（撫順博愛(ài)醫(yī)院，遼寧，撫順，113000）

【摘要】降低血尿酸水平是治療痛風(fēng)的關(guān)鍵，臨床常用藥物有兩類(lèi)，一為促尿酸排泄藥，如苯溴馬隆、丙磺舒等；另一類(lèi)為抑制尿酸生成藥，如別嘌呤醇。秋水仙堿、非甾體類(lèi)抗炎藥、促腎上腺皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素仍為治療痛風(fēng)急性發(fā)作的有效藥物。febuxostat、奧昔嘌醇通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶(XOD)減少尿酸生成。環(huán)氧化酶-2抑制劑塞來(lái)西布胃腸道副反應(yīng)降低，療效與傳統(tǒng)的NSAIDs 相近。黑皮質(zhì)素3型受體激動(dòng)劑也能緩解急性痛風(fēng)的癥狀。重組尿酸氧化酶降尿酸的作用強(qiáng)于別嘌呤醇。

【關(guān)鍵詞】痛風(fēng)；高尿酸血癥；黃嘌呤氧化酶

【中圖分類(lèi)號(hào)】R825.8【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1005-1074(2009)04-0070-01

痛風(fēng)是長(zhǎng)期嘌呤代謝障礙，血尿酸持續(xù)增高導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶沉積，引起組織損傷的一組臨床綜合征。目前痛風(fēng)的發(fā)病率日益增高，已成為當(dāng)今世界尤其是中老年男性的常見(jiàn)病。

1防治高尿酸血癥的藥物

1.1促尿酸排泄藥此類(lèi)藥物有丙磺舒、苯磺唑酮、苯溴馬隆等。苯溴馬隆的作用較丙磺舒強(qiáng)，主要通過(guò)抑制近端腎小管對(duì)尿酸的重吸收而促進(jìn)尿酸排泄，降低血中尿酸濃度，從而減少尿酸鹽在組織中沉積，最大缺點(diǎn)是能引起尿酸鹽晶體在尿路的沉積，引發(fā)腎絞痛和腎功能損害，因此用藥應(yīng)從小劑量開(kāi)始，緩慢增量，同時(shí)多飲水，適當(dāng)堿化尿液，以利尿酸排出，并定期檢查腎功能。

1.2尿酸生成抑制藥別嘌呤醇是目前治療痛風(fēng)的首選藥， 尤其適用于尿酸生成過(guò)多，對(duì)排尿酸藥過(guò)敏或無(wú)效的患者，對(duì)痛風(fēng)性腎病或尿酸性腎結(jié)石者均具有較好療效。該藥通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶，阻斷次黃嘌呤向黃嘌呤和尿酸轉(zhuǎn)化，從而降低血尿酸濃度，減少尿酸鹽在骨、關(guān)節(jié)及腎臟的沉積，抑制痛風(fēng)發(fā)作和腎結(jié)石形成。別嘌呤醇抑制黃嘌呤氧化酶(XOD) ，導(dǎo)致6-巰基嘌呤蓄積，對(duì)骨髓有抑制作，故6-巰基嘌呤與別嘌呤醇合用應(yīng)慎重，并適當(dāng)減少劑量，以免藥物蓄積中毒。另一種新型的XOD抑制劑febuxostat(TMX-67) 對(duì)治療高尿酸血癥引起的痛風(fēng)安全有效，且患者耐受性好，常見(jiàn)不良反應(yīng)有頭痛、背痛和腹瀉。奧昔嘌醇(oxypurinol)是別嘌呤醇的活性代謝物，適用于別嘌呤醇治療無(wú)效的患者， 目前該藥已由Cardiome公司完成了Ⅱ期臨床試驗(yàn)[1] 。

2治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的藥物

當(dāng)痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)，為了使痛風(fēng)患者的疼痛得到緩解，還常使用以下藥物:抑制粒細(xì)胞浸潤(rùn)藥，如秋水仙堿；非甾體抗炎藥，如吲哚美辛、保泰松、炎痛喜康、萘普生、布洛芬等；糖皮質(zhì)激素類(lèi)，如強(qiáng)的松等。

2.1秋水仙堿急性痛風(fēng)發(fā)作首選秋水仙堿[2]，秋水仙堿是從秋水仙的球莖和種子中提取的一種生物堿，它可以抑制尿酸鹽結(jié)晶引起的白細(xì)胞增加，干擾白細(xì)胞的趨化性，起到消炎止痛的作用，用藥后數(shù)小時(shí)內(nèi)關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛即行消失。服用秋水仙堿常可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等副作用，大劑量使用可引起骨髓抑制、肝細(xì)胞破壞及神經(jīng)系統(tǒng)毒性。年老體弱、肝腎功能異常、心血管及腸道疾病患者應(yīng)慎用。最近發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)患者在使用別嘌呤醇以前服用秋水仙堿(2次/d ，一次0. 6mg)，能明顯降低痛風(fēng)的復(fù)發(fā)率，提高對(duì)別嘌呤醇的耐受性。

2.2非甾體類(lèi)抗炎藥非甾體抗炎藥在治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中的作用與秋水仙堿一樣，但由于秋水仙堿的毒副作用，使很多患者更愿意選擇非甾體抗炎藥[3]。其主要抗炎作用表現(xiàn)為緩解紅、腫、熱、痛等炎性癥狀，改善某些肌肉、骨骼、關(guān)節(jié)的功能，有效防止水腫、細(xì)胞滲出、疼痛。雙氯芬酸的特點(diǎn)是藥效高、不良反應(yīng)小、劑量低、個(gè)體差異小、口服吸收迅速；保泰松和吲哚美辛具有很強(qiáng)的抗炎作用，但不良反應(yīng)較重，目前已較少使用。新的非甾體類(lèi)抗炎藥如塞來(lái)西布、羅非西布、戊地西布等是選擇性COX-2抑制劑，胃腸道不良反應(yīng)明顯降低，而臨床療效不亞于傳統(tǒng)的非選擇性非甾體類(lèi)抗炎藥。近年來(lái)還發(fā)現(xiàn)，一些新的非甾體抗炎藥具有明顯的心血管副作用，應(yīng)該引起廣大醫(yī)生和臨床藥師的注意。

2.3促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和糖皮質(zhì)激素嚴(yán)重的急性痛風(fēng)發(fā)作伴有較重全身癥狀而秋水仙堿或非甾體類(lèi)抗炎藥治療無(wú)效者，可采用或合用糖皮質(zhì)激素。但由于促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH) 或糖皮質(zhì)激素撤藥后易發(fā)生“反跳”，故最好同時(shí)應(yīng)用維持量秋水仙堿或消炎痛等一周。

2.4黑皮質(zhì)激素3型受體(MC3-R) 激動(dòng)劑天然的黑皮質(zhì)素和人工合成的長(zhǎng)效化合物(MTII) 可通過(guò)激活腹腔巨噬細(xì)胞MC3-R來(lái)抑制炎癥反應(yīng)。MC3-R 阻斷劑(SHU9119)可以抑制ACTH的抗炎作用，而其選擇性激動(dòng)劑γ(2)-黑色素釋放激素則可維持ACTH的抗炎作用，故可作為新一類(lèi)抗炎藥用于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床治療。

3其他藥物

尿酸氧化酶的降尿酸作用強(qiáng)于別嘌呤醇，用黃曲霉菌的cDNA克隆和酵母菌生物合成研制而成的重組尿酸氧化酶具有迅速、持久和過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率低的特點(diǎn)，可用于并發(fā)高尿酸血癥的白血病和淋巴瘤化療患者。雌激素可以促進(jìn)腎臟排出尿酸，患高尿酸血癥的絕經(jīng)后婦女應(yīng)用雌激素替代治療，可降低血尿酸水平。外源性雌激素療法在實(shí)驗(yàn)性高尿酸血癥中可以使嘌呤代謝正?；?，同時(shí)維持激素穩(wěn)態(tài) 。最近發(fā)現(xiàn)應(yīng)用抗腫瘤壞死因子-α可以明顯減輕患者的癥狀，使關(guān)節(jié)處的尿酸鹽結(jié)晶逐漸吸收，并明顯改善腎功能。

參考文獻(xiàn)

[1]Anon. TAP 制藥公司的新痛風(fēng)治療藥前景良好［J］. 國(guó)外醫(yī)學(xué)藥學(xué)分冊(cè)，2003 ，30 :189.

［2］鄺賀齡.內(nèi)科急診治療學(xué)［M］.第二版.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1992，298.

(收稿日期：2009.01.15)