劉洪霞

[摘要] 目的：觀察培美曲塞和順鉑聯(lián)合化療對Ⅲb～Ⅳ期非小細胞肺癌的治療效果。方法：本組32例患者，用藥前1周開始補充維生素B12、葉酸；給藥前1 d、當天及用藥后1 d給予地塞米松口服。培美曲塞500 mg/m2，10 min靜脈注射，順鉑75 mg/m2，21 d為1個周期。每用藥2個周期后進行療效評價。結(jié)果：完全緩解1例，部分緩解13例，穩(wěn)定11例，進展7例。總有效率為43.75%，中位生存期為22.8個月，主要毒性反應(yīng)為骨髓抑制（50%），局部靜脈炎（37%）。結(jié)論：培美曲塞和順鉑聯(lián)合治療非小細胞肺癌是一種療效可靠、毒性可以耐受的方案。

[關(guān)鍵詞] 非小細胞肺癌；培美曲塞；順鉑；聯(lián)合化療

[中圖分類號]R734.2 [文獻標識碼] B[文章編號] 1673-7210（2009）06（b）-121-01

肺癌為世界高發(fā)癌，肺癌的發(fā)病率和死亡率在過去的100年間快速上升，至20世紀末肺癌已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)最重要的人群死因之一。國際癌癥研究中心（IARC）的Parkin等對2002年全球癌癥的發(fā)病、死亡和生存率進行了估計，其中肺癌排在惡性腫瘤的第1位。同樣我國肺癌發(fā)病率也日益增高，目前已居城市中常見惡性腫瘤的首位，2002年中國男性肺癌發(fā)病率為44.7/10萬，女性為27.4/10萬，據(jù)估計到2010年我國肺癌患者將達到60萬。培美曲塞（pemetrexed，PEM）是一種新型的多靶點抗葉酸制劑，不良反應(yīng)小，與鉑類藥物聯(lián)合應(yīng)用治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）目前受到推崇。收集我院呼吸科、腫瘤科2006年5月～2008年4月選用培美曲塞加順鉑治療晚期初治非小細胞肺癌患者32例的資料。現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組選取我院呼吸科、腫瘤科2006年5月～2008年4月經(jīng)病理和細胞學(xué)確診的晚期非小細胞肺癌患者32例，Karnofsky評分≥60分；肝腎功能及血常規(guī)均正常；均有可測量病灶。其中，Ⅲ期25例，Ⅳ期7例；年齡35～69歲，中位年齡56歲；男性21例，女性11例；腺癌19例，鱗癌13例；均化療2個周期以上。

1.2 給藥方法

用藥前1周開始補充維生素B12、葉酸；給藥前1 d、當天及用藥后1 d給予地塞米松口服。培美曲塞（力比泰）500 mg/m2，10 min靜脈注射，順鉑75 mg/m2，21 d為1個周期。每用藥2個周期后進行評價療效。

1.3 療效和毒性反應(yīng)評價

療效評價按RECIST標準[1]判定為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）和進展（PD），有效率（RR）為CR+PR。腫瘤進展時間（TTP）為治療開始至病灶出現(xiàn)進展的時間。生存期為治療開始至死亡的時間。毒性反應(yīng)按WHO化療藥物毒性反應(yīng)分級標準判定為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 療效

32例患者均可評價。完全緩解1例，部分緩解13倒，穩(wěn)定11例，進展7側(cè)，總有效率為43.75%。

2.2 毒性反應(yīng)

骨髓抑制：Ⅰ～Ⅲ度50%，以白細胞下降為主。由于有對胃腸道反應(yīng)的預(yù)處理，Ⅰ度惡心嘔吐4例，占12.5%；納減8例，占25.0%；有12例發(fā)生靜脈炎，占37.5%；4例末梢神經(jīng)炎，占12.5%。6例輕度肝功能損害，占18.7%；無腎臟毒性發(fā)生，無治療相關(guān)性死亡。

3 討論

培美曲塞是一種新型的多靶點抗葉酸藥物，作用于葉酸依賴性代謝途徑中的多個酶，包括胸苷酸合成酶（TS），二氫葉酸還原酶（DHFR）和甘氨酰胺核苷甲?；D(zhuǎn)移酶（GARFT）等，從而控制腫瘤細胞的生長。培美曲塞能夠抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性，這些酶都是合成葉酸所必需的酶，參與胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成過程，培美曲塞通過運載葉酸的載體和細胞膜上的葉酸結(jié)合蛋白運輸系統(tǒng)進入細胞內(nèi)。一旦進入細胞內(nèi)，它就在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下轉(zhuǎn)化為多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于細胞內(nèi)成為胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的抑制劑，多谷氨酸化在腫瘤細胞內(nèi)呈現(xiàn)時間-濃度依賴性過程，而在正常組織內(nèi)濃度很低。多谷氨酸化代謝物在腫瘤細胞內(nèi)的半衰期延長，從而也就延長了藥物在腫瘤細胞內(nèi)的作用時間。培美曲塞是一種結(jié)構(gòu)上含有核心為吡咯嘧啶基團的抗葉酸制劑，通過破壞細胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長。但值得注意的是，PEM組骨髓抑制的發(fā)生率和嚴重程度明顯低于DOC。而PEM與鉑類藥物聯(lián)合治療晚期NSCLC的Ⅱ期臨床研究[2]表明，PEM/鉑類聯(lián)合方案的療效與其他常用的含鉑兩藥方案相似，而毒性反應(yīng)的發(fā)生率則明顯較低。

本組治療32例晚期患者總有效率為43.75%，與報道[3]結(jié)果相近，靜脈炎的發(fā)生可能與藥物濃度及給藥速度有關(guān)，選深靜脈、增大稀釋比例和迅速沖洗靜脈可減少其發(fā)生率?？傊?，培美曲塞與順鉑聯(lián)臺治療晚期非小細胞肺癌可獲較高療效，且毒性低，耐受性、安全性好，是目前較為理想的方案。

[參考文獻]

[1]Hanna N, Shepherd FA, Fossella FV, et al. Randomized phase Ⅲ trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with chemotherapy[J]. J Clin Oncol,2004,22(9):1589-1597.

[2]陳文萍,杜前峰,康偉,等.吉西他濱/順鉑治療32例晚期非小細胞肺癌老年患者的臨床觀察[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2004,24(2):178-179.

[3]陸舜,廖美琳,林震瓊,等.非小細胞肺癌MVP方案術(shù)前化療臨床緩解率和病理改變探討[J].中華腫瘤雜志,1999,21(5):366-368.

（收稿日期：2009-01-05）