[摘要] 目的 觀察吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的臨床療效和毒副反應(yīng)。方法 39例晚期NSCLC患者每日均口服吉非替尼250mg，直至病情進(jìn)展或患者不能耐受時停藥。結(jié)果 39例患者中CR 0例，PR 12例（30.8%），有效率（CR＋PR）30.8%，SD 15例（38.5%），疾病控制率（CR＋PR＋SD）69.2%，1年生存率25.6%。最常見的毒副作用為皮疹18例（46.2%）、皮膚干燥11例（28.2%）和腹瀉8例（20.5%）。結(jié)論 吉非替尼治療晚期NSCLC效果好，安全。

[關(guān)鍵詞] 吉非替尼； 非小細(xì)胞肺癌； 靶向治療

[中圖分類號] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2009）13-72-02

Clinical Observation of Gefitinib in the Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer

XIAO Jiawen SUN Suhua BAO Yingchun

Department of Oncology，the Fifth People’s Hospital of Shenyang，Shenyang 110023

[Abstract] ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy and toxicity of gefitinib in the treatment of advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）. Methods39 patients were treated with 250mg gifitinib every day until either disease progressed or severe side effects occurred. ResultsAmong the 39 patients，complete response（CR）and partial response（PR）were 0.0% and 30.8%，and tumor response rate（CR＋PR）was 30.8%；Stable disease（SD）was 38.5%；The disease control rate was 69.2%. Survival rate at 1 year was 25.6%. The major adverse events were rash（46.2%），dry skin 28.2% and diarrhea 20.5%. ConclusionThe treatment with gefitinib in patients with advanced non-small lung cancer is effective and safe.

[Key Words]Gefitinib； Non-small cell lung cancer； Target therapy

肺癌是世界上發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占全部肺癌的80%，雖然手術(shù)是治療的首選方法，但大部分患者就診時已為晚期，喪失了根治性手術(shù)的機(jī)會?；熓侵委熗砥贜SCLC的主要手段之一，在歷經(jīng)半個多世紀(jì)的發(fā)展之后，無論在治療策略還是新細(xì)胞毒藥物的應(yīng)用方面都已取得一定的進(jìn)展，但療效及生存期的改善仍不盡人意。分子靶向藥物的臨床試驗及應(yīng)用，在改善NSCLC的療效、生存期和生活質(zhì)量上的優(yōu)勢已初露端倪。近年來分子靶向藥物吉非替尼在 NSCLC中的應(yīng)用價值已引起了廣泛關(guān)注。我科自2007年4月～2008年1月應(yīng)用吉非替尼治療晚期NSCLC 39例，初步觀察的結(jié)果報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

共治療39例患者，其中男性12例，女性27例；年齡45～81歲，中位年齡62歲；腺癌30例，鱗癌5例，腺鱗癌3例，肺泡細(xì)胞癌1例；根據(jù)TNM國際分期法ⅢB期13例，Ⅳ期26例；初治7例，復(fù)治32例，其中曾一線化療的6例，二線化療的12例，三線化療的14例；吸煙12例，不吸煙27例。

1.2 治療方法

吉非替尼250mg，每日口服1片，于早餐后1h服用，并服溫開水100mL，服藥前后1h不再口服其他藥物。服藥后如出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或出現(xiàn)疾病進(jìn)展則停用。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

治療前一周內(nèi)血常規(guī)、肝腎功能和心電圖都正常，胸腹腦CT等有可測量的病灶。治療4周后復(fù)查各項理化檢查來評效，治療8周后再次復(fù)查來確認(rèn)療效。根據(jù)WHO 1981年實體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)評價近期療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），以CR＋PR為有效率，以CR＋PR＋SD為疾病控制率；毒性反應(yīng)亦按WHO 1981年統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

全組39例中CR 0例，PR 12例（30.8%），SD 15例（38.5%），PD 12例（30.8%），有效率為30.8%（12/39），疾病控制率為69.2%（27/39），1年生存率為25.6%。根據(jù)患者的性別、病理類型、疾病分期、治療類型、吸煙情況進(jìn)行分層分析，結(jié)果見表1。

2.2 毒性反應(yīng)

39例與藥物相關(guān)的毒副反應(yīng)依次為皮疹18例（46.2%）、皮膚干燥11例（28.2%）、腹瀉8例（20.5%）、惡心5例（12.8%）。沒有出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎、無肝腎功能異常改變。

3 討論

肺癌是嚴(yán)重威脅人類健康和生命的惡性腫瘤，NSCLC約占全部肺癌的80%，而60%～70%的NSCLC為ⅢB期或Ⅳ期，確診時已失去根治機(jī)會，采用最好的化療方案治療的總有效率為40%～50%，但完全緩解率僅為5%左右，1年生存率為40%[1]。而化療藥物主要是細(xì)胞毒類藥物，其作用機(jī)制主要為抑制細(xì)胞DNA合成和（或）有絲分裂，因此對細(xì)胞的殺傷選擇性差。靶向藥物克服了常規(guī)化療藥物的弱點(diǎn)，選擇性強(qiáng)，明顯增強(qiáng)抗腫瘤活性，減少對正常組織的毒性。

很多腫瘤都有表皮生長因子受體（EGFR）的過表達(dá)，激活EGFR可導(dǎo)致細(xì)胞增殖和血管生成，通過信號傳導(dǎo)使細(xì)胞生長失控[2，3]。由于EGFR酪氨酸激酶（EGFR TK）是EGFR通路中信號傳導(dǎo)的必要條件，因而成為腫瘤治療的重要靶分子。吉非替尼是一種苯胺喹唑啉化合物，是強(qiáng)有力的選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，與EGFR的ATP激酶結(jié)合位點(diǎn)上的三磷酸腺苷競爭，阻斷其酪氨酸激酶活性，從而阻斷EGFR的信號傳導(dǎo)通路，阻斷腫瘤組織的生長、轉(zhuǎn)移和血管生成，并增加腫瘤細(xì)胞的凋亡。

吉非替尼是唯一擁有充分一致亞洲證據(jù)的EGFR酪氨酸激酶抑制劑[4]，是中國晚期非小細(xì)胞肺癌二線標(biāo)準(zhǔn)治療方案[5]，在IDEAL1和IDEAL2研究中，吉非替尼二線或三線治療非小細(xì)胞肺癌的有效率為9%～19%，優(yōu)于常規(guī)二線化療藥物docetaxel的7%～10%的有效率[6]。國內(nèi)多家臨床研究報道吉非替尼二線或三線治療非小細(xì)胞肺癌的有效率為30%左右，臨床獲益率可達(dá)60%左右[7，8]。本文報道的39例晚期肺癌患者PR 12例（30.8%），SD 15例（38.5%），有效率30.8%，疾病控制率為69.2%，與文獻(xiàn)報道結(jié)果相仿。分層分析顯示，吉非替尼對不同性別、不同病理類型、不同疾病分期、不同治療類型的患者均有益，但因病例數(shù)較少，沒有進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。在毒副反應(yīng)方面，只是皮疹、皮膚干燥、腹瀉等副作用發(fā)生率略高，分別為46.2%、28.2%、20.5%，且無Ⅲ、Ⅳ度不良反應(yīng)，不影響用藥。無間質(zhì)性肺炎、肝腎功能異常等毒副作用。

綜上所述，吉非替尼是第一個用于晚期NSCLC治療的分子靶向藥物，不但有一定的有效率和疾病控制率，而且可提高患者的生活質(zhì)量，延長生存期，給藥方法簡便易行，患者耐受性和依從性良好，具有很好的應(yīng)用前景。

[參考文獻(xiàn)]

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[5] 非小細(xì)胞肺癌臨床實踐指南（中國版）[M]. 2006NSCLC-14.

[6] 李勇，張湘茹，孫燕. 非小細(xì)胞肺癌的靶向治療進(jìn)展[J]. 癌癥進(jìn)展雜志，2007，5（2）：151.

[7] 簡紅，廖美琳，成柏君. 吉非替尼治療晚期復(fù)治性非小細(xì)胞肺癌的療效和生存相關(guān)因素分析[J]. 腫瘤，2008，28（3）：246-250.

[8] 林麗珊，張力，趙洪云. 吉非替尼治療化療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌療效及生存的預(yù)測因素[J]. 中國肺癌雜志，2007，10（5）：411-417.

（收稿日期：2009-03-09）