[摘 要]本文采用引文編年可視化程序，辨析學(xué)術(shù)界對(duì)于“臨床試驗(yàn)中的利益沖突”這一概念理解和認(rèn)識(shí)發(fā)展的脈絡(luò)，對(duì)于其在學(xué)科領(lǐng)域之間擴(kuò)散的路徑進(jìn)行梳理;識(shí)別其在時(shí)空中傳播的特征，發(fā)現(xiàn)與此概念聯(lián)系密切的研究論題。

[關(guān)鍵詞]臨床試驗(yàn)中的利益沖突;概念的傳播;引文分析;信息可視化;引文編年可視化程序

[中圖分類(lèi)號(hào)]G35;G301 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]1008-0821(2010)04-0003-05

Citation Historiography Presentation of Diffusion of an Academic Conception

——Example of Conflict of Interest in Clinical TrialsLi Xiaoning1，2 Liang Liming1，2

(1.School of Humanities and Social Science Dalian University of Technology，Dalian 116024，China;

2.Institute of Science Technology and Society Henan Normal University，Xinxiang 453007，China)

[Abstract]With a citation historiography visualization program，this paper analyzed and differentiated the threads of academias understanding of the conception“conflict of interest in clinical trials”.The routes along which it diffuses among academic domains or disciplines were put in order.The pattern of its spread in the space was discerned and research topics directly relevant to this conception were found.

[Keywords]conflict of interest in clinical trials;diffusion of a conception;citation analysis;information visualization;citation historiography visualization program

美國(guó)著名的信息科學(xué)家尤金#8226;加菲爾德制作的引文編年可視化程序HistCite是進(jìn)行引文分析研究的重要技術(shù)手段，目前已有我國(guó)學(xué)者向國(guó)內(nèi)推薦。在科學(xué)史研究中，該程序繪制的引文編年圖可以幫助研究者識(shí)別重要文獻(xiàn)和它們之間的關(guān)系，把握整個(gè)專(zhuān)題的發(fā)展軌跡和走向，在一定程度上使得科學(xué)史研究更加“精確”和“客觀”[1]。按照目前世界各國(guó)的法律規(guī)定，藥品研發(fā)制造企業(yè)需要向政府監(jiān)管部門(mén)提交其新產(chǎn)品安全性和有效性的證據(jù)，獲得批準(zhǔn)后才能上市銷(xiāo)售。安全性和有效性的證據(jù)就來(lái)自臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)結(jié)果?！芭R床試驗(yàn)中的利益沖突”是指臨床試驗(yàn)的組織者或操作者在其他方面存在的利益或追求的目標(biāo)有可能妨礙其在臨床試驗(yàn)中所負(fù)職責(zé)，大多表現(xiàn)為臨床試驗(yàn)的組織者或操作者與被試產(chǎn)品的制造開(kāi)發(fā)商存在著財(cái)務(wù)或經(jīng)濟(jì)關(guān)系[2]。本文首先采用HistCite程序，辨析學(xué)術(shù)界對(duì)于“臨床試驗(yàn)中的利益沖突”這一概念理解和認(rèn)識(shí)發(fā)展的脈絡(luò)，在此基礎(chǔ)上對(duì)于其在學(xué)科領(lǐng)域之間擴(kuò)散的路徑進(jìn)行梳理，然后識(shí)別其在時(shí)空中傳播的特征，發(fā)現(xiàn)與此概念聯(lián)系密切的研究論題。本文嘗試將引文分析和共詞分析相結(jié)合，為研究學(xué)術(shù)思想的演化發(fā)展和學(xué)術(shù)知識(shí)的傳播擴(kuò)散提供一個(gè)新視角。

1 數(shù)據(jù)與方法本文的主要研究思路是“共詞——引證分析”，數(shù)據(jù)來(lái)自綜合文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)Web of Science。我們?cè)赪eb of Science數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索出最早發(fā)表的以“臨床試驗(yàn)中的利益沖突”作為主題的文獻(xiàn)(本文稱(chēng)為第1代文獻(xiàn))，在引用這篇文獻(xiàn)的其他文獻(xiàn)中找到仍是以該概念作為主題的文獻(xiàn)(本文稱(chēng)為第2代文獻(xiàn))。接下來(lái)，對(duì)于每一篇第2代文獻(xiàn)，又尋找引用這篇文獻(xiàn)且以該概念作為主題的文獻(xiàn)(第3代文獻(xiàn))。如此反復(fù)進(jìn)行，一直到達(dá)這些發(fā)散形“引證兼共詞”鏈條的終點(diǎn)。這些“引證兼共詞”鏈條構(gòu)筑了概念在學(xué)術(shù)空間擴(kuò)散的路徑，這種路徑是概念擴(kuò)散所采取的最重要方式之一。具體的數(shù)據(jù)檢索和分析方法如下:先是以“Conflict of InterestD|S?！盇ND“clinical trialD|S?！弊鳛闄z索式在Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)中進(jìn)行主題檢索，得到129篇文獻(xiàn)的記錄，構(gòu)成同主題文獻(xiàn)樣本;再?gòu)腍istCite的正式網(wǎng)站下載該程序[3]，將樣本文獻(xiàn)的引證關(guān)系按照時(shí)間順序繪制成“引文編年圖”，引文編年圖中的引證關(guān)系相互銜接就構(gòu)成了“引證兼共詞”鏈條。從1989年第一篇以這個(gè)概念作為主題的文獻(xiàn)發(fā)表開(kāi)始，到2008年止，本文分析的整個(gè)時(shí)段為20年。

2 結(jié)果與分析

2.1 引證鏈條的擴(kuò)展模式圖1是HistCite繪制的以“臨床試驗(yàn)中的利益沖突”為主題的文獻(xiàn)樣本的引文編年圖。圖中每一個(gè)圓圈表示一篇文獻(xiàn)，連接圓圈的帶箭頭連線(xiàn)就表示文獻(xiàn)之間的引證關(guān)系，箭頭從被引文獻(xiàn)指向施引文獻(xiàn)。引文編年圖以從上到下的空間順序表示由先到后的時(shí)間順序，各文獻(xiàn)按照其發(fā)表年份的先后給予序號(hào)并安排在圖中相應(yīng)位置。圖1 “臨床試驗(yàn)中的利益沖突”概念的引證網(wǎng)絡(luò)

Science收錄的文獻(xiàn)中，以“臨床試驗(yàn)中的利益沖突”為主題的文獻(xiàn)最早發(fā)表于1989年。在引文編年圖中，這篇文獻(xiàn)的代號(hào)就是文獻(xiàn)1。以文獻(xiàn)1為起始點(diǎn)的引證鏈條構(gòu)成了樣本文獻(xiàn)引證關(guān)系網(wǎng)絡(luò)的主要部分。圖中存在一些孤立文獻(xiàn)，由于本項(xiàng)研究著眼于以文獻(xiàn)之間的引證關(guān)系為線(xiàn)索追蹤概念的傳播及其涵義的演化，所以這些文獻(xiàn)不屬于本文引證分析部分考察的范圍。下面只研究以文獻(xiàn)1為起始點(diǎn)的引證鏈條。圖2展示了以文獻(xiàn)1為起始點(diǎn)的引證鏈條。這些首尾相接的鏈條在時(shí)空中不斷延伸，先后出現(xiàn)于其中的文獻(xiàn)的主題出現(xiàn)了顯著分化，因而這些引證關(guān)系鏈條就是學(xué)術(shù)界對(duì)于“臨床試驗(yàn)中的利益沖突”這一概念的理解和認(rèn)識(shí)所歷經(jīng)的發(fā)展軌跡。在對(duì)冠狀動(dòng)脈旁路移植手術(shù)后續(xù)治療進(jìn)行的大規(guī)模臨床試驗(yàn)中，組織者和執(zhí)行者制定了一整套管理利益沖突的指導(dǎo)方針，文獻(xiàn)1評(píng)介了這套政策[4]。雖然起初人們制定該指導(dǎo)方針的意圖僅限于規(guī)范此項(xiàng)具體的研究活動(dòng)，但是因其具有的示范意義，影響很廣泛。這種廣泛影響的一個(gè)表現(xiàn)就是文獻(xiàn)1被多次引證，并且成為眾多引證鏈條的開(kāi)端。文獻(xiàn)1的下一代引證文獻(xiàn)4和6著重于研究臨床試驗(yàn)中利益沖突的一種表現(xiàn)形式，即臨床試驗(yàn)的組織者或執(zhí)行者與被試產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)制造商存在著經(jīng)濟(jì)或財(cái)務(wù)方面的瓜葛，如臨床試驗(yàn)的組織者或執(zhí)行者擁有被試產(chǎn)品開(kāi)發(fā)制造商的股份，或者得到被試產(chǎn)品開(kāi)發(fā)制造商的資助，或者從被試產(chǎn)品開(kāi)發(fā)制造商那里領(lǐng)取報(bào)酬等。在這種情況下，臨床試驗(yàn)的組織者或執(zhí)行者容易受到私利的影響，做出違背科學(xué)原則或侵害受試者權(quán)益的行為。在我們掌握的資料里，這種利益沖突被稱(chēng)為“財(cái)務(wù)型的利益沖突”(Financial Conflict of Interest)[2]。直到1994年，引證鏈條上的文獻(xiàn)仍然以這種財(cái)務(wù)型的利益沖突為主題。圖2 “臨床試驗(yàn)中的利益沖突”概念引證網(wǎng)絡(luò)中以文獻(xiàn)1為起始點(diǎn)的引證鏈條

1995年，引證鏈條上增添了新的主題。發(fā)表于這一年的文獻(xiàn)12指出，臨床試驗(yàn)里的利益沖突不僅指試驗(yàn)的組織者和執(zhí)行者與被試產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)制造商存在著經(jīng)濟(jì)或財(cái)務(wù)聯(lián)系，還包括一種更為復(fù)雜微妙的情況。一方面，醫(yī)生作為試驗(yàn)的組織者或執(zhí)行者，追求的目標(biāo)就是從試驗(yàn)中收獲數(shù)據(jù)和知識(shí)以有利于未來(lái)的患者;另一方面，醫(yī)生又是受試患者健康的保護(hù)者，以治病和增進(jìn)他們的健康為宗旨。在實(shí)踐中，某些時(shí)候兩種角色或兩種目標(biāo)會(huì)發(fā)生沖突。醫(yī)生遭遇的這樣一種兩難處境也屬于臨床試驗(yàn)中的利益沖突，稱(chēng)作“價(jià)值型的利益沖突”(Intrinsic Conflict of Interest)[2]。在文獻(xiàn)12的啟發(fā)下，其下一代引證文獻(xiàn)17和16以治療癌癥藥物的臨床試驗(yàn)為例，進(jìn)一步深入論述了這種類(lèi)型的利益沖突，并且揭示了“知情同意”制度在應(yīng)對(duì)這種利益沖突的作用及其具體實(shí)施環(huán)節(jié)的不足之處[5-6]。發(fā)表于1995年的另一篇文獻(xiàn)是文獻(xiàn)11，它和后來(lái)發(fā)表的文獻(xiàn)22、23以及從它們開(kāi)始再往后延伸的引證鏈條仍然是以財(cái)務(wù)型的利益沖突為主題。因此，從1995年開(kāi)始，文獻(xiàn)1發(fā)出的引證鏈條分化為兩部分，第一部分鏈條從文獻(xiàn)11、22和23發(fā)出，經(jīng)過(guò)文獻(xiàn)25和61，繼續(xù)研究財(cái)務(wù)型利益沖突，第二部分鏈條從文獻(xiàn)12發(fā)出，經(jīng)由文獻(xiàn)16、17，研究?jī)r(jià)值型利益沖突。顯然，文獻(xiàn)12是“臨床試驗(yàn)中的利益沖突”這一專(zhuān)題研究過(guò)程中的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。文獻(xiàn)50和108則是把兩部分鏈條溝通起來(lái)。文獻(xiàn)50引用了文獻(xiàn)22、25和文獻(xiàn)12，文獻(xiàn)22和25屬于第一部分，文獻(xiàn)12屬于第二部分;文獻(xiàn)108引用了文獻(xiàn)22、61和17，文獻(xiàn)22和61屬于第一部分，文獻(xiàn)17屬于第二部分。文獻(xiàn)50對(duì)兩種利益沖突都進(jìn)行了理論探討，側(cè)重于價(jià)值型的利益沖突[7]，文獻(xiàn)108調(diào)查了參與藥物臨床試驗(yàn)的癌癥患者對(duì)于兩種利益沖突的態(tài)度[8]。發(fā)表于2007年的文獻(xiàn)107既引用了對(duì)兩部分研究起到溝通作用的文獻(xiàn)50，也引用了研究?jī)r(jià)值型利益沖突的文獻(xiàn)16和17，還引用了較早發(fā)表的以財(cái)務(wù)型的利益沖突為主題的文獻(xiàn)6，對(duì)于兩部分的研究進(jìn)行了整合。該文獻(xiàn)總結(jié)了在設(shè)計(jì)和組織臨床試驗(yàn)的過(guò)程中需要管理和控制的各種因素，包括兩種利益沖突[9]。

2.2 概念在領(lǐng)域之間傳播的路徑基于以文獻(xiàn)1為開(kāi)端的引證鏈條，我們使用網(wǎng)絡(luò)可視化程序Pajek構(gòu)建了“臨床試驗(yàn)中的利益沖突”概念通過(guò)文獻(xiàn)之間的引證關(guān)系在各個(gè)學(xué)術(shù)領(lǐng)域擴(kuò)散的路徑，如圖3。在實(shí)際的擴(kuò)散路徑中，線(xiàn)路繁多而且縱橫交錯(cuò)。為清晰表達(dá)出基本狀況，在形成此圖時(shí)，我們對(duì)實(shí)際擴(kuò)散線(xiàn)路進(jìn)行了簡(jiǎn)化:略去在同一領(lǐng)域內(nèi)部的擴(kuò)散線(xiàn)路;同時(shí)，對(duì)于某個(gè)領(lǐng)域，只展示首次進(jìn)入該領(lǐng)域的線(xiàn)路，刪除以后再次進(jìn)入這一領(lǐng)域的線(xiàn)路。圖中每一個(gè)圓圈表示一個(gè)學(xué)術(shù)領(lǐng)域，圓圈右下角的文字是該領(lǐng)域的名稱(chēng)以及首次進(jìn)入該領(lǐng)域的年份。學(xué)科領(lǐng)域的確定依據(jù)Web of Science對(duì)于刊載文獻(xiàn)的期刊所屬學(xué)科領(lǐng)域的劃分。與上文的引文編年圖不同，此圖以從下到上的空間順序表示從先到后的時(shí)間順序。圖中最下面的圓圈指代1989年文獻(xiàn)1在一般醫(yī)學(xué)及內(nèi)科醫(yī)學(xué)領(lǐng)域(Medicine，General Internal)期刊上發(fā)表，使得此概念進(jìn)入這一領(lǐng)域。圖中引證關(guān)系構(gòu)成的樹(shù)形網(wǎng)絡(luò)呈現(xiàn)出明顯的擴(kuò)散態(tài)勢(shì)，擴(kuò)散到的領(lǐng)域范圍很廣。在人文社會(huì)科學(xué)方面，1991年進(jìn)入法學(xué)領(lǐng)域，1994年進(jìn)入衛(wèi)生政策和服務(wù)領(lǐng)域(Health Policy Services)，2004年進(jìn)入倫理學(xué)領(lǐng)域(Ethics)，2002年進(jìn)入哲學(xué)領(lǐng)域(Philosophy)，2007年進(jìn)入社會(huì)問(wèn)題領(lǐng)域(Social Issues)。在自然科學(xué)和醫(yī)藥學(xué)方面，不僅有一般醫(yī)學(xué)及內(nèi)科醫(yī)學(xué)領(lǐng)域(Medicine，General Internal)和藥學(xué)(Pharmacology Pharmacy)，還有傳染病研究(Infectious Diseases)、腫瘤學(xué)(Oncology)、皮膚病學(xué)(Dermatology)、醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室技術(shù)(Medical Laboratory Technology)、神經(jīng)系統(tǒng)科學(xué)(Neurosciences)、心臟和心血管系統(tǒng)研究(Cardiac Cardiovascular Systems)等專(zhuān)門(mén)領(lǐng)域。還有兩個(gè)交叉學(xué)科性質(zhì)的領(lǐng)域，它們是衛(wèi)生保健的科學(xué)和服務(wù)(Health Care Sciences Services)以及生物醫(yī)學(xué)研究的社會(huì)影響(Social Sciences，Biomedical)。圖3 “臨床試驗(yàn)中的利益沖突”概念在各個(gè)學(xué)術(shù)領(lǐng)域擴(kuò)散的路徑

2.3 概念在時(shí)空中傳播的模式圖4展示了同主題文獻(xiàn)樣本中每年出版的文獻(xiàn)數(shù)以及各年文獻(xiàn)的作者數(shù)、作者附屬的機(jī)構(gòu)數(shù)和國(guó)家數(shù)，這4個(gè)逐年變化的指標(biāo)反映了這一概念在空間傳播的速度和廣度。此概念的傳播模式有著這樣一個(gè)顯著特點(diǎn):2000年以前4個(gè)指標(biāo)值都很低，2000年以后有了大幅增長(zhǎng)，在圖中形成鮮明對(duì)照。進(jìn)入21世紀(jì)后，從總體上看，4個(gè)指標(biāo)都呈上升趨勢(shì)。文獻(xiàn)數(shù)緩慢上升，無(wú)明顯起落，其他3個(gè)指標(biāo)有著急劇的上升和下降。作者數(shù)在2003年陡升達(dá)到最高峰值，第二年陡降，隨后又逐步上升;機(jī)構(gòu)數(shù)于2003年和2006年分別達(dá)到一個(gè)峰值;國(guó)家數(shù)于2006年達(dá)到最高值。

2.4 與“臨床試驗(yàn)中的利益沖突”相關(guān)聯(lián)的主題“臨床試驗(yàn)中的利益沖突”概念在學(xué)術(shù)空間傳播的過(guò)程也是這一概念被運(yùn)用于研究各種相關(guān)論題的過(guò)程。本文對(duì)于樣本文獻(xiàn)的所有關(guān)鍵詞進(jìn)行整理、歸類(lèi)，計(jì)量其頻次，凸顯與該概念共現(xiàn)的研究主題。例如，“BIOETHICS”、“ETHICAL CONSIDERATIONS”、“ETHICAL-ISSUES”、“ETHICS”、“MEDICAL-ETHICS”和“PROTECTING RESEARCH SUBJECTS”歸為一類(lèi)，表達(dá)的主題就是“倫理”。表1展示了除去“利益沖突”之外頻次最高的7個(gè)主題。某個(gè)主題的頻次就是指所有表達(dá)該主題的關(guān)鍵詞頻次之和。圖4 同主題文獻(xiàn)樣本中每年出版的文獻(xiàn)數(shù)以及各年文獻(xiàn)的作者數(shù)、作者附屬的機(jī)構(gòu)數(shù)和國(guó)家數(shù)

表1 “臨床試驗(yàn)中的利益沖突”概念影響到的研究主題

主題頻 次臨床試驗(yàn)過(guò)程設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)分析方法68管理規(guī)則37制藥產(chǎn)業(yè)35試驗(yàn)參與者24資金來(lái)源14臨床試驗(yàn)報(bào)告的質(zhì)量13倫理10表1中頻次最高的主題為“臨床試驗(yàn)過(guò)程設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)分析方法”，這說(shuō)明涉及“臨床試驗(yàn)中的利益沖突”概念的文獻(xiàn)常常以臨床試驗(yàn)過(guò)程設(shè)計(jì)或者數(shù)據(jù)結(jié)果的分析方法為主題?！肮芾硪?guī)則”這類(lèi)主題既包括對(duì)于臨床試驗(yàn)的操作過(guò)程進(jìn)行監(jiān)管、控制的政策和制度，也包括在臨床試驗(yàn)中管理和應(yīng)對(duì)利益沖突的政策和制度?！霸囼?yàn)參與者”是產(chǎn)生利益沖突的主體，“資金來(lái)源”與財(cái)務(wù)型利益沖突關(guān)系密切，“制藥產(chǎn)業(yè)”是臨床試驗(yàn)的重要資金來(lái)源之一和利益沖突的重要影響因素之一。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果的分析解讀和公布發(fā)表也會(huì)受到利益沖突的影響，因而“臨床試驗(yàn)報(bào)告的質(zhì)量”是與這一概念密切相關(guān)的主題。上文提到的兩種類(lèi)型利益沖突都與倫理有關(guān)，所以“倫理”也是一些樣本文獻(xiàn)的主題。

3 結(jié) 論本文嘗試將引文分析和共詞分析相結(jié)合，為研究概念在學(xué)術(shù)空間傳播的模式提供一個(gè)新視角。HistCite程序繪制的同主題引文編年網(wǎng)絡(luò)既是這個(gè)概念在學(xué)術(shù)界傳播擴(kuò)散的軌跡，也是學(xué)術(shù)界對(duì)這個(gè)概念的認(rèn)識(shí)和理解不斷發(fā)展的脈絡(luò)。以之為基礎(chǔ)，本文又得到了該概念在不同學(xué)科領(lǐng)域之間傳播路徑的清晰圖景。此項(xiàng)個(gè)案研究顯示，引文分析和共詞分析的結(jié)合有助于我們分析和管理圍繞著某一專(zhuān)題的研究文獻(xiàn)，把握其演進(jìn)歷程和發(fā)展走向，發(fā)現(xiàn)其中的關(guān)鍵文獻(xiàn)，并且明確了有關(guān)這一專(zhuān)題的研究擴(kuò)展到的學(xué)科領(lǐng)域，從而更好地為科研工作者和全社會(huì)提供既準(zhǔn)確、全面又有針對(duì)性的情報(bào)信息服務(wù)。本項(xiàng)研究也顯示，數(shù)據(jù)庫(kù)Web of Science提供的有關(guān)同主題文獻(xiàn)的歷年文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)、作者數(shù)、作者附屬的機(jī)構(gòu)數(shù)和國(guó)家數(shù)，是衡量概念在時(shí)空中傳播的速度和廣度，反映傳播過(guò)程特點(diǎn)的有效指標(biāo)。通過(guò)計(jì)量和比較同主題文獻(xiàn)關(guān)鍵詞的頻次，揭示概念在傳播過(guò)程中都被應(yīng)用于哪些論題的研究，這是本文為研究概念在學(xué)術(shù)界的擴(kuò)散試圖探索的又一個(gè)新思路。

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