【摘要】 目的 探討伊托必利和雷貝拉唑治療老年反流性食管炎的臨床效果。方法 將82例老年反流性食管炎病人隨機(jī)分為兩組，治療組予伊托必利50 mg口服，每日3次，雷貝拉唑10 mg 口服，每日2次;對(duì)照組予多潘立酮10 mg口服，每日3次，雷貝拉唑10 mg口服，每日2次。療程均為 8 周。分別比較兩組臨床癥狀和內(nèi)鏡下改變的療效。結(jié)果 治療組和對(duì)照組在臨床癥狀和內(nèi)鏡下改變方面比較有顯著性差異(P<0.01)。結(jié)論 伊托必利與雷貝拉唑治療老年反流性食管炎療效優(yōu)于多潘立酮與雷貝拉唑組合，是治療老年反流性食管炎的理想藥物。

【關(guān)鍵詞】 伊托必利;雷貝拉唑;老年人;反流性食管炎

文章編號(hào):1003-1383(2009)05-0537-02

中圖分類號(hào):R 571文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2009.05.012

反流性食管炎(RE)是指由于胃和(或)十二指腸內(nèi)容物反流入食管，引起的食管黏膜病變，屬于胃食管反流病(GERD)的一種類型，是消化系統(tǒng)疾病中一種常見(jiàn)的慢性病。老年性RE具有發(fā)病率高、易漏誤診、病變程度重、復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，如不予以有效治療則嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至導(dǎo)致食管狹窄、癌變等并發(fā)癥。所以提高對(duì)老年人反流性食管炎的診治水平顯得非常重要。目前藥物治療以抑酸制劑和促動(dòng)力藥為主，我們從2007年1月~2009年3月聯(lián)合應(yīng)用伊托必利和雷貝拉唑治療42例老年RE患者，并與對(duì)照組40例(多潘立酮聯(lián)合雷貝拉唑治療)進(jìn)行對(duì)比研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1.病例入選標(biāo)準(zhǔn) 所有觀察病例均為我院門診或住院病人，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)會(huì)制訂的有關(guān)RE的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，并符合以下條件:①年齡≥60歲，病程≥2個(gè)月;②胃鏡和病理檢查均示食管下段炎癥改變，并排除惡性病變、消化性潰瘍、胃手術(shù)史等;③ 4周內(nèi)未服用抑酸劑和其他影響胃腸道功能的藥物;④嚴(yán)重心肺功能不全者除外。

2.一般資料 共入選病例82例，其中男46例，女36例，年齡60～78歲，平均68.1±5.2歲。按照隨機(jī)數(shù)字化將患者分成兩組:治療組42例，男22例，女20例，年齡61~78歲，平均68.8±5.8歲;病程2個(gè)月～3年，胃鏡分級(jí):Ⅰ級(jí)20例，Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)9例。對(duì)照組40例，男24例，女16例，年齡60~75歲，平均67.0±4.9歲;病程3個(gè)月～2年，胃鏡分級(jí):Ⅰ級(jí)18例，Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)8例。兩組病人在性別、年齡、病程、臨床癥狀、內(nèi)鏡下表現(xiàn)等方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

3.治療方法 治療組給予伊托必利(迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司產(chǎn)品)50 mg，每日3次，早、中、晚餐前30 min服;雷貝拉唑(珠海潤(rùn)都民彤制藥有限公司產(chǎn)品)10 mg，每日2次，早、晚餐前30 min服;對(duì)照組給予多潘立酮(西安楊森制藥有限公司產(chǎn)品)10 mg，每日3次，餐前30 min服;雷貝拉唑10 mg，每日2次，早、晚餐前30 min服。兩組療程均為8周，治療后均作內(nèi)鏡復(fù)查。

4.療效評(píng)價(jià) 分別從兩方面評(píng)定療效，①臨床癥狀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]:無(wú)癥狀為0分;提示后可意識(shí)到癥狀的存在，但可以忍受為1分;自覺(jué)癥狀存在，但不影響工作為2分;癥狀明顯，不能忍受，影響工作或需休息為3分。治療后癥狀積分降低超過(guò)80%為顯效，積分降低超過(guò)50%為有效，積分降低等于或小于50%為無(wú)效，總有效率=(痊愈+顯效+有效)×100%/總例數(shù)。②內(nèi)鏡下療效按內(nèi)鏡復(fù)查的積分評(píng)定[1]:0 級(jí):正常，積0分;1 級(jí):點(diǎn)狀或條狀發(fā)紅、糜爛， 無(wú)融合現(xiàn)象，積1分;2 級(jí):有條狀發(fā)紅、糜爛， 并有融合， 但非全周性，積2分;3級(jí):病變廣泛， 發(fā)紅、糜爛融合呈全周性或潰瘍，積3分。痊愈:內(nèi)鏡積分為0分;顯效:內(nèi)鏡積分減少2分;有效:內(nèi)鏡積分減少1分;無(wú)效:內(nèi)鏡積分無(wú)變化或增加1分以上。痊愈+顯效+有效為總有效率。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)均采用χ²檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P<0.05為差異有顯著性意義。

結(jié)果

1.兩組治療后8周后臨床癥狀改善情況 治療組總有效率為97.6%，明顯高于對(duì)照組的72.5%，兩組比較，χ²=10.347，P<0.01。見(jiàn)表1。

2.兩組治療前后內(nèi)鏡下表現(xiàn)的變化 治療組總有效率為92.9%，明顯高于對(duì)照組的67.5%，兩組比較，χ²=8.388，P<0.01。見(jiàn)表2。

3.副作用 在整個(gè)治療過(guò)程中兩組各有1例輕度腹瀉;對(duì)照組另有1例出現(xiàn)頭暈、口干;都能堅(jiān)持完整個(gè)療程，未出現(xiàn)肝、腎功能損害及其它不良反應(yīng)。

討論

RE是一種十分常見(jiàn)的消化道疾病，我國(guó)人群患病率約為1.92%[3]。它是由多種因素造成的消化道動(dòng)力障礙性疾病，其發(fā)病的主要機(jī)制是食管下端括約肌不適當(dāng)遲緩或經(jīng)常處于松弛狀態(tài)，食管對(duì)胃內(nèi)反流物清除功能減弱等因素所致。老年人一方面由于食管下括約肌(LES)張力較差，賁門松弛，反流物在食管內(nèi)的暴露時(shí)間長(zhǎng);另一方面老年人食管蠕動(dòng)下降和唾液分泌減少導(dǎo)致食管清除作用減弱，因而反流性食管炎發(fā)生率較高[4]。由于反流物主要為胃酸、胃蛋白酶、胰酶和膽汁等，傳統(tǒng)上治療主要是以抑酸為主，但單純應(yīng)用抑酸劑，并不能促進(jìn)食管蠕動(dòng)與增強(qiáng)胃動(dòng)力，更無(wú)法阻止反流物反流到食管里。最近研究表明，反流性食管炎雖與胃酸相關(guān)，但不伴胃酸增多或僅有5%～28%患者胃酸增加[5]，同時(shí)部分老年性患者合并有慢性萎縮性胃炎。因此，我們認(rèn)為在適當(dāng)抑酸的基礎(chǔ)上加強(qiáng)抗反流屏障，增加LES張力，增強(qiáng)食管的清除能力，加快胃排空，減少胃食管反流，是治療反流性胃食管炎的一種比較合理的方法?；谝陨系挠^點(diǎn)，我們采用雷貝拉唑抑酸治療的同時(shí)，應(yīng)用伊托必利促進(jìn)胃動(dòng)力，以減少食管反流。

伊托必利是苯甲酰胺的衍生物，是一種新型的胃動(dòng)力藥，具有D2受體阻斷劑及乙酰膽堿酯酶抑制劑的雙重作用，通過(guò)拮抗多巴胺對(duì)胃十二指腸運(yùn)動(dòng)的抑制，恢復(fù)因多巴胺所致的胃排空延遲，刺激內(nèi)源性乙酰膽堿釋放并抑制乙酰膽堿水解，增加胃的內(nèi)源性乙酰膽堿，引起胃腸平滑肌收縮，增強(qiáng)胃動(dòng)力和抗嘔吐，并且與回腸收縮反應(yīng)也密切相關(guān)，從而發(fā)揮促進(jìn)胃腸雙動(dòng)力作用[6]。其在肝臟代謝不依賴細(xì)胞色素P450 酶(CYP)，和其它藥物合用時(shí)不會(huì)發(fā)生相互作用[7]。伊托必利無(wú)錐體外系反應(yīng)、溢乳或男性乳房發(fā)育等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)[8]。

雷貝拉唑?yàn)樾乱淮|(zhì)子泵抑制劑(PPI)，起效快，作用持久，個(gè)體差異小，有很好的抑酸作用。本組在采用雷貝拉唑抑酸的同時(shí)，應(yīng)用伊托必利促進(jìn)胃動(dòng)力，以減少食管反流起到了很好的療效。結(jié)果顯示用伊托必利治療8周后對(duì)反流性食管炎患者的臨床癥狀改善總有效率達(dá)97.6%，且內(nèi)鏡總有效率也明顯高于多潘立酮對(duì)照組(P<0.01)， 提示伊托必利治療反流性食管炎有確切的療效，在緩解反流性食管炎患者癥狀中起到重要的作用，且療效優(yōu)于多潘立酮?？旅涝频妊芯勘砻鱗9]，伊托必利的不良反應(yīng)輕微，患者耐受良好。本組伊托必利的不良反應(yīng)主要為腹瀉，患者均可耐受，無(wú)需特殊處理，不影響用藥，無(wú)肝腎功能的方面的影響。因此，我們認(rèn)為伊托必利聯(lián)合雷貝拉唑治療老年反流性食管炎療效好，安全性高，不良反應(yīng)少，患者能長(zhǎng)期耐受，值得推廣和應(yīng)用。

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(收稿日期:2009-09-04 修回日期:2009-09-28)

(編輯:潘明志)