只有做到嚴(yán)格控制高血壓,才能有效預(yù)防高血壓的各種并發(fā)癥。當(dāng)前,降壓目標(biāo)值已經(jīng)制定,問(wèn)題就在于如何才能有效降壓達(dá)到目標(biāo)值。大量實(shí)踐證明,“聯(lián)合用藥”是一個(gè)取得有效降壓達(dá)標(biāo)的重要捷徑。
兩種藥物聯(lián)合使用,目的是發(fā)揮可能具有相加作用或協(xié)同作用,但又要注意避免相互的不良副作用。
首先,聯(lián)合用藥時(shí),原則上起步階段應(yīng)將各自劑量減少一半或一半以上,以免導(dǎo)致血壓下降過(guò)快。
譬如兩種藥物的聯(lián)合,每個(gè)藥物應(yīng)該等于或少于半量; 3種藥物的聯(lián)合,每個(gè)藥物應(yīng)該等于或少于1/3量,以此類推。
至于聯(lián)合的藥物各自劑量之間的比例也不是固定不變的。譬如,關(guān)于利尿劑,因?yàn)榫哂信赔洝⒏蓴_鈣、血脂和糖代謝,妨礙血尿酸排泄等副作用。迄今,已經(jīng)被大量臨床研究證明,當(dāng)利尿劑劑量減少以后,既可以保留其明顯的協(xié)同降壓作用的優(yōu)點(diǎn),又可減少副作用到幾乎可以被忽視的地步。目前主張聯(lián)合用藥中的利尿劑限于小劑量用藥,以氫氯噻嗪為例,每個(gè)劑量?jī)?nèi)含3.125毫克至6.25毫克為宜,不宜大于12.5毫克,每天總量不宜超過(guò)25毫克。至于利尿劑以外的其他降壓藥成分的劑量,則可以根據(jù)需要而調(diào)整。
其次,聯(lián)合用藥一定要遵循最小劑量起步,以后再根據(jù)血壓情況調(diào)整劑量,以便積極而又慎重地、盡快而又逐步地降壓達(dá)標(biāo)。
兩種藥物加在一起可能發(fā)生不利的相互作用也應(yīng)注意避免。痛風(fēng)或血尿酸增高患者則不宜聯(lián)合利尿劑。低鉀患者也不宜聯(lián)合利尿劑,除非同時(shí)聯(lián)合具有保鉀作用的普利類、沙坦類或保鉀類利尿劑如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶。腎功能衰竭,高血鉀、妊娠或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者不宜聯(lián)合普利類、沙坦類或醛固酮拮抗劑。心動(dòng)過(guò)緩、2~3度房室傳導(dǎo)阻滯、病竇等患者不宜聯(lián)合倍他阻滯劑。哮喘和慢性阻塞性肺病不宜與非選擇性β阻滯劑聯(lián)合,即使與選擇性β1阻滯劑聯(lián)合時(shí)也應(yīng)特別慎重。雖然倍他阻滯劑具有一定的干擾血糖和血脂作用,但多數(shù)學(xué)者主張倍他阻滯劑不妨礙在并發(fā)糖尿病的高血壓患者中應(yīng)用。
最后,同類藥物不宜聯(lián)合使用,否則副作用會(huì)增多。
我們?nèi)粘ER床上會(huì)遇到有的患者自選硝苯地平聯(lián)合尼群地平時(shí),頭痛、臉紅、足踝水腫等副作用發(fā)生率增加。吲達(dá)帕胺聯(lián)合氫氫噻嗪、或含有氫氫噻嗪的復(fù)方利血平、復(fù)方羅布麻或珍菊降壓片時(shí),低鉀、高尿酸血癥發(fā)生率增加。其次普利類、沙坦類和醛固酮拮抗劑類之間的互相聯(lián)合時(shí)會(huì)導(dǎo)致血鉀增高的可能性。但有一個(gè)例外,即排鉀利尿劑聯(lián)合保鉀利尿劑避免了干擾血鉀的副作用,適用于鹽敏感型高血壓患者。目前提倡長(zhǎng)效與長(zhǎng)效藥物之間的聯(lián)合,而不宜短效與長(zhǎng)效之間的聯(lián)合。
有些在理論上認(rèn)為由于藥理作用相近不宜互相聯(lián)合的藥物,譬如不推薦倍他阻滯劑與普利類或沙坦類聯(lián)合,普利類與沙坦類聯(lián)合等,但在實(shí)踐中卻又不一定都是有害的,特定情況下,也是可行的。