高君芝

[中圖分類號] R288[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號] 1004-8650(2009)12-183-02

1研究內(nèi)容

以中醫(yī)理論為基礎(chǔ),借鑒現(xiàn)代生物學(xué)、天然藥物化學(xué)、藥理學(xué)、分析化學(xué)等技術(shù)手段,參照其它國家植物藥標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范和中國藥典規(guī)定的項(xiàng)目,進(jìn)行以下研究。

1.1基源研究

包括中藥材基源、歷史、產(chǎn)地的研究。明確中藥材基源、歷史、產(chǎn)地是保證質(zhì)量的前提。如黨參、麥門冬、沙參、柴胡、紫苑、百部、白頭翁、羨黎等,均有多種來源,成分差異很大。功能主治各有偏重,使用不當(dāng)會(huì)影響療效甚至發(fā)生毒副反應(yīng)。因此,對處方用名相同,而基源不同,化學(xué)成分、臨床功用差別較大的藥材,須從歷史、基源、藥材性狀、顯微特征、化學(xué)成分、藥理活性、臨床應(yīng)用等各方面予以闡明和論述。

同種不同產(chǎn)地的藥材,有時(shí)化學(xué)成分變異明顯,如蛇床子,產(chǎn)于南方者,主要含有線型吠喃香豆素;而產(chǎn)于北方者,則主要含有角型吠喃香豆素。二者活性、毒性明顯不同。類似此類藥材,應(yīng)開展地道性研究。在投料時(shí),應(yīng)明確規(guī)定產(chǎn)地。

1.2有效成分研究

有效成分的確定,應(yīng)以地道藥材或主產(chǎn)地的藥材為主要研究對象,選擇、設(shè)計(jì)兩種以上能夠反映中醫(yī)臨床功效的藥理模型,進(jìn)行篩選、提取分離,并將分得的單體化合物與原藥材總提取物、有效部位進(jìn)行對比藥理實(shí)驗(yàn),闡明有效成分。一味中藥就是一個(gè)小復(fù)方,往往表現(xiàn)出多種功效,也必然會(huì)相應(yīng)含有多種成分。因此,在保證確定一種有效成分或指標(biāo)性成分的前提下,爭取分離鑒定其它有效成分或鋪助成分。如黃柏、黃連均含小劈堿,但功效、歸經(jīng)不同,肯定還有其它成分起作用。

1.3制備對照品

采用現(xiàn)代提取、分離、結(jié)構(gòu)鑒定技術(shù),對有效成分等或指標(biāo)性成分進(jìn)行制備性研究,所得對照品進(jìn)行物理常數(shù)測試及純度標(biāo)化等研究,使其質(zhì)量符合中國藥典、西方藥典對照品的要求。制備過程中以柱層析、制備薄層層析粗分,最后統(tǒng)一用制備高效液相精制。

1.4鑒別方法的研究

明確同種藥材不同基源和易混淆藥材的專屬性鑒別方法。包括性狀、顯微鑒別、理化鑒別、指紋圖譜等。

1.5最佳采收期和加工炮制方法的研究

有效成分積累動(dòng)態(tài)研究,次生代謝產(chǎn)物的積累是動(dòng)態(tài)的,受很多因素影響。通過對不同生長年限、不同采收時(shí)間、不同加工炮制方法等條件下的藥材化學(xué)成分進(jìn)行檢測,掌握化學(xué)有效物質(zhì)或主成分、特征性成分的積累、分布的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律,采用數(shù)學(xué)分析,得出最優(yōu)條件,即有效物質(zhì)含量最高,資源利用率、再生率最高的科學(xué)依據(jù),使中藥材生產(chǎn)的全過程達(dá)到可控和規(guī)范化。對經(jīng)炮炙加工的商品藥材,另作炮炙前后的對比分析測定。

1.6含量測定的方法研究

以HPLC為主,兼以紫外一可見分光光度法、容量法、重量法等常規(guī)方法,對測定方法如提取溶媒、條件,測定條件,回收率等詳細(xì)考察。揮發(fā)油含量測定總油含量并采用GC測定揮發(fā)油組分間相對比含量。

1.7浸出物含量測定

根據(jù)各藥材有效成分和有效部位的物理、化學(xué)性質(zhì),相應(yīng)測定水溶性、醇溶性、脂溶性浸出物含量,作為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的宏觀控制指標(biāo)。

1.8檢查項(xiàng)目內(nèi)容的研究

水分、灰分(總灰分、酸不溶性灰分)、凈度、重金屬、砷化物、農(nóng)藥殘留、真菌霉菌、其它(膨脹度,水中不溶物,酸敗度,吸收度,色度等)。

1.9質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建設(shè)及起草說明

制定量化質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基本依據(jù),所測代表性藥材樣品的含量測定結(jié)果。藥效學(xué)研究結(jié)果,提出含量范圍的上(下)限,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建議稿。

1.10與中藥制藥工程結(jié)合的可行性研究

包括提取、制備工藝研究與(制劑)投料方法的改進(jìn)研究。中藥的提取制備工藝直接影響到終產(chǎn)品有效物質(zhì)的質(zhì)與量。因此,應(yīng)選擇部分藥材進(jìn)行這方面的探索性研究。對提取溶媒、溫度、時(shí)間等因素,采用數(shù)據(jù)分析,并從工業(yè)化生產(chǎn)的角度,建立安全、經(jīng)濟(jì)、高效的提取工藝。鑒于在短時(shí)間內(nèi),中藥材的生產(chǎn)過程難于達(dá)到完全可控和標(biāo)準(zhǔn)化,即中藥材本身質(zhì)量的不均勻性無法有效控制,通過研究,對傳統(tǒng)的(中藥制劑)投料方式進(jìn)行改革,即由原來的以藥材干重為單位投料,改為以有效成分或指標(biāo)成分實(shí)際含量為單位進(jìn)行投料,以保證中藥產(chǎn)品質(zhì)量的均一性、穩(wěn)定性,確保臨床用藥的安全性、有效性。

1.11中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物的研究

鑒于中藥材有效成分確定的復(fù)雜性和長期性,也活性成分與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中,引入中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物的概念。中藥標(biāo)準(zhǔn)提物:Standard Extract of Chinese Medicinal Materials(簡稱“SECMM”)其基本要素為

A.以有效成分為主,兼顧主成分、指標(biāo)性成分(有效性與物異性相結(jié)合);

B.以單位化合物為主,兼顧有效部位、總提取物(微觀與宏觀相結(jié)合);

C.以水溶性成分為主,兼顧醇溶性、脂溶性成分(極性大小相結(jié)合)。

研究中,根據(jù)不同品種的特點(diǎn),至少選擇相應(yīng)的3個(gè)化學(xué)指標(biāo),并輔以相應(yīng)的藥理、藥效學(xué)研究,每種取樣不少于10個(gè)具有代表性的樣本,進(jìn)行綜合分析、評價(jià),最終提出含量標(biāo)準(zhǔn)和允許波動(dòng)范圍,并對藥理活性明顯、可靠,或毒副作用較強(qiáng)的成分進(jìn)行重點(diǎn)測定,定出嚴(yán)格的含量標(biāo)準(zhǔn),即某一中藥材的標(biāo)準(zhǔn)提取物應(yīng)至少規(guī)定3項(xiàng)指標(biāo),如白芍、芍藥苷的含量、苯甲酸的限量、總苷的含量均須符合規(guī)定,黨參,醇溶性浸出物、多糖含量均須符合規(guī)定。

2主要技術(shù)關(guān)鍵

(1)正本清源,即明確基源(品種、名稱、藥用歷史)、產(chǎn)地、合理的采收加工方法是保證中藥材質(zhì)量穩(wěn)定的前提條件。

(2)以中醫(yī)理論為依據(jù),設(shè)計(jì)藥理學(xué)模型,闡明能夠真正反映中藥材內(nèi)在質(zhì)量的化學(xué)有效物質(zhì),即找出與中醫(yī)臨床用藥的功能主治基本吻合的有效(有毒)成分或有效組分、有效部位,或指標(biāo)性成分。

(3)工藝單位、成本較低的對照品制備技術(shù),有些品種可考慮從其它資源中提取相同的化學(xué)對照品。

(4)專屬性強(qiáng)、方法靈敏先進(jìn)、簡便易行的定性、定量和檢查技術(shù)。

(5)掌握中藥材中化學(xué)有效物質(zhì)的積累、變化規(guī)律;通過對有效成分或指標(biāo)性成分的監(jiān)控,使中藥材生產(chǎn)的全過程規(guī)范化,從根本上解決中藥的質(zhì)量問題。

3創(chuàng)建優(yōu)質(zhì)中藥材“品牌”商標(biāo)

讓中藥真正走向世界,運(yùn)用現(xiàn)代生物科學(xué)技術(shù),闡明中藥材的道地性科學(xué)內(nèi)涵,通過優(yōu)質(zhì)、高產(chǎn)種苗的培育,配合科學(xué)的栽培、管理、生產(chǎn)、加工技術(shù),使中藥材生產(chǎn)的全過程規(guī)范化、系統(tǒng)化、科學(xué)化,使中藥材的質(zhì)量達(dá)到真正可控。

(收稿日期2009-11-19)