【摘要】 目的 了解HBeAg陰性慢性乙肝患者血清前S1抗原(PreS1Ag)檢測的臨床意義及應(yīng)用價值。方法 檢測326例HBeAg陰性慢性乙肝患者PreS1Ag、乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗體(抗HBs)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝e抗體(抗Hbe)和乙肝核心抗體(抗HBc)的血清標(biāo)志物。結(jié)果 326例患者中存在兩種模式，模式1:HBsAb(-)HBeAb(+)HBcAb(+)245例，模式2:HBsAb(-)HBeAb(-)HBcAb(+)81例，兩種模式PreS1Ag陽性率分別為46.1%(113/245)、34.6%(28/81)，經(jīng)檢驗，χ²=2.86，P>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 PreS1Ag能敏感的反映其體內(nèi)乙肝病毒復(fù)制情況，在基層醫(yī)院缺乏HBVDNA檢測條件，增加PreS1Ag檢測是乙肝標(biāo)志物的有益補充，對乙肝的診斷、監(jiān)測療效與預(yù)后判斷具有重要的臨床意義。

【關(guān)鍵詞】 肝炎e抗原;慢性乙型肝炎;前S1抗原;病毒復(fù)制

文章編號:1003-1383(2009)05-0562-02

中圖分類號:R 512.6+20.446.6文獻標(biāo)識碼:A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2009.05.027

乙型肝炎病毒(HBV)前S1抗原(PreS1Ag)是前S1基因編碼產(chǎn)物，由108～119個氨基酸組成，它只存在于具有傳染性的完整的乙肝病毒顆粒上[1]。長期以來，臨床上判斷HBV的復(fù)制和傳染性常常以HBeAg陽性作為指標(biāo)，并一度認為乙肝患者HBeAg轉(zhuǎn)陰提示病毒清除，病情趨于好轉(zhuǎn)。近年來有學(xué)者認為并非完全如此[2]，發(fā)現(xiàn)部分HBeAg陰性的慢性乙肝患者仍有HBV的復(fù)制和傳染，并常可見HBeAg陰性者伴有血清PreS1Ag陽性。本實驗對326例HBeAg陰性的慢性乙型肝炎患者在檢測乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗體(抗HBs)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝e抗體(抗HBe)和乙肝核心抗體(抗HBc)血清標(biāo)志物同時，增加了PreS1Ag檢測，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

材料和方法

1.標(biāo)本來源 326例慢性乙肝患者均為我院肝病科住院及門診病人，所有標(biāo)本表面抗原陽性，診斷符合2000年9月中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)會分會、肝病學(xué)會聯(lián)合修訂的“病毒性肝炎防治方案”修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。其中男性187例，女性139例，年齡16～70歲，平均年齡37歲。

2.檢測試劑 PreS1Ag酶聯(lián)免疫檢測試劑盒購于上海復(fù)星長征醫(yī)學(xué)有限公司;HBV“乙肝兩對半”酶聯(lián)免疫檢測試劑盒購于珠海麗珠試劑有限公司。

3.儀器 酶聯(lián)免疫檢測實驗所用酶標(biāo)儀為美國雷杜RT6000全自動酶標(biāo)儀，洗板機購自北京普朗新技術(shù)有限公司，型號為DNX9620A。

4.檢測方法 用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)方法檢測PreS1Ag和HBV血清學(xué)標(biāo)志(乙肝兩對半)。

5.統(tǒng)計學(xué)處理 采用計數(shù)資料的χ²檢驗進行分析，P<0.05為有顯著性意義。

結(jié)果

本次共檢測HBsAg陽性、HBeAg陰性的慢性乙型肝炎患者326例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)全部病例存在兩種模式，模式1:HBsAb(-)HBeAb(+)HBcAb(+)245例，模式2:HBsAb(-)HBeAb(-)HBcAb(+)81例，其中模式1PreS1Ag陽性113例;模式2PreS1Ag陽性28例。二者PreS1Ag陽性率分別為46.1%(113/245)、34.6%(28/81)，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ²=2.86， P>0.05)。詳見表1。

討論

乙肝病毒蛋白的編碼分區(qū)為:S區(qū)、C區(qū)、P區(qū)、X區(qū)。其中S基因編碼S抗原、前S1抗原和前S2抗原。病毒只要是最重要的介導(dǎo)部位前S1蛋白的氨基酸21～47片段完好就具有傳染性。研究證實，亞洲平均50%的HBeAg陰性慢性乙肝患者存在前C區(qū)與C區(qū)基因的突變[4]，即前C區(qū)G1896gA變異，TAG為終止密碼子，不能編碼HBeAgC區(qū)啟動子，A1764gA的雙變異，前C區(qū)mRNA的產(chǎn)生減少，使HBeAg分泌減少或消失。雖然HBV前C區(qū)變異導(dǎo)致不能產(chǎn)生HBeAg，但不影響HBV復(fù)制和傳播。而PreS1Ag則不存在這方面的問題，PreS1Ag可避免這種因HBeAg變異而產(chǎn)生的陰性誤導(dǎo)[5]。PreS1Ag是人體感染乙肝病毒后最早出現(xiàn)在血清中的抗原，其陽性提示HBV感染并復(fù)制，是傳染性標(biāo)記之一[6]。其檢測的ELISA方法操作簡單，結(jié)果容易判斷，價格低廉，無需特殊儀器和高標(biāo)準(zhǔn)的實驗條件，易于推廣應(yīng)用。HBVDNA陽性檢出通常被作為HBV感染及復(fù)制的金標(biāo)準(zhǔn)[7]。但是熒光定量PCR法(FQPCR)檢測HBVDNA實驗室要求條件較高，目前還不能普及到基層醫(yī)院。另一方面，血清中HBVDNA的出現(xiàn)和消失與肝組織復(fù)制并不同步，有時不能真實反映肝組織內(nèi)HBV感染及復(fù)制情況，尤其在血清HBVDNA低至檢測水平以下時，并且不能反映免疫損傷的程度[8]。

本次研究HBsAg陽性而HBeAg陰性的慢性乙型肝炎病毒患者，發(fā)現(xiàn)存在HBsAb(-)HBeAb(+)HBcAb(+)和HBsAb(-)HBeAb(-)HBcAb(+)兩種模式，PreS1Ag陽性率分別為46.1%、34.6%。結(jié)果說明HBeAg陰轉(zhuǎn)的慢性乙肝患者PreS1Ag仍然有一部分為陽性，提示仍然有炎癥活動和HBV病毒的復(fù)制?？傊?，PerS1Ag是優(yōu)于HBeAg的血清學(xué)檢測指標(biāo)，能可靠的反映HBV的傳染與復(fù)制情況，是HBV“乙肝兩對半”的有效補充，在缺乏HBVDNA檢測條件的基層醫(yī)院，對HBeAg陰性的慢性乙肝患者，如能增加PerS1Ag項目檢測，將對HBV傳染和復(fù)制情況的了解，指導(dǎo)臨床抗病毒治療、監(jiān)測療效與預(yù)后判斷具有重要的臨床價值。

參考文獻

[1]駱抗先.乙型肝炎基礎(chǔ)和臨床[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2001，41-55.

[2]閔福援，王 健.前S1抗原在診斷乙肝病毒復(fù)制時的臨床價值[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2005，28(6):584-586.

[3]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲分會、肝病學(xué)會.病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志，2001，19:56-62.

[4]Funk Ml，Rosenberg DM，Lok As.Worldwide epidemiology of HBeAgnegative chronic hepatitis B and associated precore and core promoter Viral Hepat. 2002，9(1):52-61.

[5]徐 蓓，姚克弼.血清乙肝病毒前S1抗原檢測及其病毒復(fù)制關(guān)系[J].中華實驗與臨床病毒學(xué)雜志，1997，11(2):117-120.

[6]劉恩權(quán)，王詠梅，李可軍.100例HBV血清標(biāo)記物、HBVDNA、HBV PreS1對比監(jiān)測與臨床分析[J].臨床肝膽病雜志，2002，18(4):219.

[7]程 鋼，何蘊韶，周新宇.熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測乙型肝炎病毒[J].中華醫(yī)學(xué)檢驗雜志，1999，22(3):135-138.

[8]袁桂清，陳 瑜.全國肝病實驗室診斷與臨床專題學(xué)術(shù)會議紀(jì)要[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2005，28(6):576-578.

(收稿日期:2009-04-17 修回日期:2009-09-15)

(編輯:潘明志)