李芳萍　張　淼　劉順蓮　黎　鋒

[摘要]目的 探討人血漿抵抗素(resistin)水平與肥胖、胰島素抵抗的關(guān)系。方法 檢測(cè)64例2型糖尿病患者(T2DM組)和54例糖耐量正常者(對(duì)照組)的外周血抵抗素度,比較兩組間的差異。分析resistin與體重指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)和胰島素抵抗性的相關(guān)性。結(jié)果 T2DM組和對(duì)照組血漿 resistin水平分別為(10.2±5.0)ng/ ml和(6.4±2.3)ng/ml,T2DM組顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。resistin與BMI、WHR無(wú)顯著相關(guān)性(P>0.05),而與HOMA-IR呈正相關(guān)性(r=0.25,P<0.05)。結(jié)論 2型糖尿病病人血漿 resistin水平升高,resistin與胰島素抵抗相關(guān)。

[關(guān)鍵詞]人血漿抵抗素;肥胖;胰島素抵抗

[中圖分類號(hào)]R392.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)]1004-8650(2009)10-022-02

resistin是2001年Steppan等[1]首次報(bào)道的一種多肽類激素。在嚙齒動(dòng)物中,resistin是由脂肪組織特異分泌,與胰島素抵抗關(guān)系密切,被認(rèn)為是聯(lián)系肥胖與2型糖尿病的重要紐帶[1]。人類的resistin主要由外周血單核細(xì)胞表達(dá),人類的resistin基因及其表達(dá)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與嚙齒動(dòng)物的存在差異[2]。人類的resistin的抵抗素的生物作用尚不清楚,本研究探討人血漿抵抗素水平與肥胖、胰島素抵抗(IR)的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

64例2型糖尿病患者(T2DM組)和54例糖耐量正常者(對(duì)照組)納入本研究。所有受試者均常規(guī)詢問(wèn)病史和體檢,測(cè)量身高、體重、腰圍、臀圍、計(jì)算體重指數(shù)(BMI)和腰臀比(WHR)。取空腹血,測(cè)血漿resistin水平(采用美國(guó)Phoenix Pharmaceuticals.Inc的酶聯(lián)免疫分析法試劑盒檢測(cè)),測(cè)空腹血糖(FBG)和胰島素(FIns)的濃度,應(yīng)用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法(homeostasis model assessment,HOMA)計(jì)算胰島素抵抗性HOMA-IR=(FBG×FIns)/22.5。 用獨(dú)立樣本的玹檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)分析及多元逐步回歸分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,顯著性水準(zhǔn)為P<0.05。

2 結(jié)果

T2DM組和對(duì)照組年齡(Age)、性別(Sex)、BMI和WHR的比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),T2DM組的HOMA-IR均高于對(duì)照組(P<0.05)。T2DM組和對(duì)照組的血漿 resistin水平分別為(10.2±5.0)ng/ ml和(6.4±2.3)ng/ml,T2DM組高于對(duì)照組(P<0.01)(詳見(jiàn)表1)。

resistin與BMI、WHR和HOMA-IR的相關(guān)分析顯示,resistin與BMI、WHR無(wú)顯著相關(guān)性(P>0.05),而與HOMA-IR呈正相關(guān)性(r=0.25,P<0.05)(詳見(jiàn)表2)。

3 討論

有關(guān)resistin與肥胖的關(guān)系,研究發(fā)現(xiàn),一方面,高脂飲食型和遺傳型肥胖鼠的血resistin水平升高[1],嚴(yán)重肥胖的人脂肪組織resistin mRNA水平顯著增高[3],推測(cè)與肥胖時(shí)脂肪細(xì)胞體積增大、數(shù)量增多有關(guān);另一方面,resistin抑制脂肪細(xì)胞的分化,如研究發(fā)現(xiàn)在無(wú)resistin的培養(yǎng)基中3T3-L1前體脂肪細(xì)胞分化為含有大量脂肪的成熟脂肪細(xì)胞,而在含有resistin的培養(yǎng)基中3T3-L1前體脂肪細(xì)胞向成熟脂肪細(xì)胞分化明顯受抑制,且脂肪細(xì)胞的標(biāo)志物PPAR-γ和編碼游離脂肪酸結(jié)合蛋白aP2基因的表達(dá)及脂肪酸的合成均減少80%,提示 resistin可能是脂肪形成的反饋調(diào)節(jié)因子。resistin抑制脂肪細(xì)胞的分化,促進(jìn)脂肪細(xì)胞凋亡,以限制脂肪細(xì)胞進(jìn)一步堆積,這可能是機(jī)體的一種保護(hù)反應(yīng),具有積極意義[4]。

resistin基因的表達(dá)除與體脂總量有關(guān)外,還與體脂分布、體脂種類有關(guān)。如McTernan等[5]對(duì)19例人的腹部皮下、10例人的腹內(nèi)網(wǎng)膜、9例人大腿和7例人的乳房的脂肪組織進(jìn)行了resistin mRNA和蛋白表達(dá)的定量分析,發(fā)現(xiàn)resistin基因的表達(dá)在腹部皮下脂肪和腹內(nèi)網(wǎng)脂肪比在大腿及乳房的脂肪中高4.8倍。Atzmon等[6] 發(fā)現(xiàn)大鼠腹內(nèi)脂肪resistin基因的表達(dá)比皮下脂肪高12倍。這些研究表明resistin基因的表達(dá)與中央型肥胖相關(guān)聯(lián)。

但也有與上述不同的報(bào)道,如Way等[7]的研究結(jié)果顯示: ob/ob,db/db和tub/tub 等幾種遺傳型肥胖鼠的動(dòng)物模型的脂肪組織的resistin基因mRNA 的表達(dá)均減低。而Gomez等[8]的研究發(fā)現(xiàn)患腫瘤的小鼠,體重下降,脂肪組織的瘦素mRNA表達(dá)降低50%,而脂肪組織resistin mRNA表達(dá)無(wú)明顯變化。Nagaev報(bào)道[9]不同體重人群分離的脂肪細(xì)胞和活檢的脂肪組織resistin mRNA 的表達(dá)均很低或檢測(cè)不到。這些研究結(jié)果提示resistin基因的表達(dá)與肥胖無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。

BMI是常用的評(píng)價(jià)肥胖程度的指標(biāo)。WHR是常用于判定中心型肥胖的指標(biāo)。本研究T2DM組血漿 resistin水平明顯高于對(duì)照組,而B(niǎo)MI和WHR與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差別,血漿resistin水平與BMI和WHR無(wú)明顯相關(guān)性。似乎T2DM人群的血漿 resistin水平升高與肥胖無(wú)關(guān)。

可見(jiàn)resistin與肥胖的關(guān)系非常復(fù)雜,resistin基因的表達(dá)與體脂的量、分布、種類及脂肪細(xì)胞分化的程度均有關(guān),而外周血 resistin水平與脂肪組織resistin基因的表達(dá)水平也不是簡(jiǎn)單的直線關(guān)系。

resistin基因的發(fā)現(xiàn)歸于對(duì)TZDs作用機(jī)理的研究。Steppan等[1]假設(shè)TZDs增強(qiáng)胰島素敏感性是關(guān)閉了導(dǎo)致IR的基因,于是在篩查被TZDs下調(diào)表達(dá)的基因時(shí)發(fā)現(xiàn)resistin基因。對(duì)resistin功能的研究顯示它導(dǎo)致動(dòng)物的IR。但隨后有研究發(fā)現(xiàn)resistin與IR無(wú)明顯關(guān)聯(lián),如Nagaev 等[9]報(bào)道42例不同體重的胰島素敏感性正常、IR和2型糖尿病人群的脂肪組織resistin mRNA 的表達(dá)水平無(wú)顯著差異,提示resistin與IR無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。

本研究結(jié)果顯示,血resistin水平與HOMA-IR呈輕度正相關(guān)(r=0.250,P= 0.006),支持resistin與IR相關(guān)的觀點(diǎn)。 由于IR的發(fā)生機(jī)制非常復(fù)雜,既有遺傳因素的作用,又有環(huán)境因素的參與。人類單基因突變或缺失造成嚴(yán)重IR極少見(jiàn),絕大多數(shù)人IR的發(fā)生是多種遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果,基因不能從根本上決定IR的發(fā)生,只是提供了環(huán)境因素發(fā)揮作用的基礎(chǔ)。推測(cè)resistin基因可能是人類IR的發(fā)生有關(guān)的基因,是否為導(dǎo)致IR的發(fā)生重要基因,還有待進(jìn)一步的研究。

參考文獻(xiàn):

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(收稿日期2009-07-18)