張 英

[摘要]目的 評(píng)價(jià)垂體后葉素與硝酸甘油預(yù)防肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血( Esophageal and gastricvaricose bleeding , EGVB)后肝性腦病的臨床療效。方法 78例EGVB患者分為二組:生長(zhǎng)抑素組42例;生長(zhǎng)抑素、垂體后葉素聯(lián)合硝酸甘油組(聯(lián)用組)36例。觀察二組的止血成功率、肝性腦病發(fā)生率及不良反應(yīng)。結(jié)果 二組的止血成功率無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。生長(zhǎng)抑素組肝性腦病發(fā)生率23.8%(10/42),聯(lián)用組肝性腦病發(fā)生率5.56%(2/36),兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 生長(zhǎng)抑素、垂體后葉素與硝酸甘油聯(lián)合治療肝硬化EGVB,肝性腦病發(fā)生率明顯降低。

[關(guān)鍵詞] 肝硬化;食管胃底靜脈曲張;垂體后葉素;硝酸甘油;肝性腦病

[中圖分類號(hào)] R354.8+1[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1004-8650(2009)12-074-02

肝硬化并食管胃底靜脈曲張破裂出血(Esophageal and gastric varicose bleeding , EGVB) 是肝硬化門(mén)靜脈高壓的嚴(yán)重并發(fā)癥,是肝硬化患者死亡的重要原因之一。臨床上多見(jiàn)出血后并發(fā)肝性腦病,常導(dǎo)致?lián)尵瘸晒β氏陆怠?/p>

2004年1月～2009年05月,我院分別應(yīng)用生長(zhǎng)抑素、垂體后葉素與硝酸甘油治療肝硬化EGVB, 我們比較了生長(zhǎng)抑素與聯(lián)合垂體后葉素、硝酸甘油對(duì)于肝硬化EGVB的臨床止血療效,也比較了肝性腦病及不良反應(yīng)發(fā)生的情況,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1對(duì)象與方法

1.1病例選擇

選擇2004年1月-2009年05月入住我院的肝硬化EGVB病人78例,分為二組:1.生長(zhǎng)抑素組42例,男33例,女9例,年齡29-62歲,中位年齡47.57歲。2.生長(zhǎng)抑素、垂體后葉素聯(lián)合硝酸甘油組(聯(lián)用組) 36例,男31例,女5例,年齡34～63歲,中位年齡48.39歲; 兩組的年齡、性別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

1.2判斷標(biāo)準(zhǔn)

所有患者的肝硬化EGVB參照2000年9月西安第十次全國(guó)病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.3 治療方法

二組均同時(shí)使用維生素K1、酚磺乙胺、氨甲苯酸、奧美拉唑,生長(zhǎng)抑素組加用14肽生長(zhǎng)抑素,首劑靜脈注射250μg ,再以250μg/h的速度持續(xù)靜脈滴注泵入。生長(zhǎng)抑素、垂體后葉素聯(lián)合硝酸甘油組(聯(lián)用組)垂體后葉素組以14肽生長(zhǎng)抑素,首劑靜脈注射250μg ,再以250μg/h的速度持續(xù)靜脈滴注泵入,同時(shí)垂體后葉素0.2U/ min、硝酸甘油6.25μg/min持續(xù)靜脈滴注泵入。生長(zhǎng)抑素由海南中和藥業(yè)有限公司提供,垂體后葉素由南京新百藥業(yè)有限公司提供,硝酸甘油由廣州白云山明興藥業(yè)有限公司提供。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

(1) 止血成功:患者嘔血、便血停止,出血癥狀和體征消失,復(fù)查大便隱血陰性,血尿素氮下降。(2) 止血失敗:患者仍有嘔血、便血、低血容量癥狀無(wú)改善,血尿素氮進(jìn)行性升高,或死亡。

1.5觀察指標(biāo)

止血成功率、肝性腦病發(fā)生率、不良反應(yīng)(心悸、胸悶、心絞痛、心律失常、腹痛及大便次數(shù)增多、惡心、出冷汗等)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析SPSS軟件統(tǒng)計(jì)分析。

2結(jié)果

2.1止血成功率生長(zhǎng)抑素組為95.2%(40/42);聯(lián)用組為97.2%(35/36)。兩組比較止血成功率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2肝性腦病發(fā)生率生長(zhǎng)抑素組為23.8%(10/42),聯(lián)用組為5.56%(2/36)。聯(lián)用組與生長(zhǎng)抑素組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3不良反應(yīng)生長(zhǎng)抑素組病人出現(xiàn)2例惡心、3例胸悶, 未處理能自行緩解。聯(lián)用組出現(xiàn)腹痛7例,大便次數(shù)增多20例, 胸悶2例,心悸2例,經(jīng)垂體后葉素減量處理后均能好轉(zhuǎn)。

3討論

目前肝硬化并發(fā)食管胃底靜脈曲張破裂出血提倡使用生長(zhǎng)抑素類藥物,其止血療效佳 ,不良反應(yīng)小,優(yōu)于垂體后葉素[2、3]。 生長(zhǎng)抑素是一類存在眾多組織神經(jīng)外胚層的肽類激素,能抑制體內(nèi)多種激素,如胃泌素、胰高血糖素等的釋放,減少內(nèi)臟血流量。生長(zhǎng)抑素作用機(jī)制為:(1)抑制胰高血糖素分泌,間接阻斷血管擴(kuò)張,使內(nèi)臟血管收縮,血流量下降,降低門(mén)靜脈壓力;(2)選擇性作用于血管平滑肌,減少門(mén)靜脈及肝臟血流,降低門(mén)靜脈壓力,減少奇靜脈血流,降低側(cè)支循環(huán)血流量[4]。(3)抑制胃酸和胃蛋白酶分泌,刺激胃液分泌,減少毒素對(duì)胃粘膜細(xì)胞和肝細(xì)胞的損傷,保護(hù)血凝塊作用。(4)增加食管下括約肌的肌張力,減少胃液反流,保護(hù)食管粘膜。生長(zhǎng)抑素對(duì)全身血液動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯影響,副作用少[5]。

垂體后葉素通過(guò)收縮內(nèi)臟血管,減少門(mén)脈系統(tǒng)血流量而降低門(mén)脈壓,同時(shí)收縮肝動(dòng)脈,使肝竇內(nèi)壓暫時(shí)下降而進(jìn)一步降低門(mén)脈壓,達(dá)到止血效應(yīng),但該藥對(duì)內(nèi)臟血管收縮選擇性較差,故出現(xiàn)一些副作用,使高血壓、心臟病、腦血管意外的患者用藥受到限制。它能收縮全身小動(dòng)脈和胃腸平滑肌,并促進(jìn)其蠕動(dòng), 有報(bào)道應(yīng)用生長(zhǎng)抑素首次排便時(shí)間較用垂體后葉素者延長(zhǎng)[6]。垂體后葉素通過(guò)促進(jìn)排便達(dá)到了減少血氨的目的,減少了肝性腦病的發(fā)生。它常引起腹痛、腹瀉、頭暈、惡心、心動(dòng)過(guò)速、心絞痛、高血壓等不良反應(yīng)。但若聯(lián)用硝酸甘油,則可有效降低其收縮全身小動(dòng)脈等不良反應(yīng),同時(shí)對(duì)其它平滑肌也有松馳作用,減少腹痛、腹瀉等癥狀的發(fā)生。在擴(kuò)張外周血管的同時(shí),可有效降低門(mén)靜脈壓力,且使用方便,對(duì)曲張靜脈破裂出血已存在的血流動(dòng)力學(xué)改變無(wú)明顯影響,

我們發(fā)現(xiàn)垂體后葉素、硝酸甘油聯(lián)合生長(zhǎng)抑素三藥治療肝硬化EGVB,止血成功率高,不良反應(yīng)小,肝性腦病發(fā)生率顯著低于生長(zhǎng)抑素單用組,在臨床上取得了良好的療效,提高了搶救成功率,值得臨床醫(yī)師一定的借鑒。

參考文獻(xiàn):

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)會(huì)分會(huì),肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂.病毒性肝炎防治方案[S].中華肝臟病雜志,2000,8(6):324-329.

[2] 王超,羅輝.生長(zhǎng)抑素與垂體后葉素加硝酸甘油治療食道胃底靜脈曲張破裂出血172例療效分析[J].福建醫(yī)藥雜志,2003,25(3):106-108.

[3] 黃林,曾華.奧曲肽與垂體后葉素治療食管靜脈曲張破裂出血的成本—效果分析[J].四川醫(yī)學(xué),2007,28(5):507-508.

[4] Saruc M, Can M, Kucukmetin N, et al. Somatostatin infusion and hemodynamic changes in patients withnon-variceal upper gastrointestinal bleeding: a pilot study[J]. Med Sci Monit, 2003,9(7):184-187.

[5] D'Amico G, De Franchis R,Cooperative Study Group.Upper digestive bleeding in cirrhosis. Post-therapeutic outcome and prognostic indicators[J]. Hepatology,2003,38(3):599-612.

[6] 萬(wàn)晶.施他寧治療食管胃靜脈曲張出血 20 例分析[J].中國(guó)藥物與臨床,2006,6(2):110.

(收稿日期2009-11-23)