曹　亮　張　煒

【摘要】 目的 觀察辛伐他汀治療非酒精性脂肪肝(NAFLD)的療效。方法 將80例NAFLD患者隨機分為觀察和對照兩組,觀察組服用辛伐他汀加益肝靈，對照組服用益肝靈, 治療前和治療8周后查肝功能、血糖、血脂和B超檢查。結果 治療8周后觀察組各指標顯著低于對照組。 結論 辛伐他汀治療非酒精性脂肪肝有較好的療效。

【關鍵詞】非酒精性脂肪肝(NAFLD)；辛伐他??；治療

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)指病變主要在肝小葉以肝細胞脂肪變性和脂肪沉積為病理特征,但無過量飲酒史的臨床病癥。成年人發(fā)病率17%～33%^[1]。探討對脂肪肝具有治療作用的藥物，是亟待研究的重要課題。2007年10月至2008年6月運用辛伐他汀治療非酒精性脂肪肝40例,療效滿意,現(xiàn)報告如下。

1 材料和方法

1．1 病例選擇 2007年12月至2008年6月在本院就診的NAFLD患者80例，均符合2006年中華醫(yī)學會肝臟病學分會提出的診斷標準^[2]。所有患者否認就診前有糖尿病史及糖尿病家族史。并除去有明確冠心病、心衰者。用隨機數(shù)字表法將患者分為兩組，治療組40例，對照組40例。兩組病例年齡、身高、體質量、臨床癥狀、肝功能、血糖、血脂和超檢查結果比較差異無顯著性。

1．2 治療方法 兩組病例的一般治療包括:總熱量攝入限制在30kcal/(kg?d)，體重指數(shù)(BMI)≥24 kg/m²，患者每日步行30 min。同時給予益肝靈2片 3次/d。治療組在此基礎上加用辛伐他汀(商品名:魯寧)10 mg 2次/d。兩組療程均為8周。

1．3 觀察項目和檢查指標 治療前和治療8周后肝功能、血糖、血脂和B超檢查。

1．4 療效判斷標準 ①ALT復查:顯效指治療后恢復正常；

有效指治療后下降≥50%且<75%；無效指治療后下降<50%；②血脂:顯效指治療后總膽固醇下降≥20%或甘油三酯下降≥40%；有效指治療后總膽固醇下降≥10%但<20%或三酰甘油下降≥20%但<40%；無效未達到有效標準者；③影像學:顯效指肝臟影像學恢復正常；有效指肝臟影像學脂肪肝程度較治療前下降一個等級或以上；無效指未達到有效標準者?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%^[3]。

1．5 統(tǒng)計學方法 兩組率的比較用χ²檢驗。P<0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2．1 兩組療效判斷的比較 從表1中可以看到在三個主要客觀療效判斷指標上，兩組均有療效，但治療組的療效均明顯高于對照組，尤其是降血脂作用最為顯著。

2．2 兩組不良反應情況 治療組患者2例出現(xiàn)惡心、腹瀉等胃腸道反應，經對癥處理后消失。所有出現(xiàn)不良反應的患者都能堅持治療直至療程結束。

3 討論

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種臨床病理綜合征，它的范疇從單純的脂肪變性到非酒精性脂肪性肝炎、纖維化和終末期肝病^[4]。因此需要及時地治療阻止其進一步發(fā)展或使其逆轉。但其發(fā)病機制尚未完全明確，日前認為主要與胰島素抵抗、游離脂肪酸增加引起的糖脂代謝紊亂(第一次打擊)和氧化應激/脂質過氧化因素(第二次打擊)有關^[5]。由于大多數(shù)降脂藥物本身具有一定的肝損傷作用,且停藥可反彈，并且不能有效改善肝內脂質沉積，臨床上是否用降脂藥物來治療脂肪肝，尚有爭議^[6]。

非酒精性脂肪肝的發(fā)病機制與脂質過氧化和胰島素抵抗等因素有關。血脂異常與脂肪肝關系密切。辛伐他汀是降血脂的代表性藥物，為羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，作用機理為抑制體內合成膽固醇限速酶的活性進而阻斷膽固醇的合成，膽固醇合成的減少刺激肝細胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體代償性增加，導致血中LDL加速清除。Levine^[7]通過動物實驗證實辛伐他汀通過降低膽固醇阻止動脈粥樣硬化，并且對多個器官系統(tǒng)有益。Rombouts^[8]等證實辛伐他汀可抑制肝臟衛(wèi)星細胞增殖和膠原穩(wěn)態(tài)水平，通過減少類脂化合物活性而延緩肝纖維化的進程。Zafra^[9]等研究發(fā)現(xiàn)辛伐他汀可有效改善肝硬化患者氧化亞氮釋放不足，降低門靜脈壓力，改善肝臟血液循環(huán)，緩解病情。

本研究觀察辛伐他汀治療非酒精性脂肪性肝病療效發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀治療非酒精性脂肪性肝病療效確切，不良反應小，尤其適用于同時伴有血脂升高者。

參 考 文 獻

［1］ 曾民德.葡萄糖毒性、脂肪毒性與非酒精性脂肪性肝病.中華肝臟病雜志,2005,13:81-82.

［2］ 中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南.中華肝臟病雜志，2006，14(3):161-163.

［3］ 陸論根,曾民德,茅益民,等.二氯醋酸二異丙胺治療非酒精性脂肪性肝病的隨機雙盲臨床研究.中華肝臟病雜志,2005,13:92-95.

［4］ Grant LM, Lisker-Melman M.Nonalcoholic fatty liver disease.Ann Hepatol, 2004, 3：93-99.

［5］ Farrell GC,George J,Pauline de laM.Hall and Mccullough AJ, et al.Fatty liver disease:NASH and related disorder.Oxford:Blackwell Publishing ,2005：100-102.

［6］ Ramesh S,Sanyal AJ.Evaluation and magnagement of non-alcoholic steatohepatitis.J Hepatol,2005,42:2-12.

［7］ Levine L.Statins stimulate a rachidonic acid release and prostagland in 12 production in rat liver cells.Lipid Health Dis,2003,12:1-4.

［8］ Rombouts K,Kisanga E,Hellemans K,et al.Effect of HMG-CoA reductase inhibitors on proliferation and protein synthesis by rat hepatic stellate cells.J Hepatol,2003,38:564-572.

［9］ Zafra C,Abraldes JG,Turnes J,et al.Sim vastatin enhances hepatic nitricoxide production and decreases the hepatic vascular tone in patients with cirrhosis.Gastroenterology,2004,126:749-755.