熊水印 周雨竹

[摘要] 目的 了解干擾素α-2b和胸腺肽α1聯(lián)合治療的臨床療效。方法 80例HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者隨機分成治療組和對照組。治療組40例,同時使用干擾素α-2b及胸腺肽α1 26周,隨后單用干擾素α-2b 26周;對照組40例,單用干擾素52周。療程中定期檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、HBeAg、抗-HBe、HBV-DNA、透明質(zhì)酸酶(HA)。結(jié)果:治療結(jié)束時,兩組臨床癥狀均明顯改善。治療組中31例(77.5% )ALT恢復(fù)正常,32例(80% ) HBV-DNA陰轉(zhuǎn),30例(75.0%)HBeAg陰轉(zhuǎn), 19例(47.5% )HBeAg血清轉(zhuǎn)換, 18例(45.0% )完全應(yīng)答,均較對照組為優(yōu),對照組分別為21例(52.5% )、21例(52.5% )、17例(42.5% )、9例(22.5% )、8例(20.0%),經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理兩組差異顯著(P <0.025)。結(jié)論 胸腺肽α1聯(lián)合IFNα-2b治療CHB具有明顯的協(xié)同作用,可以明顯改善肝功能,抗乙肝病毒效果好,明顯優(yōu)于單用IFNα-2b組,提高了完全應(yīng)答率,是CHB患者安全、有效的治療方法。

[關(guān)鍵詞] 肝炎病毒;乙型;干擾素α-2b; 胸腺肽α1;藥物聯(lián)合

[中圖分類號] R512.6+2[文獻標識碼] A[文章編號] 1004-8650(2009)12-045-03

抗病毒是治療慢性乙肝(CHB)的主要治療措施之一,當乙肝病毒被抑制或清除,CHB自然好轉(zhuǎn)或痊愈。α干擾素是最早被批準用于治療CHB較為有效藥物,近期療效50%左右,但停藥易復(fù)發(fā),因此需要尋找新的藥物或療法。已有報道[1-3]胸腺肽α1(商品名:日達仙)和干擾素α-1b聯(lián)合抗乙肝病毒療程6個月可以提高療效,但仍有一定的復(fù)發(fā)率。為進一步了解兩種藥物聯(lián)用52周能否提高療效,我們應(yīng)用基肽(國產(chǎn)胸腺肽α1、Tα1)聯(lián)合安福隆(國產(chǎn)干擾素α-2b, IFNα-2b)治療40例CHB,現(xiàn)報告如下:

1資料與方法

1.1一般資料

80例HBV-DNA與HBeAg陽性的CHB患者為2007年6月~2008年12月在我科就診的病人,均符合2000年9月全國傳染病學(xué)術(shù)會議修訂的病毒性肝炎診斷標準[2]。篩選前乙肝病史半年以上,ALT>3×ULN(正常值上限)持續(xù)一個月以上,并除外合并HCV、HDV、HIV感染,骨髓抑制,糖尿病,明顯的心、腦、腎、精神疾病,妊娠,酗酒及失代償肝病,入選前1年內(nèi)未用過免疫調(diào)節(jié)劑及抗病毒藥物。隨機按1: 1的比例分配到兩個不同的治療組(IFNα-2b+Tα1)和對照組(單用IFNα-2b)。治療組40例,其中男26例,女14例,平均年齡32歲,治療組平均血清HBV-DNA2.05×107.3copies/ml,平均ALT180.5U/L,平均HA188.5ng/ml。對照組40例,其中男性27例,女性13例,平均年齡30歲,治療前平均血清HBV-DNA2.04×107.2 copies/ml,平均ALT186.5U/L,平均HA190.2ng/ml。經(jīng)單因素方差分析,兩組治療前年齡、性別、ALT、HBVDNA、HA水平差異無顯著性,P值均大于0.05,具有可比性。

1.2治療方法

治療組予干擾素α-2b (安福隆,天津華立達生物工程有限公司產(chǎn)品)5mU,隔日肌肉注射,同時皮下注射基肽(由海南雙成藥業(yè)有限公司生產(chǎn))1.6mg,2次/周,療程26周,其后單獨應(yīng)用干擾素26周;對照組隔日肌肉注射干擾素α-2b5mU,療程52周。

1.3觀察指標與療效標準

觀察血清學(xué)指標:患者于治療前、治療期間每4周1次隨訪臨床和生化指標,包括癥狀、體征和藥物不良反應(yīng)。注意監(jiān)測血常規(guī)、ALT、AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶)、血清總膽紅素、血漿白蛋白及HBeAg/抗-HBe(廈門新創(chuàng)科技有限公司的試劑)、HBV-DNA(中山醫(yī)科大學(xué)達安基因股份有限公司的試劑)、HA(上海海軍研究所碘125放免分析法)。療效標準:ALT恢復(fù)正常,HBeAg/抗-HBe/血清轉(zhuǎn)換、HBVDNA陰轉(zhuǎn)、HA恢復(fù)至120ng/nd以下為完全應(yīng)答。部分應(yīng)答:ALT復(fù)常,HB-VDNA陰轉(zhuǎn)或HBVDNA水平降低,HBeAg未出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)換;無應(yīng)答:指ALT和HBVDNA均無明顯變化。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

計量資料用均數(shù)±標準差(x±s)描述;率的比較用χ2檢驗,P<0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療結(jié)果對比

治療結(jié)束時治療組和對照組ALT復(fù)常人數(shù)、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)數(shù)、HBeAg陰轉(zhuǎn)數(shù)、HBeAg/HbeAb血清轉(zhuǎn)換率人數(shù)、HA<120ng/ml比例均明顯增加,治療組增加更明顯,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理兩組間具有顯著性差異,詳見表1。

2.2綜合療效評價

治療組與對照組完全應(yīng)答率比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.025),具體見表2。

表2兩組綜合療效比較[n(% )]

3討論

CHB治療關(guān)鍵是抗病毒,已達成共識[4], α干擾素具有免疫調(diào)節(jié)和抗病毒雙重作用,是國內(nèi)公認治療慢性乙肝首選藥物, 經(jīng)臨床實踐證明,它是一種對HBeAg陰轉(zhuǎn)較為有效藥物,但是其不能徹底清除肝內(nèi)乙肝病毒的共價閉合環(huán)狀DNA(cccDNA),因此有較高的復(fù)發(fā)率,單獨應(yīng)用臨床效果并不盡如人意。Tα1是含有28個氨基酸的小分子多肽,研究表明Tα1可增加淋巴細胞對分裂素原的反應(yīng),增強T細胞及NK細胞應(yīng)答功能,增強IL-2和IFNr產(chǎn)生以及增加IL-2受體表達,增加組織相容性復(fù)合物1類抗原在淋巴細胞和非淋巴細胞的表達。病毒性肝炎病人應(yīng)用Tα1可使其免疫功能恢復(fù)平衡而清除肝炎病毒[4]。因此,理論上IFN和Tα1聯(lián)合應(yīng)用可提高臨床療效。

趙艷娟等[5]研究表明:干擾素α-2b聯(lián)合邁普新(胸腺肽α1)治療慢性乙型肝炎ALT、HBVDNA、HA下降幅度、HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率療效優(yōu)于單用干擾素α-2b。 張經(jīng)良等[6]將干擾素α-2b聯(lián)合胸腺肽α1治療組稱為A組,干擾素α-2b組稱為B組,胸腺肽α1組稱為C組,結(jié)果表明:治療6月,3組患者ALT均較治療前顯著下降,差異無顯著性意義;A組的HbeAg、HBVDNA陰轉(zhuǎn)率明顯高于B、C兩組(P<0.05)。 劉海霞等[7]研究表明:干擾素α-2b和胸腺肽α1聯(lián)合治療組與單純干擾素α-2b組比較,ALT復(fù)常率無明顯差異,治療52周,HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率、HBVDNA轉(zhuǎn)陰率、HA復(fù)常率均有顯著差異。

本研究通過對照研究的方法,對IFN a-2b聯(lián)合Tα1、單用IFNa-2b治療CHB52周作出評價。治療結(jié)束時,治療組中ALT復(fù)常率、HBeAg、HBVDNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率及完全應(yīng)答方面均高于對照組,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理兩組間具有顯著性差異。

參考文獻:

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[3] RasiG. Combination low-dose lymphoglastoid interferon(L- IFNa) and thymosin aplha 1 (Tα1) therapy in the treatment of chronic hepatitis B.Hpatology, 1994;20: 299.

[4] 賈繼東,莊輝.中國慢性乙型肝炎治療進展研討會會議紀要[J].中華肝臟病雜志, 2004; 12(11): 698-699.

[5] 趙艷娟,高歌. 干擾素α-2b聯(lián)合邁普新治療慢性乙型肝炎的臨床療效分析[J]. 吉林醫(yī)學(xué),2005;10,26(10):1030-1031.

[6] 張經(jīng)良,李濤. 干擾素α-2b聯(lián)合胸腺肽α1治療慢性乙型肝炎臨床療效分析[J].臨床肝膽病雜志,2007;2,23(1):43-44.

[7] 劉海霞,于福民 . 胸腺肽α1聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)信息,2009;3,22(3):362-363.

(收稿日期2009-09-18)