何　屹

[摘要] 隨著新輔料、新設備的開發(fā)和應用,中藥片劑制備技術(shù)不斷提高,但由于中藥固有的特性,在生產(chǎn)中仍存在不少問題。本文通過對中藥片劑壓片工藝的分析,闡述了實際生產(chǎn)過程中遇到的問題和解決辦法。

[關(guān)鍵詞] 中藥;片劑;工藝

[中圖分類號]R283 [文獻標識碼] B[文章編號] 1673-7210(2009)08(a)-194-02

片劑具有分劑量準確、質(zhì)量穩(wěn)定易控、生物利用度較好和生產(chǎn)技術(shù)水平較高等優(yōu)點,且符合制劑“五方便”的要求,是中藥新藥臨床研究的常用劑型之一[1]。隨著中藥片劑的品種、數(shù)量不斷增加,工藝技術(shù)日益改進,片劑質(zhì)量也在逐漸提高。然而,筆者在長期從事中藥制劑工作中深感中藥片劑生產(chǎn)中難點較多,如易出現(xiàn)松片、揭蓋、黏沖、花斑、片面粗糙、片差不穩(wěn)定、硬度差、崩解遲緩等,這些均嚴重影響了中藥片劑的生產(chǎn)質(zhì)量。上述問題雖與壓片機的調(diào)整有關(guān),但究其主要原因,還是中藥片劑的原料特殊所致,現(xiàn)結(jié)合筆者的實際工作經(jīng)驗,就影響中藥片劑生產(chǎn)質(zhì)量的若干問題簡述如下,以供同行參考。

1 中藥原料藥所含成分分類

這是一個涉及所有中藥制劑研究的首要問題,亦是容易忽視或重視不夠的問題。明確掌握原料藥的所含成分對片劑成型工藝路線選擇、分劑量規(guī)格的確定,以及對輔料的選擇、處方設計研究、成型工藝研究均具有較好的指導作用。一般來說,中藥原料藥所含成分分為以下3類[2]:

第一類為多淀粉、膠脂的原料,加入部分浸膏制成顆粒,顆粒松軟適宜,質(zhì)量較好,壓片時基本上穩(wěn)定和正常。

第二類為含動物藥、多纖維的原料,難粉碎,制粒較難控制,因而最易出現(xiàn)松片、裂片,甚至出現(xiàn)片面膨脹,最難壓片。

第三類為多油脂量的原料,其黏度較大,壓片時經(jīng)常出現(xiàn)松片、硬度差或裂片的現(xiàn)象,為壓片中難度較大的一類品種。

還有一些如含礦物類、芳香類、果實類、根皮類等品種,壓片中也經(jīng)常遇到一些困難,需要進行必要的調(diào)整,方可順利壓片。

2 中藥片劑生產(chǎn)中存在的問題及解決方法

2.1 壓片

2.1.1 制粒由于中藥材的特殊性,制粒中經(jīng)常會出現(xiàn)難以制粒的現(xiàn)象,如以水為潤濕劑制成的軟材太黏,以致制粒困難。

在制粒過程中,如果處方總劑量較小,可將所有藥材粉碎后滅菌過篩,加稀糖漿(稀糖漿濃度視物料而定)制成軟材,選14~16目的篩網(wǎng)制成顆粒;如果是吸濕性不強的藥材,可將其直接粉碎成顆粒,過篩后即可直接壓片。此外,當浸膏與處方中部分藥材細粉混合后若黏性適中,可直接制成軟材,制成顆粒。

2.1.2 壓片在壓片工藝中,經(jīng)常會出現(xiàn)片子硬度不符合要求、松片、裂片等現(xiàn)象。

如前所述,對于中藥處方中含有一定量纖維性藥材,如動物角質(zhì)類、動物皮類、礦物類藥材,由于這些藥材彈性大,黏性小,容易降低片劑的硬度。因此,在實際操作時可以采用適宜溶媒及方法,將此類型藥材中的有效成分提取、濃縮,參與顆粒的制備,這樣就可以大大降低顆粒的彈性,提高顆粒的可壓性,進而提高片劑的成型性。如果藥材中含有較多的揮發(fā)油、脂肪油等,壓片易引起松片,降低片劑硬度,應采用壓榨法或石蠟脫脂法除去這些成分。隨著顆粒的含油量減少,其內(nèi)聚力就會增加,從而提高片劑的硬度。中藥顆粒的粗細也會影響片劑的硬度,中藥顆粒的粗細由中藥片劑的片重及直徑?jīng)Q定。大片可以用相對較大的顆?；蛐☆w粒來壓片,但小片只能用小顆粒來壓片。若中藥顆粒粗細比例失調(diào),顆粒太粗會降低顆粒間的內(nèi)聚力,從而引起松片,降低片劑的硬度;但若中藥顆粒太細會引起顆粒的流動性差,致顆粒在沖?？字械奶畛淞坎蛔愣鹚善?降低片劑硬度。

裂片也是壓片中經(jīng)常出現(xiàn)的現(xiàn)象,裂片的出現(xiàn)一般認為是壓力調(diào)節(jié)不當或顆粒過干、過濕所致。要解決裂片現(xiàn)象,一方面,可以適當減慢壓片機的轉(zhuǎn)速,延長壓片時間;適當調(diào)節(jié)壓力,以減少片劑的彈性內(nèi)應力,控制片劑輔料的用量,降低其彈性復原率。另一方面,適當提高顆粒的含水量,一般來說,全浸膏片含水量>半浸膏片>粉末片。全浸膏片一般片面光滑而有光澤,半浸膏片及粉末片常出現(xiàn)素片外觀不佳、裂片等現(xiàn)象,經(jīng)多次實驗,證明適當提高含水量同時增大壓力能使顆粒內(nèi)部水分逸出、附著于片面,以此得到的半浸膏片及粉末片外觀光滑、光澤較好,且解決了片面掉渣問題。另外,操作中必須注意應避免含水量過高,否則易造成松片或素片吸潮,水分控制在3%最為適宜。除水分之外,顆粒的大小、均勻程度也能影響片劑成型的好壞。

2.2 包衣

中草藥制成素片后,為了解決中藥浸膏片的吸潮、霉變等問題,中藥片劑大多數(shù)都要進行包糖衣的工序,以增加藥物的穩(wěn)定性,延長保質(zhì)期,同時可以增加中藥片劑的美觀程度,使患者樂于服用。在包衣工序中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)有黏片、露邊、龜裂、色斑等現(xiàn)象發(fā)生[3-5]。

中藥片劑在包衣工序中之所以會出現(xiàn)黏片、露邊、龜裂、色斑等現(xiàn)象,由于黏片素片表面不太光滑,單糖漿加入過量且溫度低,水分蒸發(fā)慢,攪拌不及時,而出現(xiàn)彼此黏附。當顆粒含水量過大、壓片機壓力調(diào)節(jié)不當時素片就會有毛邊,在加入糖漿后,素片邊緣毛邊部位黏附的糖漿量多,經(jīng)包衣鍋內(nèi)摩擦,糖漿漸失去,就會使片子邊緣露出。若素片硬度不符合要求,當素片的張力大于包衣層的表面張力時,即會出現(xiàn)龜裂。如果素片片面凸凹不平,上色漿時,可溶性色素在干燥過程中發(fā)生遷移,片溫過高,色漿調(diào)配不均或每次加入量不等時,就容易出現(xiàn)包好的片子上色澤不均,呈色斑狀。

對于包衣工序中出現(xiàn)的黏片、露邊、龜裂、色斑等現(xiàn)象,首先糖漿溫度應控制在40~50℃,糖漿與素片的量宜為30~40 ml/kg。固定糖漿的含糖量,攪拌要及時、均勻。

其次,素片要充分干燥,水分控制在3%左右。素片在過篩除去小顆粒時,可稍加用力,并適當增加包衣層數(shù),做到層層干燥,但也要控制好鍋內(nèi)溫度,以免水分散發(fā)過快。

第三,素片的硬度要適中,減少包衣過程中水分內(nèi)滲,除控制糖漿和滑石粉的用量外,還要注意調(diào)節(jié)好鍋內(nèi)溫度,做到多次薄層快干。

第四,選用不溶性色素,如“色淀”等;還要使包衣片片面平整光滑,一旦出現(xiàn)色斑,用“淡色漿拉”處理,控制鍋溫及吹風時間;配制色漿一定要完全攪勻。

除了在包衣工序中出現(xiàn)的黏片、露邊、龜裂、色斑等現(xiàn)象,中藥糖衣片還易吸潮、褪色和霉變等,為糖類、蛋白質(zhì)等引濕受潮、素片本身含水量過大、糖衣片未做到層層干燥、殘留水分過多等原因所致,那么這就要求除去雜質(zhì),加干燥劑硫酸鈣,在包隔離層前將片芯置包衣鍋中滾動,加糖漿、滑石粉適量,使其黏著在片劑表面,延長加熱時間,使片芯水分盡量逸出,糖衣片嚴格做到層層干燥。

3 討論

總之,在中藥片劑的壓片過程中引起裂片、松片、黏沖、崩解遲緩等問題的原因很多,也很復雜。因此,在片劑的制備工藝上,要不斷改進,嚴格工藝控制,采用新技術(shù)、新工藝,提高片劑的制備工藝,并提高片劑質(zhì)量。

[參考文獻]

[1]趙曉宏,陳迪華,斯建勇,等.中藥新藥片劑成型性研究的思路與方法[J].中藥新藥與臨床藥理,2002,13(5):327-329.

[2]楊永漢,楊桂梅,楊春雷.關(guān)于中藥片劑壓片難度分析[J].中草藥,1997,28(5):281.

[3]莊義修,李亞萍,章靜波,等.中藥糖衣片抗龜裂包衣工藝改進研究[J].中國藥業(yè),2007,16(14):50-51.

[4]謝香菊.中藥糖衣片變色現(xiàn)象的主要解決措施[J].中國藥業(yè),2005,14(12):59-60.

[5]李芳,耿魯駿.解決中藥糖衣片裂片的原因及方法探討[J].山東醫(yī)藥工業(yè),2002,21(6):35-36.

(收稿日期:2009-01-12)