莊　注　張鴻煉

【摘要】 目的 擬定退黃靈口服液的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行研究與提高。并對(duì)大黃素進(jìn)行含量測(cè)定。方法 按擬定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其進(jìn)行性狀檢查等質(zhì)量研究，采用薄層色譜法對(duì)其有效成分進(jìn)行鑒別；采用HPLC對(duì)大黃素、大黃酚進(jìn)行測(cè)定；通過加速試驗(yàn)和常溫考察兩種方法對(duì)其初步穩(wěn)定性進(jìn)行預(yù)測(cè)。結(jié)果 本品分別在0、1、2、3個(gè)月，于溫度37℃~40℃、相對(duì)濕度75%和常溫下考察，本品的性狀、鑒別、檢查等均無明顯變化；大黃素、大黃酚的測(cè)定，操作簡(jiǎn)便，準(zhǔn)確，重現(xiàn)性好。結(jié)論 提高后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)能更有效地控制本制劑的質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】退黃靈口服液；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；穩(wěn)定性考察

Improve the quality control standards of the Tuihuangling oral liquid

ZHUANG Zhu，ZHANG Hong-lian.The Central Peoples Hospital of Huizhou，Guangdong 516001，China

【Abstract】 Objective To the development of the Tuihuangling oral liquid quality control standards and research to improve.And carried emodin and chrysophanol determination.Methods To develop quality standards for their characters，such as checked the quality of research，used thin-layer chromatography for identification of its active ingredients; used HPLC for the determination of emodin and chrysophanol; by accelerating test and inspection methods at room temperature for its initial Predict stability.Results 0,1,2,3 in months，the temperature at 37℃~40℃，relative humidity of 75%and room temperature inspection，the characters of goods，identification，inspection，and so there was no significant change； the determination of emodin and chrysophanol，simple，accurate and reproducible.Conclusion The higher quality standards to better control the quality of this preparation.

【Key words】Tuihuangling oral liquid；Quality standards；Stability

新生兒黃疸是指新生兒體內(nèi)膽紅素過高而引起的一組疾病，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致新生兒神經(jīng)系統(tǒng)受損引發(fā)膽紅素腦病，影響新生兒智力發(fā)育，是嚴(yán)重威脅新生兒健康的“隱形殺手”。因此及早發(fā)現(xiàn)和治療新生兒黃疸在優(yōu)育學(xué)方面和提高人口素質(zhì)方面具有極其重要的意義。退黃靈口服液是惠州市中心人民醫(yī)院多年的臨床驗(yàn)方，清熱利濕、消炎解毒之功效顯著，無不良反應(yīng)，適用于新生兒黃疸。為使該制劑更加“安全、有效、質(zhì)量可控”，擬對(duì)其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行整理和提高，對(duì)大黃素的含量進(jìn)行測(cè)定，使之更有效地控制本制劑的質(zhì)量?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 儀器與試藥

1．1 儀器 AEG-120電子天平(日本島津)；PHS-2C數(shù)字酸度計(jì)(上海虹益科學(xué)儀器有限公司)；定量毛細(xì)管(美國Drunmond)；高效液相色譜儀(美國Waters)包括Waters 510泵，Waters紫外檢測(cè)器，Waters U6K進(jìn)樣器，SR2000色譜數(shù)據(jù)工作站(上海三銳)。

1．2 試藥 退黃靈口服液(本院自制，藥材購自惠州市衛(wèi)康中藥飲片配送中心)；精氨酸對(duì)照品、大黃素對(duì)照品、大黃對(duì)照藥材(中國藥品生物制品檢定所提供)；硅膠G、硅膠H為薄層層析用(中國青島海洋化工集團(tuán)公司)；三氯甲烷、乙醇為色譜純?cè)噭?；十八烷基硅烷鍵合硅膠；甲醇-0．1%磷酸溶液；其他所用試劑均為AR級(jí)。

2 處方與制備

2．1 處方 茵陳200 g,田基黃200 g,車前草200 g,板蘭根200 g,大黃60 g,丹參50 g,龍膽草50 g，共制1000 ml。

2．2 制備

2．2．1 大黃照流浸膏與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(附錄10)，用50%乙醇作溶劑，浸漬24 h后進(jìn)行滲漉，減壓回收乙醇，得液①，備用。

2．2．2 將處方中其余茵陳等六味，加入熱回流循環(huán)提取濃縮機(jī)組中，加水浸泡30 min后，煮沸，進(jìn)行回流提取，一邊回流一邊濃縮，共4 h；濃縮至比重1．15~1．18(60℃)的膏體排出，待冷，加入乙醇，調(diào)含醇量至60%，充分?jǐn)嚢杈鶆?，靜置24 h；過濾，濾取清液加入酒精回收器，回收乙醇并濃縮至比重為1．25左右(50℃~60℃)，得液②，備用。

2．2．2 將上述兩液合并，加入單糖漿，最后添加純化水至配制量，攪勻，濾過，分裝，壓蓋，滅菌，即得。

3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

3．1 性狀 本品為棕褐色的澄明液體；味甜、微苦。

3．2 鑒別

3．2．1 取本品10 ml，置于水浴中蒸干，殘?jiān)酉∫掖? ml使溶解，作為供試品溶液，作為供試品溶液。另取精氨酸對(duì)照品，加稀乙醇制成每1 ml含0．5 mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2005版一部附錄Ⅵ B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各1~2 μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上(自然干燥)，以正丁醇-冰醋酸-水(19C∶C5C∶C5)為展開劑，展開，取出，熱風(fēng)吹干，噴以茚三酮試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的顏色的斑點(diǎn)^[1]。

3．2．2 取本品10 ml，加鹽酸1 ml，置水浴中加熱30 min，立即冷卻，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0 ml使溶解，再加鹽酸1 ml，加熱回流30 min，立即冷卻，用乙醚提取2次，每次15 ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)尤燃淄? ml使溶解，作為供試品溶液。另取大黃對(duì)照藥材1 g，加水煎煮30 min，濾過，濾液濃縮至10 ml，同法制成對(duì)照藥材溶液。另取大黃素對(duì)照品，各加三氯甲烷制成每1 ml含1 mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5 μl，分別點(diǎn)于同一羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠H薄層板上，以石油醚(30℃~60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15C∶C5C∶C1)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏至斑點(diǎn)清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)^[2]。

3．3 檢查 相對(duì)密度：應(yīng)不低于1．05；

pH值：應(yīng)為4．0~6．0；

其他：應(yīng)符合《中國藥典》2005年版一部附錄IJ合劑項(xiàng)下的各項(xiàng)規(guī)定。

3．4 含量測(cè)定 采用HPLC法測(cè)定退黃靈口服液中大黃素與大黃酚的含量,色譜柱為C₁₈柱(3．9 mm×150 mm,4 μm),流動(dòng)相為甲醇-0．1%磷酸(85C∶C15),檢測(cè)波長為254 nm。結(jié)果顯示大黃素在0．028 6~0．142 8 μg范圍內(nèi)進(jìn)樣量與峰面積值有良好的線性關(guān)系(r=0．999 8,n=7),平均回收率為99．28%,RSD為0．83%(n=5);大黃酚在0．048 4~0．242 0 μg范圍內(nèi)進(jìn)樣量與峰面積值有良好的線性關(guān)系(r=0．999 9,n=7),平均回收率為99．75%,RSD為1．36%(n=5)。說明HPLC法測(cè)定退黃靈口服液中大黃素與大黃酚的含量,線性關(guān)系良好,準(zhǔn)確可靠,靈敏度高,重現(xiàn)性好,可以作為退黃靈口服液中大黃素與大黃酚的含量測(cè)定方法^[3]。

3．5 穩(wěn)定性考察 取退黃靈口服液留樣品3批，分別于0、1、2、3個(gè)月，通過加速試驗(yàn)(條件：溫度37℃~40℃，相對(duì)濕度75%)和常溫考察兩種方法對(duì)其外觀性狀、鑒別、檢查等穩(wěn)定性項(xiàng)目進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果本品性狀、鑒別、pH、相對(duì)密度等，結(jié)果均符合規(guī)定，通過含量測(cè)定，大黃素、大黃酚的含量穩(wěn)定性良好。

4 結(jié)論

退黃靈口服液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高的指導(dǎo)原則是在認(rèn)真貫徹“科學(xué)、規(guī)范、實(shí)用”這一總的指導(dǎo)原則的基礎(chǔ)上，根據(jù)本院的配制的實(shí)際情況而形成。提高后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)針對(duì)方中的有效成分采用了薄層色譜鑒別法，該法專屬性較強(qiáng)，簡(jiǎn)便實(shí)用，有效排除干擾成分的影響，較以前的化學(xué)鑒別法可靠，并且有快速、靈敏、成本低等優(yōu)點(diǎn)；提高后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)增加對(duì)有效成分大黃素、大黃酚的含量測(cè)定，該測(cè)定方法線性關(guān)系良好，準(zhǔn)確可靠，靈敏度高，重現(xiàn)性好。與舊標(biāo)準(zhǔn)相比，提高后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)能更客觀、更全面及更靈敏地反映制劑質(zhì)量的變化情況，這對(duì)指導(dǎo)該制劑今后的生產(chǎn)和質(zhì)量控制，以及產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定提高具有重要意義。

參考文獻(xiàn)

［1］ 國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典(一部)化學(xué)工業(yè)出版社，2005：142.

［2］ 國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典(一部).化學(xué)工業(yè)出版社，2005：17.

［3］ 劉起華,張萱,文謹(jǐn).高效液相色譜法測(cè)定四黃膏中大黃素、大黃酚的含量.中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2007,24(1)：66-68.