孟祥康

【摘 要】藥品研發(fā)項目投入大、周期長、成功率低，將項目管理的理論和方法引入藥品研發(fā)領域，對其進行全方面、全過程的管理，是提高新藥研發(fā)管理水平的有力手段，對藥品生產企業(yè)加強研發(fā)項目管理、增強競爭力具有現實意義。

【關鍵詞】藥品研發(fā)風險識別

藥品研發(fā)項目投資多、周期長、成功率低，因而進行科學的風險管理從而提高藥品研發(fā)的成功率非常重要。風險識別就是發(fā)現潛在風險的過程，是研發(fā)項目風險管理的首要環(huán)節(jié)。關于研發(fā)風險識別的研究大多是一些定性分析，可歸納為兩個方面：

（1）從風險來源角度進行分析

從研發(fā)面臨的不確定性出發(fā)，周寄中等（2002）認為項目層次的研發(fā)風險主要是指技術風險和市場風險，它們分別來自技術和市場的成熟度。毛薦其等（2002）將外部環(huán)境的不確定性、項目本身的難度和復雜性以及創(chuàng)新者的能力作為風險的來源，并認為研發(fā)項目的風險包括技術風險、市場風險、財務風險、政策風險、生產風險和管理風險。在對這幾類風險分析的基礎上，毛薦其等列出了各類風險包含的24種細分風險。

（2）從結果與預期比較的角度進行分析

史密斯（Smith，1999）認為，研發(fā)過程中，如果無法按計劃書要求開發(fā)出新產品，則存在技術上的風險，如果產品達到開發(fā)計劃書要求，但不能成功實現商業(yè)化，則存在市場風險。這方面研究確定技術創(chuàng)新項目有無風險的關鍵是如何確定預期目標，如何對預期目標進行測度。

本文認為應該將研發(fā)階段和風險類別相結合，如果單獨從階段特征或風險特征來考察研發(fā)風險，則忽視了兩者之間的聯系。

一、研發(fā)項目風險的來源

結合藥品研發(fā)的實際情況，研發(fā)項目風險主要有技術風險、生產風險、市場風險、管理風險、資金風險、環(huán)境風險和其他風險。

技術風險的主要影響因素包括研發(fā)能力、技術的競爭優(yōu)勢和技術的產業(yè)化潛力、技術的生命周期以及知識產權等方面。市場風險的主要影響因素有市場競爭優(yōu)勢、市場增值潛力、市場規(guī)模、市場產品周期、產品的商業(yè)化運作水平以及競爭對手等方面。資金風險的主要影響因素包括融資方案、企業(yè)自有資金、資本運營、項目成本、利率匯率稅率的變動等。管理風險的主要影響因素有管理者的素質和管理體系的素質。生產風險的主要影響因素包括原材料和能源供應能力、生產設備和工藝水平、生產人員構成、生產費用的滿足程度等。環(huán)境風險的主要影響因素包括經濟環(huán)境、政策環(huán)節(jié)和金融環(huán)境。除了考慮宏觀的政治、經濟環(huán)境和金融環(huán)境外，還需考慮醫(yī)藥行業(yè)的行業(yè)發(fā)展趨勢和相關法規(guī)，包括國家正在進行的醫(yī)療體制改革、藥政管理機構的調整、藥品價格、國家基本藥物制度、信的藥品注冊管理辦法以及其相關細則對藥品項目的影響等因素。其他因素需要根據具體項目具體分析，如資信體系風險主要考慮研發(fā)人員的道德風險等。

除了以上風險以外，新藥研發(fā)還有一些自身特有的潛在風險。主要體現在新藥研發(fā)項目生命周期中的四個階段：

（1）實驗室發(fā)現階段的決策風險，包括項目可行性研究、市場需求等方面。

（2）臨床前研究階段的技術風險和藥物固有的風險，技術風險包括技術不成熟、不先進和技術的難度、復雜性等方面；藥物固有風險表現在安全性低、活性不高、穩(wěn)定性不好等方面。

（3）臨床研究階段的質量風險、法律風險和管理風險。

（4）新藥申報階段主要考慮藥品注冊法規(guī)或相關政策變化帶來的風險。

二、研發(fā)風險階段的劃分

研發(fā)大致分為決策階段、技術階段、生產階段、市場階段。決策階段包括：市場調研與技術預測、技術評價與創(chuàng)意篩選、可行性研究與論證決策、項目立項與計劃制訂。技術階段包括：項目啟動與技術方案實施、技術難點攻關及相應技術研究、信產品或新工藝的設計、新產品試制、中間試驗、產品定型。生產階段包括：試產及小批量生產、大批量生產。市場階段是指新產品的市場營銷。每個階段都有其特定的風險。

不同行業(yè)之間的研發(fā)過程會存在差異，使得研發(fā)各階段的風險在形式上、內容上、特征上不盡相同。在制藥行業(yè)，一般需經過以下5個階段（決策階段除外）：（1）概念開發(fā)與前期研究。包括化合物方案篩選，成分提取或合成，藥理學及動物學實驗。（2）臨床前試驗。包括進一步篩選方案，毒性、藥理性、副作用、耐藥性試驗，合成路徑備選，穩(wěn)定性分析與試驗，臨床試驗準備。（3）臨床試驗。包括健康志愿者試驗，病人試驗，劑量、用法、禁忌、毒性等的規(guī)定、生產方法與工藝設計、工廠設計。（4）專家評審、檢驗、注冊與生產。（5）銷售。

綜上所述，本文認為應該將研發(fā)階段和風險類別相結合，如果單獨從階段特征或風險特征來考察研發(fā)風險，則忽視了兩者之間的聯系。

三、項目風險因素的層次和相互關系

新藥研發(fā)項目的風險是一動態(tài)負責體系，項目風險因素及其要素，需從項目整體上綜合考慮。各個因素及其要素在體系中有著不同的地位和層次關系，并且這種地位和層次關系隨項目的進展而不斷變化。通常這些指標的第一個特征是層次性，各類指標被劃分為若干層次，下一層次的指標是上一層次指標的細分。第二個特征是定性指標較多，而定量指標很少，對于風險的綜合處理和計算，是一瓶頸。第三個特征是主因素相互關聯，相互影響，各要素相互關聯，相互影響，主因素和各要素形成一立體交互網絡體系。對于具體項目而嚴，往往是牽一發(fā)而動全身。

此外，由于新藥研發(fā)是一個價值不斷發(fā)現的過程。隨著藥物研發(fā)的不斷深入，各種風險的地位和主次關系也會發(fā)生相應的變化，在研發(fā)實驗室階段，主要為資金風險和研發(fā)技術風險；如進入中試階段，市場風險、技術風險和生產風險則為主要風險指標；到達申報階段，主要考慮政策風險和管理風險；成功開發(fā)，到達上市階段，則主要考慮市場推廣的資金風險、營銷風險和市場競爭風險。

對于項目投資和成果轉化而言，對于處于不同階段的新藥項目，對其進行評價時，需考慮的風險側重點也不同。對于早期項目，更看重項目的發(fā)展性和其潛在的市場價值及其技術風險；對于中試和臨床前申報階段的項目，市場需求、技術適用、專利、生產實施條件、相關法律法規(guī)是需要著重考慮；對于取得臨床研究批準文號的項目，則需重點考慮臨床研究的技術質量風險、市場定位、產品壁壘和保護等因素；對于已經上市的品種，產品綜合競爭力、市場營銷風險以及產品生命周期等因素是關鍵因素。

風險識別是發(fā)現潛在風險的過程，是研發(fā)項目風險管理的首要環(huán)節(jié)。將研發(fā)階段和風險類別相結合，分層次識別藥品研發(fā)項目風險，對藥品生產企業(yè)加強研發(fā)項目管理、增強競爭力具有重要意義。一個新藥項目適用風險評估指標體系，不但是一個輔助決策工具，而且是一各自我診斷工具。對投資人或研發(fā)管理者全面、系統、客觀的全要素評價研發(fā)項目風險，具有非常重要的意義。利用評估指標體系，投資人或研發(fā)管理者能全方位、多視角地剖析和挖掘項目的投資價值，最大限度地降低投資風險。對企業(yè)而言，利用評估體系可以對企業(yè)的內部機制、發(fā)展環(huán)境和條件、產品技術方案、資金籌措計劃、未來收益等進行自我診斷，并以此為參考進行自我改造，提升自身潛質，以適應市場的發(fā)展。

參考文獻：[1]張春妍.創(chuàng)新藥品研發(fā)項目的范圍管理.醫(yī)藥世界，2005，(8).

（作者單位：南京航空航天大學，中國藥科大學）