錢　嘯

【摘要】 目的 建立紫外分光光度法測定ASP咀嚼片中游離水楊酸含量的方法。方法 以0.01 mol/L HCl溶液為溶劑，以紫外分光光度法為檢測方法。結(jié)果 Fe3+與水楊酸反應(yīng)的產(chǎn)物在530 nm處有最大吸收；檢測結(jié)果符合要求。結(jié)論 本方法靈敏度高，適用于測定阿司匹林咀嚼片中游離水楊酸的含量。

【關(guān)鍵詞】 阿司匹林；水楊酸；紫外分光光度法

普通阿司匹林片、阿司匹林緩釋片和腸溶片都有劑型方面的不足，新開發(fā)的小劑量的阿司匹林咀嚼片克服了原有劑型的不足，既降低了對胃黏膜的刺激，又能達(dá)到與普通片類似的起效時間。其游離水楊酸的測定，除沿用中國藥典對照品化學(xué)反應(yīng)目視比色法外，筆者建立了測定阿司匹林咀嚼片中游離水楊酸的紫外分光光度法，報告如下。

1 儀器與試劑

紫外分光光度計(UV2401)，水楊酸對照品(批號0106-9702)購自中國藥品生物制品檢定所；阿司匹林咀嚼片6批(批號為：020701、020702、020703、020704、020705、020706)均為藥廠提供；鹽酸、無水乙醇等試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 對照品溶液的配制 精密稱取對照品水楊酸適量，加10 ml乙醇，使溶解，加0.01 mol/L HCl配制成0.01% 溶液，備用。樣品溶液的配制^[1]：取本品5片，研細(xì)，加無水乙醇10 ml分次研磨，轉(zhuǎn)入100 ml容量瓶中，充分振動搖勻，加0.01 mol/L HCl稀釋至刻度，搖勻，立即濾過，濾液備用。

2.2 波長選擇 參照文獻(xiàn)^[2]精密量取上述對照品溶液10 ml置100 ml容量瓶中，加0.01 mol/L HCl稀釋至刻度，再加1滴FeCl3試液，搖勻，以0.01 mol/L HCl與1滴FeCl3試液的混和液為空白，在(400-700)nm 掃描，測得在530 nm 波長處有最大吸收，故以530 nm 作為測定波長。

2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制 精密量取對照液0.001，0.005，0.01，0.02，0.03，0.04 ml置50 ml容量瓶中。加0.01 mol/L HCl至刻度，再加加1滴FeCl3試液，搖勻，以0.01 mol/L HCl與1滴FeCl3試液的混和液為空白，在530nm 波長處測吸收度，得回歸方程：A=0.097C+0.1156,r=0.9993(n=6)。可見，水楊酸在0.2~8 μg /ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。見表1。

2.4 穩(wěn)定性實驗 取波長選擇項下的溶液0.01 ml置于50 ml容量瓶中，加0.01 mol/L HCl至刻度，再加1滴FeCl3試液，搖勻，以0.01 mol/L HCl與1滴FeCl3試液的混和液為空白，在530nm 波長處測吸收度,分別于2，4，6，8，10 h內(nèi)測定吸收值。在10 h內(nèi)吸收度無變化，表明穩(wěn)定性良好，見表2。

2.5 樣品溶液的檢查 精密量取樣品溶液2.0 ml置于100 ml量瓶中，加0.01 mol/L HCl至刻度，再加1滴FeCl3試液，搖勻；以0.01 mol/L HCl與1滴FeCl3試液的混和液為空白，在530 nm 波長處測吸收度，結(jié)果見表3。

3 討論

阿司匹林可解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕。應(yīng)用小劑量阿司匹林可以降低心肌梗死的死亡率，防止動脈硬化、血栓和治療心絞痛 。目前臨床應(yīng)用的普通阿司匹林片對胃黏膜有刺激作用，阿司匹林緩釋片和腸溶片起效慢，不能快速地解除疼痛和感冒等引起的發(fā)燒，新開發(fā)的小劑量的阿司匹林咀嚼片克服了原有劑型的不足，既降低了對胃黏膜的刺激，又能達(dá)到與普通片類似的起效時間。對于其游離水楊酸的測定。除沿用中國藥典對照品化學(xué)反應(yīng)目視比色法外，參考標(biāo)準(zhǔn)及文獻(xiàn)，我們分析認(rèn)為選擇溶解樣品的溶劑是關(guān)鍵，選擇不當(dāng)可導(dǎo)致阿司匹林中游離水楊酸含量測定方法不穩(wěn)定，使得其含量急劇升高，為此建立了測定阿司匹林咀嚼片中游離水楊酸的紫外分光光度法。

有文獻(xiàn)報道^[3-5]，用甲醇和乙醇作為阿司匹林的溶劑。但阿司匹林在醇溶劑中不穩(wěn)定。新配置的阿司匹林乙醇溶液中立即可檢出水楊酸，而且其含量隨時間延長明顯增加，這是因為在甲醇和乙醇中，不可避免的含有少量水；醇解也會影響阿司匹林的穩(wěn)定性。因此，如果以甲醇或乙醇作為阿司匹林咀嚼片的溶劑，勢必會影響測定阿司匹林含量的準(zhǔn)確性。選用HCl作為溶劑，經(jīng)紫外分光光度法測定，阿司匹林于10 h后檢出水楊酸的量很小，所以選擇HCl作為阿司匹林咀嚼片的溶劑，保證了阿司匹林含量測定的精確性和重現(xiàn)性。

精密量取配制的對照品溶液10 ml置100 ml容量瓶中，加0.01 mol/L HCl稀釋至刻度，再加1滴FeCl3試液，搖勻，以0.01 mol/L HCl與1滴FeCl3試液的混和液為空白，在(400-700)nm 掃描，測得在530 nm 波長處有最大吸收，故以530 nm 作為測定波長。乙酰水楊酸是弱酸類化合物，它的水解受溶液的酸堿性、溫度等因素的影響，其中酸堿性的影響最大。乙酰水楊酸在中性、堿性溶液中極易水解，而在強酸性溶液中不易水解，故本文采用鹽酸溶液為溶劑，結(jié)果滿意。

通過對六批樣品的檢測，結(jié)果表明用本方法檢測樣品結(jié)果可靠。與藥典方法相比，更準(zhǔn)確、可靠、更精確，作為控制阿斯匹林制劑的質(zhì)量的方法是可行的。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典.化學(xué)工業(yè)出版社，2000.

［2］ 李傳響.阿斯匹林腸溶片中游離水楊酸檢查方法改進(jìn).安慶師范學(xué)院學(xué)報，2001，7（4）：19.

［3］ 馮文學(xué),任紅心,鄭子棟.HPLC測定阿司匹林腸溶片含量.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報,2001,10(1):80-81.

［4］ 池秀珍.雙波長紫外分光光度法測定阿司匹林腸溶片含量.海峽藥學(xué),2002，14(1):28-29.

［5］ 張濤,嚴(yán)復(fù),趙一枚,等.HPLC用于復(fù)方單硝酸異山梨酯-阿司匹林緩釋片的質(zhì)量分析.中國藥學(xué)雜志,2003,38(7):530-532.