[摘要] 目的 探討來氟米特治療難治性腎病綜合征的療效及安全性。方法 回顧分析加用來氟米特治療難治性原發(fā)性腎病綜合征患者50例資料。結(jié)果 治療后24 h尿蛋白定量顯著減少（P＜0.05），血清白蛋白顯著升高（P＜0.05）；完全緩解19例（38%），總有效率90%。結(jié)論 來氟米特是治療難治性原發(fā)性腎病綜合征有效的免疫抑制劑，且副作用較小。

[關(guān)鍵詞] 腎病綜合征； 來氟米特； 難治性； 激素

[中圖分類號] R692 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2009）13-64-02

原發(fā)性腎病綜合征的治療首選糖皮質(zhì)激素，但臨床上有部分原發(fā)性腎病綜合征患者對糖皮質(zhì)激素依賴或抵抗，稱為難治性原發(fā)性腎病綜合征，若臨床上得不到有效控制，將最終發(fā)展至終末期腎病。我們采用來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性原發(fā)性腎病綜合征50例，效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2006年7月～2008年7月期間在我院門診及住院治療的難治性原發(fā)性腎病綜合征患者50例，男35例，女15例；年齡17～41歲，平均28.1歲；病程8～26個月。所有入選病例均符合1992年全國原發(fā)性腎小球疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)專題會議修訂的腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，無嚴(yán)重感染及肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害，至少3個月內(nèi)未使用其他免疫抑制劑，并通過相關(guān)檢查排除了繼發(fā)性腎病綜合征。其中37例激素抵抗型腎病綜合征是經(jīng)規(guī)范化激素治療，即足量糖皮質(zhì)激素治療8周以上無效的腎病綜合征；8例激素依賴型腎病綜合征系經(jīng)激素治療獲得緩解，但在激素撤減過程中或停用激素后14d內(nèi)腎病綜合征復(fù)發(fā)者；5例反復(fù)發(fā)作型腎病綜合征是經(jīng)激素治療緩解后半年內(nèi)復(fù)發(fā)2次或2次以上者，或1年內(nèi)復(fù)發(fā)3次或3次以上者。

1.2 治療方法及觀察指標(biāo)

所有病例均給予常規(guī)治療，即標(biāo)準(zhǔn)激素療程，強(qiáng)的松1mg/（kg·d），連服8周后開始減量，同時配合抗凝、利尿治療。在常規(guī)治療無效、依賴或復(fù)發(fā)基礎(chǔ)上加用來氟米特（大連美羅大藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H₂0080047）50mg/d，連服3d后改為20mg/d維持，共觀察12周。

于治療前及治療后第4、8、12周均測定血尿常規(guī)、血清白蛋白、肝腎功能及24h尿蛋白定量等指標(biāo)。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)[1]

完全緩解：24h尿蛋白定量＜0.3g，血Alb > 30g/L，腎功能正常。顯著緩解：24 h尿蛋白定量＜1.5g，Alb > 30g/L，腎功能正常。部分緩解：24h尿蛋白定量較前下降50%以上，但仍> 1.5g/24h；Alb較前升高，但仍＜30g/L，腎功能無變化。無效：仍為腎病綜合征或24h尿蛋白定量下降未達(dá)到治療前的50%，或腎功能惡化。

總有效率=[（完全緩解例數(shù)+顯著緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

統(tǒng)計學(xué)處理使用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件。所得數(shù)據(jù)采用（χ±s）表示，治療前后采用配對t檢驗，以P＜0.05為差異有

統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

經(jīng)過上述方案治療50例，其中臨床完全緩解19例（38%），顯著緩解15例（30%），部分緩解11例（22%），無效5例（10%），總有效率90%。

2.2 治療前后各項觀察指標(biāo)結(jié)果（表1）

2.3 不良反應(yīng)

治療期間均無危及臟器及生命的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，2例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，1例皮膚瘙癢，未作特殊處理，均自行緩解，無脫發(fā)、白細(xì)胞下降、肝功能損害（一過性轉(zhuǎn)氨酶升高）、腎功能損害、高血壓、皮疹等不良反應(yīng)。

3 討論

難治性腎病綜合征在臨床上較常見，目前對于難治性腎病綜合征的治療尚缺乏肯定有效的方法，若病情控制不良，蛋白尿持續(xù)存在，遷延不愈。雖長期大量應(yīng)用激素聯(lián)合細(xì)胞毒類藥物，如環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素、霉酚酸酯等對部分患者有效，但長期使用免疫抑制劑如常用的環(huán)磷酰胺有許多不良反應(yīng)，使部分患者不能耐受，而且價格昂貴，因此，探討新的副作用較小的免疫抑制藥是必要的。

來氟米特是一種新型的異唑類免疫抑制劑，阻斷T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞的增殖，直接抑制炎性細(xì)胞的附壁以及向炎癥部位的游走，價格適中，其目前廣泛應(yīng)用于器官移植及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療，近些年在治療腎小球疾病方面也得到重視[2]。根據(jù)其作用機(jī)制，目前國內(nèi)已有人使用來氟米特治療難治性腎病綜合征取得較好效果[3，4]，關(guān)于其使用的安全性及毒副作用，大鼠和狗的長毒性實驗提示，來氟米特毒性小，安全范圍大，常見的不良反應(yīng)有腹瀉（17%）、皮疹（10%）、脫發(fā)（10%）、肝酶活性增高（5%）。但國外臨床使用副作用發(fā)生率均較低，國內(nèi)報道更少。本研究也觀察了來氟米特對難治性腎病綜合征的療效，發(fā)現(xiàn)來氟米特能明顯降低患者的24h尿蛋白定量，升高血漿白蛋白，不良反應(yīng)較少，短期使用對肝腎功能并無明顯損害。

綜上所述，我們認(rèn)為來氟米特治療難治性腎病綜合征的近期療效顯著，短期治療安全，副作用少，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 葉任高，陳裕盛，方敬愛. 腎臟病診斷與治療及療效標(biāo)準(zhǔn)專題討論紀(jì)要[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2003，4（6）：355-357.

[2] Metzler C，F(xiàn)ink C，Lamprecht P，et al. Maintenance of remission with leflunomide in Wegener's granulomatosis[J]. Rheumatology（Oxford），2004， 43（3）：315-320.

[3] 歐繼紅，萬青松. 來氟米特聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征臨床觀察[J]. 南華大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2008，36（2）：210-211.

[4] 陳凱，李寒，王世相. 來氟米特治療難治性原發(fā)性腎病綜合征的臨床研究[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2008，18（13）：1859-1862.

（收稿日期：2009-02-23）