陳小銀，張秋萍

(武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，湖北 武漢 430079)

左氧氟沙星抗幽門(mén)螺桿菌補(bǔ)救治療的療效觀察

陳小銀，張秋萍

(武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，湖北 武漢 430079)

目的：觀察以左氧氟沙星為基礎(chǔ)抗幽門(mén)螺桿菌補(bǔ)救治療的療效和藥物副作用。方法：將常規(guī)三聯(lián)抗幽門(mén)螺桿菌治療失敗患者83例，隨機(jī)分為A、B兩組，A組42例，給予以左氧氟沙星為基礎(chǔ)的四聯(lián)補(bǔ)救治療10d，B組41例給予常規(guī)四聯(lián)補(bǔ)救治療，對(duì)照觀察藥物療效及副作用。結(jié)果：A組42例中補(bǔ)救治療成功37例(占88.1%)，3例發(fā)生輕微不良反應(yīng)；B組41例中補(bǔ)救治療成功31例(占75.6%)，5例發(fā)生輕微不良反應(yīng)。結(jié)論：以左氧氟沙星為基礎(chǔ)的抗幽門(mén)螺桿菌治療療效優(yōu)于常規(guī)四聯(lián)補(bǔ)救治療，不良反應(yīng)輕，為安全有效的幽門(mén)螺桿菌補(bǔ)救治療方案。

左氧氟沙星；幽門(mén)螺桿菌；補(bǔ)救治療

幽門(mén)螺桿菌(Hp)是慢性活動(dòng)性胃炎、消化性潰瘍、胃癌和粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤的重要病因[1]。根除Hp治療已廣泛應(yīng)用于臨床，目前根除Hp常用一線(xiàn)用藥為質(zhì)子泵抑制劑 (PPI)或鉍劑聯(lián)合兩種抗生素(如阿莫西林，克拉霉素，甲硝唑)。但幽門(mén)螺桿菌耐藥率明顯上升，尤其對(duì)克拉霉素、甲硝唑明顯，導(dǎo)致初次治療失敗率上升，補(bǔ)救治療治療成為臨床面臨的難題。我們對(duì)常規(guī)根除幽門(mén)螺桿菌三聯(lián)治療失敗的患者應(yīng)用含左氧氟沙星四聯(lián)補(bǔ)救治療取得較好效果，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象我院消化內(nèi)科2005年1月至2008年12月常規(guī)抗幽門(mén)螺桿菌治療失敗，并符合入選標(biāo)準(zhǔn)Hp感染者83例，所有患者均符合下列條件：①入選者均作胃鏡檢查，部分作病理學(xué)檢查，診斷為消化性潰瘍或慢性萎縮性胃炎。②14C尿素呼氣試驗(yàn)證實(shí)Hp感染。③初次抗Hp治療方案[2]均為：奧美拉唑20mg(bid)+阿莫西林1.0g(bid)+克拉霉素500mg(bid)共7d。④初次治療失敗依據(jù)：初次治療結(jié)束30d后，14C呼氣試驗(yàn)為陽(yáng)性。將83例患者隨機(jī)分為A、B兩組。A組42例，其中男性25例，女17例，年齡22～59歲，平均(37.92±8.26)歲；B組41例，其中男24例，女17例，年齡23～57歲，平均(36.46±7.53)歲。兩組患者性別、年齡以及疾病分布等一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2方法A組給予雷貝拉唑10mg(bid)+左氧氟沙星200mg(bid)+阿莫西林1.0g(bid)+果膠鉍100mg(tid)共10d。B組給予雷貝拉唑10mg(bid)+克拉霉素500mg (bid)+阿莫西林 1.0g(bid)+果膠鉍100mg(tid)共10d。療效評(píng)判：補(bǔ)救根除治療結(jié)束30d后作14C尿素呼氣試驗(yàn)復(fù)查，陰性者為Hp根除成功，陽(yáng)性者為根除失敗，通過(guò)根除率評(píng)判該方案療效。藥物副作用觀察：在補(bǔ)救治療結(jié)果時(shí)和結(jié)束30d后分別隨訪患者2次，觀察并記錄藥物不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1Hp根除率比較A組30d后復(fù)查14C尿素呼氣試驗(yàn)，其中37例為陰性，幽門(mén)螺桿菌補(bǔ)救根除成功，5例為陽(yáng)性，補(bǔ)救治療失敗，Hp根除率為88.1%，B組41例中31例為陰性,10例為陽(yáng)性，根除率75.6%。對(duì)兩組根除率進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，χ2=7.56，Plt;0.05，表明以左氧氟沙星為基礎(chǔ)的抗幽門(mén)螺桿菌治療療效優(yōu)于常規(guī)四聯(lián)補(bǔ)救治療。

2.2藥物副作用A組出現(xiàn)腹部不適、惡心2例 ，便秘1例，B組出現(xiàn)上腹不適、惡心3例，便秘2例。全部不良反應(yīng)輕微，未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)率分別為6.97%和12.1%，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Pgt;0.05)。

3 討論

目前Hp感染在胃十二指腸疾病中的意義已形成共識(shí)，根除Hp在臨床上已普遍開(kāi)展，但根除Hp的一線(xiàn)治療方案有效率不斷降低，Hp的耐藥率呈上升趨勢(shì)?？死顾啬退幝噬仙歉委熓〉闹饕蛩亍p對(duì)克拉霉素耐藥機(jī)制已非常清楚，耐藥率與相應(yīng)地區(qū)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物服用量相關(guān)[3]。根除治療失敗后需補(bǔ)救治療，目前補(bǔ)救治療方案有：重復(fù)原治療方案但劑量療程需作調(diào)整；鉍劑為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法加上PPI組成的四聯(lián)療法；改變治療方案或根據(jù)藥敏試驗(yàn)選擇抗生素。但HP培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)價(jià)格昂貴，臨床不能作為常規(guī)應(yīng)用[4]。

左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，抗菌活性?xún)杀队诤笳?，抗菌譜廣，不作為治療Hp感染的常規(guī)方案，耐藥率少，作用機(jī)制是通過(guò)抑制細(xì)菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，阻止細(xì)菌的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌的死亡。雷貝拉唑較少受CYP2C19基因多態(tài)性的影響,可在幾個(gè)位點(diǎn)直接攻擊Hp,并且非竟?fàn)幮缘夭豢赡娴匾种艸p的尿素酶。果膠鉍以高密度的膠體狀結(jié)構(gòu)與Hp細(xì)部壁的脂質(zhì)層緊密綈結(jié)，影響其合成，使細(xì)菌死亡，該機(jī)制獨(dú)立于細(xì)胞耐藥變異。阿莫西林盡管廣泛應(yīng)用，但耐藥少見(jiàn)。

含左氧氟沙星的四聯(lián)方案補(bǔ)救治療優(yōu)于常規(guī)四聯(lián)療法，不良反應(yīng)少，安全性好。更換抗生素方案優(yōu)于延長(zhǎng)原方案療程。但我國(guó)抗生素濫用普遍，氟喹諾酮類(lèi)藥物應(yīng)用廣泛，左氧氟沙星能否對(duì)Hp保持較低的耐藥率，需臨床應(yīng)用進(jìn)一步觀察。不建議左氧氟沙星作為一線(xiàn)根除Hp的首選方法以減少Hp對(duì)左氧氟沙星的耐藥，但可考慮含左氧氟沙星的四聯(lián)方案補(bǔ)救治療作為補(bǔ)救治療首選方法，如作地區(qū)性Hp藥敏試驗(yàn)更能指導(dǎo)臨床用藥。

[1]European Helicobacter pylori Study Group.Current European concepts in the management of Helicobacter pylori inection. The Maastricht Consensus Report[R]. Gut,1997,41:8-13.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì). 對(duì)幽門(mén)螺桿菌若干問(wèn)題的共識(shí)意見(jiàn)(2003.中國(guó))[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2004，84(6)：522-523.

[3]朱琦(譯) ，劉文忠(校).幽門(mén)螺桿菌感染處理的當(dāng)代概念MaastrichtⅢ共識(shí)報(bào)告[J].中華消化雜志，2007，27(4)：257.

[4]蕭樹(shù)東，許國(guó)銘. 中華胃腸病學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：282.

[編輯] 一 凡

2009-04-27

陳小銀(1970-)，男，湖北天門(mén)人，主治醫(yī)師，碩士生，目前在荊州市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科工作。

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2009.03.011

R573

A

1673-1409(2009)03-R024-02