王曉芳

[摘要]目的 總結(jié)藥物性肝損害的臨床特點。方法 對97例藥物性肝損害患者的臨床資料進行回顧性分析。結(jié)果 藥物性肝損害發(fā)生時間在服藥后的1-9個月,臨床癥狀以乏力、納差為主,臨床類型以急性肝炎多見,經(jīng)停藥或減量,并給予保肝治療后,肝損害大多可恢復(fù)。結(jié)論 臨床許多藥物可致肝損害。在臨床用藥中要熟知藥物的毒副作用,嚴密觀察其不良反應(yīng),以減少藥物性肝損害的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞]藥物性肝損害;藥物毒副作用

[中圖分類號]R914 [文獻標識碼] A [文章編號]1004-8650(2009)10-068-02

肝臟是藥物濃集、轉(zhuǎn)化和代謝的主要器官,在藥物代謝中起重要作用。肝臟在病理狀態(tài)下,一方面可以影響藥物在肝內(nèi)的代謝過程,從而影響療效和引起不良反應(yīng);另一方面,藥物本身或其代謝產(chǎn)物又可影響肝臟,加重肝臟的損害和病變,甚至可造成死亡。近年來,隨著各類新藥的不斷涌現(xiàn),臨床藥物應(yīng)用的數(shù)量不斷增加和各級醫(yī)療機構(gòu)中重復(fù)用藥,不合理用藥等現(xiàn)像的普遍存在,藥物性肝病的發(fā)生率正在逐漸增加。在所有藥物反應(yīng)中,藥物性肝損害約占10%-15%[1]。現(xiàn)將我科2004年1月-2008年6月收治的藥物性肝損害97例,分析如下。

1 對象和方法

1.1 一般對象

2004年1月-2008年6月收入我院確診為藥物性肝損害的患者共97例,其中男63例,女34例,年齡為11-82歲,平均年齡為(43.7±0.2)歲。

1.2 診斷標準[2]

①肝臟損害出現(xiàn)在用藥后1-4周內(nèi),但也可于服藥數(shù)月才出現(xiàn)肝病的表現(xiàn)。少數(shù)的潛伏期可更長。②初發(fā)癥狀可能有發(fā)熱、皮疹、瘙癢等過敏現(xiàn)象。③周圍血液內(nèi)嗜酸細胞大于0.06。④有肝內(nèi)膽汁淤積或肝實質(zhì)細胞損害的病理和臨床表現(xiàn)。⑤淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗或巨噬細胞(白細胞)移動抑制試驗陽性。⑥HBsAg、抗-HBc、抗-HAV(IgM型)、抗-HCV、HDV和HEV均陰性。⑦偶然再次給藥后又發(fā)生肝損害。⑧停藥后臨床表現(xiàn)在數(shù)天內(nèi)消失而轉(zhuǎn)氨酶在一周內(nèi)下降>75%。凡具備上述第1條,加上2-8條中任何兩條,即可考慮為藥物性肝損害。

1.3 研究方法

采用回顧性調(diào)查方法,查閱病例,依據(jù)診斷標準,記錄用藥史、臨床表現(xiàn)、肝功能試驗、外周血象、病原學(xué)檢查等。

2 結(jié)果

2.1 肝損害發(fā)生時間

服藥至發(fā)病的間隔時間為1-9個月,大多發(fā)生在用藥后2-4周內(nèi),其中<2周21例,2-4周27例,4-8周38例,>8周11例。

2.2 臨床表現(xiàn)

本組97例患者,急性藥物性肝損害63例,慢性反復(fù)發(fā)作的肝損害34例,臨床癥狀以全身乏力不適、惡心、食欲不振為主的51例,占52.8%;以頻繁嘔吐、腹脹為主的13例,占33.8%。體征:肝腫大,肝區(qū)叩擊痛48例,占49.5%;皮膚鞏膜黃疸、皮膚瘙癢36例,占37.1%;肝掌、蜘蛛痣9例,占9.3%;無明顯體征4例,占4.1%。

2.3 肝功能檢查及臨床分型

97例中,肝功能異常:ALT增高至正常2倍的11例,占11.3%,大于3倍至10倍的42例,占43.3%。γ-GGT增高在70-150U/L的35例,占36.1%,白蛋白<35g/L的33例,占34%,總膽紅素增高大于正常2倍以上39例,占40.2%。

2.4 治療方法

立即停用有關(guān)藥物或可疑藥物,給予保肝治療及支持治療。

2.5 導(dǎo)致藥物性肝損害的藥物

引起藥物性肝損害以抗結(jié)核藥、抗癌類藥物、抗生素占比例最高,本例51例抗結(jié)核治療藥物以利福平、異煙肼、吡嗪酰胺等;抗癌類藥物為環(huán)磷酰胺、5-氟尿嘧啶等;抗生素類皆為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素如阿奇霉素,喹諾酮類的諾氟沙星等;降脂藥為他汀類如洛伐他汀等;非甾體類抗炎藥為芬必得;抗霉菌藥為氟康唑;抗甲狀腺藥為他巴唑。見表1。

3 討論

總結(jié)分析97例藥物性肝損害的臨床及治療提示,藥物性肝損害的臨床表現(xiàn)多見,臨床特征和疾病程度的變化也很大,一般分為急性和慢性,尤其是慢性肝損害更易被忽視[3]。本組資料顯示,藥物性肝損害潛伏期長短不一,臨床表現(xiàn)主要是在不同程度的黃疸、乏力、納差、胃腸道癥狀,易被誤診為原發(fā)基礎(chǔ)疾病所致,而忽視了藥物性肝損害。因此,臨床上在疾病治療過程中,如出現(xiàn)肝功能異常、黃疸等癥狀,應(yīng)仔細了解用藥史。目前,各類藥物品種應(yīng)用增多,其對肝臟損害也日益增加,需引起重視。

對某些疾病,治療藥物可能會引起肝損害,或曾經(jīng)引起過肝損害,但該藥不得不用,應(yīng)權(quán)衡利弊,要盡早加用保肝藥,應(yīng)用過程中應(yīng)嚴密檢測肝功能,一旦出現(xiàn)肝功能損害,及時停用或改用其他藥物。

要減少藥物性肝病的發(fā)生或減輕疾病的嚴重程度,必須以預(yù)防為主,提高警惕,及時發(fā)現(xiàn),及時停用引起肝損害的藥物,及時治療。這就要求我們臨床醫(yī)生提高對本病的認識,同時也提醒我們在日常醫(yī)療用藥中一定要慎重。必須按照用藥指征及藥物治療用量。用藥前應(yīng)注意患者的個體狀況及并發(fā)病對肝臟的影響。在使用新藥時,更應(yīng)監(jiān)視各種毒性反應(yīng)及不良反應(yīng)。對既往曾有藥物過敏史者,應(yīng)避免再度給予相同或化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物,盡量減少藥物性肝病的發(fā)生。

參考文獻:

[1] 厲有名.藥物性肝損害的臨床類型及診斷策略[J].中華肝臟病雜志, 2004,12(7):445.

[2] 于皆平,沈志祥,羅和生.實用消化病學(xué)[M].第二版.北京:科學(xué)出版社,725.

[3] 潘國宗,曹世植.現(xiàn)代胃腸病學(xué)[M].第二版.北京:科學(xué)出版社,1998:1686.

(收稿日期2009-06-28)