(dǎo)不同有關(guān)。實(shí)驗(yàn)表明，產(chǎn)酶株與不產(chǎn)酶株大腸埃希菌對(duì)二代頭孢菌素頭孢克洛的耐藥率分別為99.4%和39.1%；對(duì)三代頭孢菌素頭孢曲松的耐藥率分別為95.9%和38.9%；對(duì)頭孢噻肟耐藥率分別為87.6%和29.2%，說明ESBLs陽性菌株的耐藥率對(duì)頭孢菌素二代、三代普遍要高，除亞胺培南和美洛培南外，產(chǎn)ESBLs菌株對(duì)其它18種抗菌藥物的耐藥程度均高于非產(chǎn)ESBLs株，且呈現(xiàn)明顯多重耐藥，46株產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌有22株對(duì)三種以上類型抗生素耐藥。

因此，對(duì)大腸埃希菌引發(fā)的感染要結(jié)合臨床實(shí)際情況與體外藥敏結(jié)果，對(duì)易產(chǎn)生ESBLs的大腸埃希氏菌應(yīng)盡量避免使用三代頭孢菌素，以減少和避免ESBLs菌株產(chǎn)生，由于許多ESBLs菌株只是低水平耐藥，未達(dá)到耐藥的判定點(diǎn)，產(chǎn)ESBLs菌株可能被低估。碳青霉烯類藥(亞胺培南與美洛培南)幾乎對(duì)所有大腸埃希菌有良好的抗菌活性，可作為治療此類產(chǎn)酶菌的首選藥物。ESBLs的產(chǎn)生不僅對(duì)頭孢菌素類和單胺類抗生素產(chǎn)生負(fù)性影響，還可對(duì)其它抗生素產(chǎn)生負(fù)性影響[3]。此外，在眾多抗生素選擇壓力下，ESBLs種類日益多樣化，可表現(xiàn)出對(duì)某類抗生素體外敏感，在體內(nèi)卻表現(xiàn)耐藥[4]。因而除了嚴(yán)格控制第三代頭孢菌素和其它廣譜β-內(nèi)酰胺抗生素使用外，臨床醫(yī)務(wù)工作者有必要對(duì)產(chǎn)ESBLs菌株進(jìn)行準(zhǔn)確而快速的分離、鑒別，并對(duì)其耐藥性進(jìn)行系統(tǒng)而詳盡的調(diào)查，對(duì)多重耐藥菌株用藥參考藥敏結(jié)果，做到合理用藥，防止ESBLs陽性菌和多重耐藥菌的產(chǎn)生與傳播，這將有助于疾病的治療和醫(yī)院感染的監(jiān)測(cè)及控制，以達(dá)到最好治療效果。

[1]黃金蓮,朱彥仁,應(yīng)福余,等.主要醫(yī)院感染病原菌的變遷及其耐藥性分析[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志,2005,17(4):290-292.

[2]郭清蓮,周 新.醫(yī)院感染革蘭陰性菌耐藥性變遷[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2004,14(1):89-90.

[3]Alanis AJ.Resistance to antibiotics:are we in the post-antibiotic era?[J].Arch Med Res,2005,36(6):697-705.

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R378.2+1,R446.5,Q939.92

A

1674-1129(2010)06-0561-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2010.06.010

梅州市科技項(xiàng)目編號(hào)2009B37

黃金文，醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)碩士，主管檢驗(yàn)技師。