【摘要】 目的 評(píng)價(jià)肝愈膠囊對(duì)非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的療效。方法 79例符合NASH診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分為兩組，即對(duì)照組和治療組，對(duì)照組用益肝靈、脂必妥治療，治療組則口服肝愈膠囊，1日3次，每次6粒，1個(gè)月為1療程，連用3個(gè)療程，治療前后分別觀察癥狀和體征的變化，檢查血糖、血脂和肝功能，計(jì)算肝臟的B超檢查積分。結(jié)果 經(jīng)治療3個(gè)療程后，兩組病人血糖、血脂、肝功能和B超積分均有不同程度的改善，但治療組改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組的總有效率分別為55.00%和76.92%，P<0.05。結(jié)論 肝愈膠囊治療NASH不但能降低血糖、血脂，減輕脂肪肝，而且明顯改善肝功能。

【關(guān)鍵詞】 非酒精性脂肪性肝炎;肝愈膠囊;血糖;血脂;肝功能

文章編號(hào):1003-1383(2009)05-0523-03

中圖分類(lèi)號(hào):R 575.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2009.05.005

A clinical Study of Gan Yu Capsule for nonalcoholic steatohepatitis[HJ1*2][HJ]

JIANG Yuping， JIAO Jinshen

(Danyang People's Hospital，Jiangsu，Dangyang 212300)

【Abstract】 Objective This study was designed to assess the therapeutic effect ofGan Yu Capsule on non-alcoholic steatohepatitis(NASH).

Methods 79 NASH patients were randomly divided into two groups. treatment group treated with Gang Yu capsule，a mixture composed of more than ten Chinese traditional medicine and metformin，6 pellets t.i.d for 3 consecutive courses during three-month period，the control group treated with YiGanLing and Zhibituo for three months.Before and the end of treatment， the data of clinical symptom and physical sign，blood glucose，blood lipids， ultrasonographic image score of liver andliver function tests were serially measured.Results After threemonth treatments，bothgroups showed desirable effects in blood glucose， blood lipids，liver function and hepatic ultrasonographic score， but the treatment group revealed superiority over the control group. The total effective rate was 76.92% and 55.00% in treatment group and in control group respectively，P<0.05.Con

clusion Gan Yu capsule was a effective drug in reducing blood glucose、blood lipids， relieve fatty liver and improve liver function in patients with non-alcoholic steatohepatitis.

【Key words】 nonalcoholic steatohepatitis;Gan Yu capsule;blood glucose;blood lipids;liver function

面對(duì)日益增多的脂肪肝，尤其是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)病人，我們配制了肝愈膠囊，配方特別選擇了對(duì)病人胰島素抵抗有較強(qiáng)治療作用的藥物，并對(duì)79例NASH病人進(jìn)行了臨床療效和安全性觀察，取得了比較滿意的效果，結(jié)果報(bào)道如下。

資料和方法

1.臨床資料 我院為了更好地為脂肪肝病人服務(wù)，特開(kāi)設(shè)了脂肪肝?？崎T(mén)診，本研究對(duì)象皆為2007年5月～2009年5月脂肪肝門(mén)診的病人。入選前必須先排除病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、藥物性肝炎、代謝性肝病尤其是酒精性肝病，入選者必須符合中華脂肪肝病學(xué)會(huì)2007年制訂的NASH病人的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，共79例。入選患者隨機(jī)分為兩組，Ⅰ組為對(duì)照組40例，其中男性18例，女性22例;年齡30～66歲，平均(35.63±9.37)歲;病程3個(gè)月～6.5年，平均(2.21±1.39)年;病情分度:輕度20例、中度13例、重度7例。Ⅱ組為治療組39例，其中男性17例，女性22例;年齡29～66歲，平均(35.18±9.52)歲，病程4個(gè)月～6.8年，平均(2.25±1.36)年;病情分度:輕度20例、中度10例、重度9例。兩組患者的年齡、性別、病情及各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2.治療方法

(1)膠囊配方:肝愈膠囊由甜瓜蒂、甘草、丹參、三七、黃芪、山藥、葛根、虎杖、茵陳、黃芩、澤瀉及西藥二甲雙胍等配制而成。每粒膠囊含生藥0.5 g。

(2)用藥方法:對(duì)照組服益肝靈(江蘇中興藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z320200090)2片口服，每日3次，脂必妥片(成都地奧九泓制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025688)3片口服， 每日2次，一個(gè)月為1療程;治療組服肝愈膠囊1日3次，每次6粒

飯后服用，1個(gè)月為1療程，兩組均連用3個(gè)療程。如康復(fù)后仍需繼續(xù)減半劑量服用1～2個(gè)療程，以鞏固療效。與此同時(shí)，給予維生素C及復(fù)合維生素B各2片，一日3次口服。

3.觀察項(xiàng)目及檢測(cè)方法 ①定期記錄治療反應(yīng)和癥狀、體征的變化;②定期采血測(cè)空腹血糖(FBG)、甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)、膽堿酯酶(CHE)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)，γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)。上述項(xiàng)目除CHE采用紙片法，試紙由常州試劑站提供外，其余均用美國(guó)杜邦Rxl全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。③定期作肝臟B超檢查，觀察肝臟形態(tài)、輪廓、肝實(shí)質(zhì)回聲、遠(yuǎn)場(chǎng)回聲、出肝表面回聲線、肝內(nèi)管狀結(jié)構(gòu)、肝內(nèi)強(qiáng)回聲結(jié)節(jié)等共七項(xiàng)指標(biāo)，并采用量化積分法[2]進(jìn)行統(tǒng)計(jì)評(píng)估[3]。

4.療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 臨床治愈:癥狀、體征消失，B超檢查肝臟形態(tài)及實(shí)質(zhì)恢復(fù)正常，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)也恢復(fù)正常。顯效:癥狀消失、體征明顯減輕，B超積分至少有3項(xiàng)指標(biāo)每項(xiàng)比治療前下降2分或2分以上，CHE、ALT下降50%，血脂下降20%～40%。有效:癥狀減輕、體征減輕，B超積分至少有2項(xiàng)指標(biāo)每項(xiàng)比治療前下降1分或1分以上，CHE、ALT下降30%，血脂下降10%～20%。無(wú)效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或加重者。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料用-±s表示，組間分析用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)及百分比表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有顯著性意義。

結(jié)果

1.兩組療效比較 3個(gè)療程結(jié)束后，對(duì)照組臨床治愈3例，顯效8例，有效11例，總有效率為55.00%;治療組臨床治愈6例，顯效10例，有效14例，總有效率為76.92%。經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ²=4.22，P<0.05，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.血糖的變化 第2療程結(jié)束后，治療組病人空腹血糖便明顯下降，與治療前相比，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組與治療前比較也明顯下降(P<0.05)，但治療組下降則更為明顯(P<0.01)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

3.肝功能的變化 兩組病人從第1療程結(jié)束起ALT、AST、ALP便明顯下降，第2療程結(jié)束后，所有各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均顯著下降，P<0.05或<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第3療程結(jié)束后，治療組病人ALT、AST、ALP下降更為明顯，兩組相比，P<0.05或<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

4.血脂的變化 兩組病人經(jīng)治療后TC、TG、LDLC均逐漸下降，而HDLC逐漸升高，其中治療組的療效更為明顯，兩組相比P<0.05或<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

5.肝臟B超積分的變化 兩組病人第1療程結(jié)束后B超積分便明顯下降，與治療前相比P<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從第2、3療程結(jié)束時(shí)下降更明顯，且治療組明顯優(yōu)對(duì)照組P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表4。

6.安全性觀察 口服肝愈膠囊僅有極個(gè)別患者出現(xiàn)輕度的腹痛或腹瀉，只要相應(yīng)減少藥物劑量即能消除，此外皆無(wú)明顯的不良毒副反應(yīng)發(fā)生，口服肝愈膠囊是安全的。

討論

非酒精性脂肪肝是各種原因引起的肝內(nèi)脂肪蓄積狀態(tài)，常伴有肥胖、糖耐量減退及高血脂癥，并可發(fā)展為肝炎和肝纖維化，為隱性肝硬化的重要病因之一[2]。近年來(lái)研究表明，NASH初期常表現(xiàn)有原發(fā)性胰島素抵抗，后期則轉(zhuǎn)化為相對(duì)胰島素缺乏，從而導(dǎo)致糖代謝紊亂及脂肪代謝異常[4];肝細(xì)胞內(nèi)脂肪酸堆積、線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激所致的脂質(zhì)過(guò)氧化、內(nèi)毒素介導(dǎo)的細(xì)胞因子釋放，自由基的產(chǎn)生等因素可能都參與了發(fā)病過(guò)程[5]。

針對(duì)上述復(fù)雜多樣的發(fā)病機(jī)制，我們擬訂了配方，實(shí)踐證明，該方在降低血糖、血脂，減輕脂肪肝，改善肝功能等方面有確切療效。巖材健一等報(bào)道，血清CHE的測(cè)定有助于明確脂肪肝的病因，而且在反映肝脂質(zhì)代謝異常及肝活檢脂肪肝嚴(yán)重程度方面，也較其他任何一項(xiàng)生化指標(biāo)都敏感。我們配方中甘草所含甘草甜素和甘草次酸在一定濃度時(shí)，對(duì)乙酰膽堿酯酶均產(chǎn)生明顯的抑制作用[6];甘草甜素、甘草次酸分別或同時(shí)還具有抗肝損傷及抗肝纖維化和降血脂作用;另外甘草酮?jiǎng)t具有抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用[7]。甜瓜蒂所含活性成分葫蘆素B對(duì)四氯化碳、膽固醇、ETOH等所致的鼠肝損傷、脂肪肝亦有明顯減輕作用。其抗脂肪肝的機(jī)理可能是肝細(xì)胞合成載脂蛋白功能的恢復(fù)，使脂質(zhì)排出肝外，從而降低肝脂蓄積，升高β脂蛋白的含量。葫蘆素B還能明顯抑制肝纖維化增生，防治肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展。葛根、澤瀉通過(guò)不同降血脂的途徑，使高血脂及肝中脂肪含量得以明顯下降。茵陳、黃芩、虎杖不但能拮抗膽汁酸的細(xì)胞毒作用，保護(hù)肝細(xì)胞膜;增加內(nèi)源性膽汁酸的分泌，減少其重新吸收;而且還有保護(hù)線粒體，抑制細(xì)胞凋亡;調(diào)節(jié)免疫;影響細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)等作用。丹參、三七均可降低血小板表面活性，抑制血小板聚集，提高纖維蛋白溶解酶活性，調(diào)節(jié)血液流變性，明顯改善血液的“濃、黏、凝、聚”傾向，無(wú)論對(duì)防治肝炎、肝纖維化及緩解胰島素抵抗都有治療作用。黃芪、三七對(duì)人體具有雙向調(diào)節(jié)血糖作用。山藥既有增強(qiáng)體內(nèi)GSHPX活性和抑制過(guò)氧化作用，又對(duì)降血糖和脂肪肝有一定治療作用。上述諸藥尚兼有其他方面的作用，葛根能降低血糖和血清膽固醇。丹參、虎杖等中藥所含的化學(xué)成分既有降血糖活性，又對(duì)醛糖還原酶和蛋白質(zhì)非糖基化有抑制作用。黃芩、甘草、三七、山藥、虎杖等都有較強(qiáng)的抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用，對(duì)自由基發(fā)生系統(tǒng)引起的脂質(zhì)過(guò)氧化有抑制作用，通過(guò)消除活性自由基，氧化合物和螯合過(guò)渡金屬離子，表現(xiàn)其優(yōu)良的抗氧化性。Lin等最近的研究顯示，二甲雙胍口服治療能明顯縮少ob/ob鼠的肝大和減輕肝脂肪變性程度[7]。這些藥物聯(lián)合應(yīng)用，從多個(gè)環(huán)節(jié)減輕肝脂肪堆積，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，保護(hù)肝細(xì)胞[8]，從而使脂肪肝逆轉(zhuǎn)。

本研究表明，肝愈膠囊治療NASH不但能降低血脂、血糖，清除肝內(nèi)脂質(zhì)減輕脂肪肝，改善肝功能，總有效率達(dá)76.92%，而且使用安全方便，無(wú)明顯毒副作用;再則其價(jià)格比較低廉，這也為NASH的治療提供了新的方法，值得今后進(jìn)一步深入研究和不斷完善。

參考文獻(xiàn)

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南[J].實(shí)用肝臟病雜志，2007，10(1):1-3.

[2]Adams LA，Angulo P.Recent concepts in nonalcoholic fatty liver disease[J].Diabet Med， 2005，22(9):1129-1133.

[3]何東儀，胡義揚(yáng)，劉 平.健脾活血方治療脂肪肝的臨床療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2001，9(1):35-37.

[4]Jimba S，Nakagami T，Takahashi M， et al.Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease and its association with impaired glucose metabolism in Japanese adults[J].Diabet Med，2005，22(9):1141-1145.

[5]Bahcecioglu IH，Yalniz M，Ataseven H，et al.Levels of serum hyaluronic acid，TNFalpha and IL8 in patients with nonalcoholic steatohepatitis[J].Hepatogastroenterology，2005，52(65):1549-1553.

[6]Marchesini G，Brizi M，GiampaoloB，et al.Metformin in non-alcoholic steatohepatitis[J].Lancet，2001，358:893-894.

[7]張澤林.甘草次酸和甘草次酸對(duì)乙酰膽堿酶的抑制作用[J].中草藥，1990，2(2):21-26.

[8]南月敏，謝永富，姚希賢.脂肪肝的治療進(jìn)展[J].河北醫(yī)藥，2005，27(1):11-12.

(收稿日期:2009-07-30 修回日期:2009-09-13)

(編輯:潘明志 英文審校:唐雄林)