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(福建中醫(yī)學(xué)院，福建 福州 350108)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病常見(jiàn)而嚴(yán)重的微血管病變并發(fā)癥，它與血栓形成密切相關(guān)。目前研究證實(shí)，腎臟組織局部的組織型纖溶酶原激活劑及其抑制劑(t-PA、PAI-1)失衡將導(dǎo)致纖維蛋白沉積及基質(zhì)降解障礙，參與糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展[1-5]。本研究通過(guò)檢測(cè)糖尿病腎病患者血和尿中t-PA、PAI-1含量的變化，旨在探討其與糖尿病腎病病變程度的相關(guān)性，以期為臨床早期診斷和治療提供參考依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象 隨機(jī)選擇糖尿病患者60例，均符合1998年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)白蛋白排泄率(UAER)將其分組：觀察1組為單純糖尿病組(UAER≤20 μg/min)14例，男6例，女8例，年齡40～62歲,平均(55.80±3.64)歲；觀察2組為微量白蛋白尿組(UAER為21～199 μg/min)20例，男11例，女9例，年齡43～61歲,平均53.60±5.87歲；觀察3組為大量白蛋白尿組(UAER≥200 μg/min)26例，男15例，女11例，年齡46～67歲,平均(57.40±4.13)歲。對(duì)照組為健康體檢者32例，男17例，女l5例，年齡42～65歲，平均(52.50±3.92)歲，均無(wú)肝腎、心血管疾病。各組在年齡、性別上相比無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

1.2 標(biāo)本收集及檢測(cè)方法 清晨抽取受試者全血1.8 mL，置1∶9枸櫞酸鈉抗凝管,3 000 r/min離心10 min,收集血漿放入-30℃冰箱保存。同時(shí)留取患者24 h尿液,混勻取5 mL置無(wú)致熱源及內(nèi)毒素的試管中,4 000 r/min離心5 min，離心后的上清液放入到-30℃保存，避免反復(fù)凍融。ELISA法測(cè)定血漿和尿液t-PA、PAI-1的含量(試劑盒由太陽(yáng)生物技術(shù)公司提供)，用抗t-PA或PAI-1單抗包被酶標(biāo)板,經(jīng)加樣、洗滌、酶標(biāo)、洗滌、顯色等步驟后在酶標(biāo)儀上測(cè)定。

2 結(jié)果

2.1 各組患者血中t-PA、PAI-1比較 見(jiàn)表1。

表1 各組患者血中t-PA、PAI-1比較

2.2 各組患者尿中t-PA、PAI-1比較 見(jiàn)表2。

表2 各組患者尿中t-PA、PAI-1比較

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，各實(shí)驗(yàn)組患者血中t-PA水平下降明顯，與對(duì)照組比較有非常顯著性差異(P<0.01)，觀察1組、觀察2組與觀察3組相比均有顯著性差異(P<0.05)；各實(shí)驗(yàn)組血中PAI-1水平增高，觀察3組、觀察2組與對(duì)照組相比均有非常顯著性差異(P<0.01)，觀察1組、觀察2組與觀察3組相比均有顯著性差異(P<0.05)，表明DN患者在無(wú)并發(fā)癥時(shí)就存在血液凝血活性增強(qiáng)以及纖溶系統(tǒng)活性抑制，體內(nèi)存在促血栓形成因素，這些變化伴隨著DN發(fā)生發(fā)展的整個(gè)過(guò)程，并隨著病程的進(jìn)展呈進(jìn)行性加重趨勢(shì)。而患者尿中t-PA和PAI-1水平比對(duì)照組下降，觀察3組下降最明顯，提示體內(nèi)t-PA和PAI-1與白蛋白排泌的機(jī)制不同。由于t-PA與PAI-1主要由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，尿中t-PA和PAI-1分泌的減少可能反映了腎臟局部?jī)?nèi)皮細(xì)胞及纖溶的損害[6]。

本研究通過(guò)對(duì)不同程度的糖尿病腎病患者血和尿中t-PA、PAI-1含量進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)在腎小球疾病患者t-PA和PAI-1含量在尿中的改變較血中更為明顯，尿中t-PA和PAI-1含量直接與腎臟病變有關(guān)，是一個(gè)反映腎臟局部血管損害的敏感指標(biāo)，并作為監(jiān)測(cè)DN發(fā)生發(fā)展的參考依據(jù)。因此，糖尿病腎病患者在控制代謝紊亂的同時(shí)，及早監(jiān)測(cè)、糾正纖溶功能異常，積極調(diào)控尿中t-PA和PAI-1含量及活性對(duì)預(yù)防DN的發(fā)生及延緩其進(jìn)展有著重要的意義。

[1]Ronald F,Feinberg K,Chuan LK,et al.Plasminogen Activator inhibitor Types 1 and 2 in Human Trophoblasts:PAI-1 is an immunocytochemical Marker of Invading Trophoblasts[J].Endocrine and Metabolic Disorders,2002,3(2):133-143.

[2]梁文娜,鄭 京.細(xì)胞外基質(zhì)微環(huán)境變化及其與腎纖維化關(guān)系的研究現(xiàn)狀[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志,2005,22(12):1138-1139.

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[4]鄭 京,梁文娜,邵 丹.刺五加注射液對(duì)慢性腎小球腎炎患者血t-PA、PAI-1變化的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2007,8(9):537-538.

[5]孔耀中,張海燕,林敏娃.腎病綜合征患者血漿中t-PA/PAI-1的變化及糖皮質(zhì)激素治療的影響[J]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2004,5(8):450-451.

[6]韋秀英,夏 寧,王乃榮,等.t-PA、PAI活性測(cè)定在早期糖尿病腎病臨床中的意義[J].中國(guó)老年學(xué)雜志2005,25(8):877-879.