[摘要]目的:探討去頭屑化妝品的功效評價方法。方法:采用隨機雙盲自身對照研究，通過研究者評估、受試者自評及馬拉色菌定量培養(yǎng)方法，比較試驗前后兩側(cè)頭皮的臨床評分及馬拉色菌量的變化來評價去頭屑香波的功效，同時進行安全性評估。結(jié)果:本試驗方法顯示試驗香波(含去屑功效成分)在降低頭皮多項臨床評分及馬拉色菌量方面均明顯優(yōu)于對照香波。試驗香波具有良好的去屑、止癢及去除油脂功效，且安全性較好。結(jié)論:本評價方法能對去屑香波的功效及安全性作出科學(xué)合理的評價。

[關(guān)鍵詞]化妝品;去屑功效;馬拉色菌

[中圖分類號]TQ658.3+3[文獻標識碼]A [文章編號]1008-6455(2010)01-0072-03

Study of efficacy evaluation method of anti-dandruff cosmetics

XIE Xiao-yuan，WANG Ran，LAI Wei，WAN Miao-jian，GONG Zi-jian， LU Chun，YI Jin-ling

(Department of Dermatology，the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University，Guangzhou510630 Guangdong，China )

Abstract: ObjectiveTo investigate the efficacy evaluation method of anti-dandruff cosmetics. Methods We adopted double-blinded and self-controlled test under random conditions. All the subjects randomly applied two different shampoos on their left and right scalps respectively. Through investigators' and subjects' self assessments to compare the differences of the test shampoo and the controlled shampoo in improving the clinical assessment scores， at the same time malassezia quantitative culture was conducted to compare the changes of malassesia load on both sides of scalps. ResultsBy this method， we found that the test shampoo demonstrated more excellent superiority in both decreasing various clinical assessment scores and malassezia load compared to the controlled shampoo. The test shampoo presents a good ability in clearing off dandruff， relieving itching and excess oil on the scalp.ConclutionsThis evaluation method is regarded as a scientific and reasonable route for the efficacy evaluation of the anti-dandruff cosmetics.

Key words:cosmetics;anti-dandruff efficacy; malassezia

按照世界衛(wèi)生組織定義的身體健康標準，“頭發(fā)有彈性，有自然光澤，沒有頭屑”便是其中很重要的一條標準。而目前，頭屑問題已成為僅次于脫發(fā)而困擾消費者的第二大頭發(fā)健康問題，長期應(yīng)用去頭屑化妝品(洗發(fā)香波)一直以來都是廣大頭皮屑患者的最主要治療選擇。隨著去頭屑香波的日益增多，針對去頭屑香波的功效評價方法愈發(fā)顯得重要，而目前國內(nèi)外尚缺乏評價此類香波的統(tǒng)一標準和方法，筆者采用研究者評估、受試者自評及馬拉色菌定量培養(yǎng)相結(jié)合的方法對某品牌去屑香波的功效進行了臨床評估，以期探討適合于我國國情的簡便有效的功效評估方法，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1研究對象和方法

1.1研究對象

1.1.1納入標準:受試者具有明顯頭皮屑，能配合本試驗。

1.1.2排除標準:①頭部有濕疹、銀屑病、頭癬、石棉樣糠疹或明顯脂溢性皮炎等頭皮皮膚病者;②30天內(nèi)參加藥物臨床試驗或其他試驗者;③1月內(nèi)有外用或內(nèi)服抗真菌藥物或糖皮質(zhì)激素者;④1周內(nèi)使用可能對試驗結(jié)果有影響的洗發(fā)香波者。

1.1.3退出標準:試驗期間因妊娠、不良反應(yīng)等違反研究方案者。

1.1.4一般資料:共納入35例頭皮屑受試者，其中男7例，女28例，年齡最大者48歲，最小者20歲，平均(34.9±5.9)歲。

1.2 試驗方法:采用隨機雙盲自身對照研究。每名受試者頭皮以前額發(fā)際正中線分左右兩側(cè)，兩側(cè)隨機分別使用同一品牌兩種不同的洗發(fā)香波，其中對照用香波配方不含去屑成分，香波規(guī)格和外包裝相同，預(yù)先由生產(chǎn)廠家進行雙盲處理，香波分別按A和B作標記。兩種香波用法、用量相同，試驗觀察期一個月。試驗前、試驗2周后、4周后各隨訪一次。

1.3 功效評價方法和指標

1.3.1研究者評估: 由同一研究者在充足的自然光下進行， 每次隨訪室內(nèi)光線條件應(yīng)保持一致。評估指標包括:頭皮屑評分、頭皮瘙癢評分、頭皮油脂評分、頭發(fā)亮澤度(干燥程度)評分。根據(jù)輕重程度不等按0～3分記錄，其中0=無，1=輕度，2=中度，3=重度。

1.3.2受試者自我評估: 采取問卷調(diào)查的方式，讓受試者自我評價兩側(cè)頭皮屑數(shù)量、頭皮瘙癢程度、頭皮油脂量及頭發(fā)干燥等的改善程度，并按0～3分記錄，其中0分=改善不大;1分=稍有改善;2分=顯著改善;3分=完全改善或基本恢復(fù)。

1.3.3馬拉色菌定量培養(yǎng)方法:每側(cè)取材部位同頭皮屑評分部位，每側(cè)頭皮對稱部位各取三處面積為4平方厘米大小的皮屑區(qū)。采用擦洗法取材，皮屑接種至含5%芝麻油的沙氏平皿培養(yǎng)基中，置37℃恒溫箱培養(yǎng)8～10天，觀察并記錄馬拉色菌菌落數(shù)結(jié)果。

1.3.4安全性評估

1.3.4.1人體斑貼試驗:通過人體斑貼試驗來觀察試驗香波對人體皮膚的刺激性或過敏性反應(yīng)。試驗開始前按照衛(wèi)生部2002年版“化妝品衛(wèi)生規(guī)范”中規(guī)定進行斑貼試驗。

1.3.4.2人體試用試驗:通過人體試用試驗進一步驗證和觀察試驗產(chǎn)品對人體的安全性。受試者每次隨訪時，仔細詢問檢查并記錄受試者在使用試驗產(chǎn)品期間所發(fā)生的任何不良事件，如皮膚和眼的刺激感、頭皮瘙癢、發(fā)質(zhì)改變、脫發(fā)等，記錄包括不良事件的表現(xiàn)、發(fā)生時間、處理措施及轉(zhuǎn)歸，并對不良事件與所使用產(chǎn)品的關(guān)系做出判斷。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法: 數(shù)據(jù)分析與統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS12.0軟件包完成。計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2 檢驗，等級資料采用秩和檢驗，雙側(cè)檢驗 P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.5 揭盲方法:試驗結(jié)束數(shù)據(jù)記錄完畢，由受試者向研究者提供每側(cè)頭皮所用產(chǎn)品的標記代碼(A或B)，統(tǒng)計學(xué)處理結(jié)束時生產(chǎn)廠家向試驗的研究者提供兩種香波的配方成分。

2結(jié)果

2.1研究者評估各項指標的改善情況:使用產(chǎn)品2周及4周后，與使用前相比，兩側(cè)頭皮屑評分、頭皮瘙癢、頭皮油脂評分等均有明顯改善，頭皮瘙癢、頭皮油脂評分兩側(cè)間未見明顯差異，表1所見即香波使用2周和4周后兩側(cè)頭皮屑的評分變化，自身使用前后比較，對照側(cè)和試驗側(cè)頭皮屑均明顯減少(P<0.05)，試驗側(cè)和對照側(cè)比較，試驗側(cè)頭皮屑減少的程度明顯要好于對照側(cè)(P<0.05);而頭發(fā)光澤(干燥)度評分兩側(cè)均無明顯變化。

2.2受試者自評各項指標的改善情況:受試者自評頭皮屑改善程度2周及4周時試驗側(cè)明顯好于對照側(cè)，與研究者評估結(jié)果相一致，而4周后頭皮油脂改善程度自評結(jié)果試驗側(cè)優(yōu)于對照側(cè)，與研究者評估兩者間無差異有不同;自評結(jié)果顯示兩側(cè)頭皮瘙癢改善程度無明顯差異。頭發(fā)光澤度無明顯變化。圖1～2所見即受試者自評4周后頭皮屑及頭皮油脂改善程度。

2.3馬拉色菌定量培養(yǎng)結(jié)果:從表2可以看出，使用產(chǎn)品2周及4周后每平方厘米頭皮馬拉色菌菌落數(shù)試驗側(cè)由5.95分別降至2.86和0.09，較之使用前均有明顯降低(t2w=2.43和t4w =4.64，P<0.05);而對照側(cè)降低程度均不明顯，2周后由4.21降為3.74， 4周后降至1.73，經(jīng)檢驗均無統(tǒng)計學(xué)意義;菌落數(shù)降低程度兩側(cè)間經(jīng)比較有明顯統(tǒng)計學(xué)差異(t=2.54，P<0.05)。

2.4安全性評估

2.4.1 斑貼試驗結(jié)果:35例受試者中，均未見陽性反應(yīng)，說明納入的受試者對產(chǎn)品無刺激性和過敏性反應(yīng)。

2.4.2人體試用試驗結(jié)果:所有受試者全部完成本試驗，除1例受試者表示試驗側(cè)頭皮瘙癢加重外，其余受試者均未見明顯的不良反應(yīng)，包括頭皮、臉部皮膚刺激感或發(fā)紅、眼部刺激癥狀、脫發(fā)等。

3討論

頭皮屑(dandruff)作為頭部皮膚的常見疾病，主要由皮脂、馬拉色菌和個體易感性引起，表現(xiàn)為頭皮屑、瘙癢等，全球發(fā)病率高，與脂溢性皮炎一起人群患病率約50%[1-2]。2007年4月17日，中國保健協(xié)會市場工作委員會發(fā)布的《中國居民頭皮健康狀況調(diào)查報告》，調(diào)查結(jié)果表明:“在我國20～55年齡段中，仍有83%的消費者受到不同程度的頭皮屑困擾，與1988年的統(tǒng)計數(shù)據(jù)相比，這一比例上升了13%，其中受到頭屑困擾的女性消費者占82%，男性消費者則高達84%。有56%的被訪者認為頭皮屑已經(jīng)影響到他們的正常工作和生活。在我國20～55歲年齡段中，去屑洗發(fā)水的使用率達到76.7%[3]。由于種種原因，我國目前尚缺乏評價這類香波的安全性和功效的統(tǒng)一標準和方法，因此探索一種既符合我國國情，又能與國際接軌的去頭屑香波人體安全性和功效試驗的標準和方法對于進一步規(guī)范去頭屑化妝品市場，保護消費者及企業(yè)的利益有著十分重要的意義。

有關(guān)去頭屑香波的功效評價方法，目前國外多采用研究者評估與受試者自評相結(jié)合的方法[4-5]，但其總體評估指標較為單一，主要針對頭皮屑嚴重程度的改善情況[6]，且該指標評分方法繁瑣，研究者不易操作，雖然近年來已有采用儀器測定皮屑色度來評估頭皮屑改善情況[7]及通過光學(xué)和電子顯微鏡觀察香波使用后頭屑微觀結(jié)構(gòu)、微生物[1]以及炎癥因子(如IL-1a， IL-1-RA等)的變化[8]，這些檢測所需費用昂貴，在國內(nèi)使用較受限制;另外，因馬拉色菌本身可在正常人頭皮上培養(yǎng)得到，針對馬拉色菌的檢測，有研究選用單位面積頭皮上定植的孢子數(shù)量的變化作為定量指標，該方法技術(shù)等要求較高，國內(nèi)目前尚未采用;大多數(shù)的試驗采用培養(yǎng)陽性率等定性指標，因此缺乏簡便直觀的評價馬拉色菌量變化的實驗檢測方法。國內(nèi)也有采用體外利用活性成分以對馬拉色菌的殺菌活性為依據(jù)， 及受試者的滿意程度考察其對頭屑的抑制作用，但這種方法僅能作為產(chǎn)品的初步性能研究[9]。

本試驗對含去屑成分的試驗香波與不含去屑成分的空白對照香波的功效進行臨床比較，在隨機雙盲條件下，選用較經(jīng)典的自身對照研究方法[1]，在研究者評估與受試者自評的基礎(chǔ)上，同時設(shè)立多種臨床評估指標(包括頭皮屑嚴重度評分、頭皮瘙癢評分、頭皮油脂評分、頭發(fā)干燥度評分)以及馬拉色菌菌落計數(shù)定量檢測指標來綜合評價香波的去屑功效，同時進行了安全性評估。我們采用由經(jīng)過專業(yè)訓(xùn)練、能夠作整體把握的研究者進行各項功效指標評分，和受試者作為香波使用主體對香波使用后的感覺作自我評價，從試驗中可以看出，二種方法評價結(jié)果大部分相同，但也有不一致之處，因此二種方法難以相互替代，只有二者相結(jié)合，臨床評估才會更顯全面和可靠;另外，試驗中我們盡量選擇客觀的評估指標，通過定量培養(yǎng)以馬拉色菌菌落計數(shù)作為指標評估抗菌活性，同時考慮了化妝品的特性，選擇了與化妝品美容學(xué)功效相關(guān)的評估指標如頭皮油脂及光澤度等，這僅在近期的研究中有少量報道[10]。本次通過對某品牌去屑香波的功效評估臨床運用，結(jié)果顯示我們采用的評估方法可以很好地評價去屑香波的去屑、止癢、減少油脂分泌的功效。

隨著行業(yè)規(guī)范的逐步完善，針對亟待解決的去頭屑化妝品功效評價問題，本方法的建立適合我國目前國情，值得進一步推廣運用。

[參考文獻]

[1]Warner RR，Schwartz JR，Boissy Y，et al. Dandruff has an altered stratum corneum ultrastructure that is improved with zinc pyrithione shampoo[J]. J Am Acad Dermatol，2001，45(6):897-903.

[2]Schwartz J，Rocchetta H，Luo Fy.Evaluation of potential for tachyphylaxis to topically applied dandruff and seborrheic dermatitis treatments based on pyrithione zin[J]. J Am Acad Dermatol，2007，56(2)Suppl:AB49.

[3]中國保健協(xié)會市場工作委員會.中國居民頭皮健康狀況調(diào)查報告[R].北京:中國保健協(xié)會，2007.

[4]Pierard-Franchinont C， Pierard GE， Vroome V， et al. Comparative anti-dandruff efficacy between a tar and a non-tar shampoo[J].Dermatology， 2000， 200(2):181-184.

[5]Seite S， Paries J， Reygagne P. A lipohydroxyacid-containing shampoo improves scalp condition and quality of life in patients with seborrheic dermatitis and light-to-moderate scalp psoriasis[J].J CosmetDermatol，2009，8(2):108-113.

[6]Gabriel J， Howard M， Sarath R. Efficacy of chlorohexidine cream shampoo in the control of dandruff: A randomized control double-blind trial[J].J Am Acad Dermatol，2009，60(3) Supplement:AB72.

[7]Pierard-Franchinont C，Pierard GE，Arresea JE，et al.Effect of ketoconazole 1% and 2% shampoos on severe dandruff and seborrhoeic dermatitis:clinical，squamometric and mycological assessments[J].Dermatology，2001，202(2):171-176.

[8]Kathy K， Trevor D， James H， et al. Potentiated pyrithione zinc shampoo usage leads to pronounced alterations in scalp skin histology and biochemistry that underlie efficacy in dandruff/seborrheic dermatitis[J]. J Am Acad Dermatol， 2009， 60(3) Suppl: AB84.

[9]方嘉堅，葛宏峰，陳燕平.天然去屑劑CMS 的性能及應(yīng)用研究[J].日用化學(xué)品科學(xué)，2008，31(2):25-27.

[10]Shin H，Kwon OS，Won CH，et al.Clinical efficacies of topical agents for the treatment of seborrheic dermatitis of the scalp: a comparative study[J].J Dermatol，2009，36(3):131-137.

[收稿日期]2009-11-16 [修回日期]2010-01-11

編輯/李陽利