只有做到嚴格控制高血壓,才能有效預防高血壓的各種并發(fā)癥。當前,降壓目標值已經制定,問題就在于如何才能有效降壓達到目標值。大量實踐證明,“聯合用藥”是一個取得有效降壓達標的重要捷徑。
兩種藥物聯合使用,目的是發(fā)揮可能具有相加作用或協同作用,但又要注意避免相互的不良副作用。
首先,聯合用藥時,原則上起步階段應將各自劑量減少一半或一半以上,以免導致血壓下降過快。
譬如兩種藥物的聯合,每個藥物應該等于或少于半量; 3種藥物的聯合,每個藥物應該等于或少于1/3量,以此類推。
至于聯合的藥物各自劑量之間的比例也不是固定不變的。譬如,關于利尿劑,因為具有排鉀、干擾鈣、血脂和糖代謝,妨礙血尿酸排泄等副作用。迄今,已經被大量臨床研究證明,當利尿劑劑量減少以后,既可以保留其明顯的協同降壓作用的優(yōu)點,又可減少副作用到幾乎可以被忽視的地步。目前主張聯合用藥中的利尿劑限于小劑量用藥,以氫氯噻嗪為例,每個劑量內含3.125毫克至6.25毫克為宜,不宜大于12.5毫克,每天總量不宜超過25毫克。至于利尿劑以外的其他降壓藥成分的劑量,則可以根據需要而調整。
其次,聯合用藥一定要遵循最小劑量起步,以后再根據血壓情況調整劑量,以便積極而又慎重地、盡快而又逐步地降壓達標。
兩種藥物加在一起可能發(fā)生不利的相互作用也應注意避免。痛風或血尿酸增高患者則不宜聯合利尿劑。低鉀患者也不宜聯合利尿劑,除非同時聯合具有保鉀作用的普利類、沙坦類或保鉀類利尿劑如螺內酯、氨苯蝶啶。腎功能衰竭,高血鉀、妊娠或雙側腎動脈狹窄患者不宜聯合普利類、沙坦類或醛固酮拮抗劑。心動過緩、2~3度房室傳導阻滯、病竇等患者不宜聯合倍他阻滯劑。哮喘和慢性阻塞性肺病不宜與非選擇性β阻滯劑聯合,即使與選擇性β1阻滯劑聯合時也應特別慎重。雖然倍他阻滯劑具有一定的干擾血糖和血脂作用,但多數學者主張倍他阻滯劑不妨礙在并發(fā)糖尿病的高血壓患者中應用。
最后,同類藥物不宜聯合使用,否則副作用會增多。
我們日常臨床上會遇到有的患者自選硝苯地平聯合尼群地平時,頭痛、臉紅、足踝水腫等副作用發(fā)生率增加。吲達帕胺聯合氫氫噻嗪、或含有氫氫噻嗪的復方利血平、復方羅布麻或珍菊降壓片時,低鉀、高尿酸血癥發(fā)生率增加。其次普利類、沙坦類和醛固酮拮抗劑類之間的互相聯合時會導致血鉀增高的可能性。但有一個例外,即排鉀利尿劑聯合保鉀利尿劑避免了干擾血鉀的副作用,適用于鹽敏感型高血壓患者。目前提倡長效與長效藥物之間的聯合,而不宜短效與長效之間的聯合。
有些在理論上認為由于藥理作用相近不宜互相聯合的藥物,譬如不推薦倍他阻滯劑與普利類或沙坦類聯合,普利類與沙坦類聯合等,但在實踐中卻又不一定都是有害的,特定情況下,也是可行的。