王世成

顧名思義，抗生素相關(guān)性腹瀉就是使用抗生素后引起的腹瀉。自英國微生物學(xué)家弗萊明在1928年偶然發(fā)現(xiàn)了青霉素后，1943年開始大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)并用于臨床。青霉素的神奇療效和接種疫苗預(yù)防傳染病，成為當(dāng)年醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的兩大突破性成果。1945年，弗萊明與英國的錢恩、澳大利亞的弗洛里因此獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。此后，抗生素如雨后春筍般的不斷涌現(xiàn)，至今已有數(shù)以百計的不同抗生素問世。

但是，與抗生素顯著療效相伴而行的，是耐藥菌株的層出不窮和抗生素的毒副作用。1970年，口服克林霉素研發(fā)成功，成為治療耐藥性金黃色葡萄球菌感染的特效藥物。但在隨后的幾年里，人們發(fā)現(xiàn)克林霉素與致死性偽膜性腸炎有關(guān)。當(dāng)時對這種腸炎的病原菌并不了解，也無特效治療方法。直到1977年，人們才發(fā)現(xiàn)其病因是一種梭狀芽孢桿菌及其外毒素，抗生素相關(guān)性腹瀉由此而確立。近年來，隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，抗生素相關(guān)性腹瀉不斷在世界各地發(fā)生。也不斷有致死病例報道。抗生素相關(guān)性腹瀉已成為令人關(guān)注的公共衛(wèi)生事件。

雖然人們已經(jīng)確定，梭狀芽孢桿菌是一種革蘭染色陽性厭氧菌，能產(chǎn)生外毒素A與外毒素B，引起腹瀉，但其發(fā)病機(jī)制至今仍不明確。學(xué)術(shù)界有兩種看法，一種認(rèn)為是內(nèi)源性致病。該菌在正常人及新生兒糞便中均能分離出來，很可能是腸道正常菌群之一；濫用抗生素導(dǎo)致菌群失調(diào)，使該菌大量繁殖并產(chǎn)生外毒素而致腹瀉。另一種看法是外源性致病。該菌與痢疾桿菌、沙門氏菌、霍亂弧菌等均屬腸道致病菌，一旦侵人人體便可致病?，F(xiàn)已證實，除萬古霉素和某些氨基糖甙類抗生素外，幾乎所有的抗生素均可誘發(fā)抗生素相關(guān)性腹瀉，其中首推克林霉素，其他還有頭孢霉素、氯霉素、新霉素等，青霉素也偶見報道。

抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床表現(xiàn)有輕有重，十分懸殊。從健康的病菌攜帶者，到一般性的腹瀉、結(jié)腸炎、偽膜性腸炎、爆發(fā)性結(jié)腸炎，都可發(fā)生。尤其是后兩種疾病，可致腸穿孔、彌漫性腹膜炎、敗血癥、中毒性休克等，病情危重，死亡率高。診斷的首要條件是有使用抗生素史，多在一周左右，也有停用后發(fā)作者。大手術(shù)后、腫瘤化療后和老年人使用抗生素，要格外警惕本病。近年來，該菌的分離培養(yǎng)問題已得到解決，在特殊培養(yǎng)基上生長良好，大大提高了本病的檢出率。

抗生素相關(guān)性腹瀉的治療，首先是立即停用原有抗生素，改服萬古霉素或甲硝唑。其他治療與感染性腹瀉基本相同，包括靜脈補(bǔ)液以糾正脫水、電解質(zhì)紊亂和酸中毒。禁止使用止痙劑和止瀉劑。糖皮質(zhì)激素可用于重癥患者，但其療效并不肯定。

中醫(yī)治療本病有獨特優(yōu)勢。中醫(yī)認(rèn)為，本病與“腸癰”、“腸風(fēng)”、“腸游”、“下利”等癥的論述類似，以熱、瀉、痛、脹為主癥。急性期以清熱解毒、通滯化瘀、理氣涼血為治則，可選用白頭翁湯、葛根芩連湯、柴胡疏肝合失笑散、核桃承氣湯加減；重者出現(xiàn)陽氣虛脫時，應(yīng)給予參附湯合黃土湯加減；后期以健脾益氣為主，可選用補(bǔ)中益氣湯、人參健脾湯治之。必要時可配合針灸治療。