硝苯啶(又名心痛定、拜心同、利心平、硝苯吡啶)為二氫吡啶類衍生物,臨床主要用于治療心絞痛、高血壓。其作用機(jī)制是降低細(xì)胞外鈣向心肌細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)移動(dòng),降低細(xì)胞內(nèi)鈣的濃度,抑制平滑肌細(xì)胞收縮,擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和外周動(dòng)脈,增加冠狀動(dòng)脈血流量,降低外周血管阻力,減輕心臟負(fù)荷,降低心臟耗氧量,有效的治療心絞痛和高血壓。
上世紀(jì)80年代,該藥曾一度走紅于國(guó)內(nèi)大江南北,作為二氫吡啶類鈣拮抗劑為代表的藥物,在執(zhí)行降壓使命上立下了汗馬功勞。但隨著時(shí)間推移和藥效學(xué)考驗(yàn),近20多年來(lái),臨床大量病例應(yīng)用,發(fā)現(xiàn)其不良反應(yīng)較多。特別表現(xiàn)在降壓方面,其口服后溶出速率不穩(wěn)定,生物利用度低,不易控制其幅度與速度,降壓峰位明顯。往往使血壓突然下降過(guò)低,但在下次給藥前,抗高血壓作用早已消失,造成24小時(shí)血壓變異性增高。病人依從性差,常因不良反應(yīng)而不接受治療。
臨床醫(yī)學(xué)、循證醫(yī)學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和心臟病學(xué)等專家研析,發(fā)現(xiàn)其不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在心血管系統(tǒng),如心律失常(心動(dòng)過(guò)速)、胸悶、心悸、心力衰竭、低血壓和周圍性水腫等。尤其表現(xiàn)在病人突然停藥時(shí),往往出現(xiàn)全身動(dòng)脈痙攣,尤以冠狀動(dòng)脈較明顯。致使冠狀動(dòng)脈血流量灌注減少,伴心率增快,心肌缺血缺氧,誘發(fā)心絞痛、心律失?;蜓獕鹤儺愋栽龈叩龋l(fā)心血管事件,導(dǎo)致病情加重,甚至危及生命。
引發(fā)上述副作用的主要是硝苯啶的短效制劑。進(jìn)入21世紀(jì)以來(lái),隨著對(duì)該類藥物的藥理學(xué)與藥效學(xué)的深入研究,為進(jìn)一步開發(fā)、利用和發(fā)揮二氫吡啶類藥物在臨床治療作用,避免其副作用的發(fā)生,生產(chǎn)廠家研制了不同類型制劑。患者可根據(jù)病情,在醫(yī)師指導(dǎo)下?lián)P長(zhǎng)避短,避開硝苯啶短效制劑,選擇性的應(yīng)用緩釋劑或控制劑等。該類制劑可調(diào)節(jié)藥物釋放作用,穩(wěn)定療效。如非樂(lè)地平(波依定)、氨氯地平(絡(luò)活喜)、尼卡地平等。每天早起服1片,每日1次,可維持血壓平穩(wěn)達(dá)24小時(shí),且無(wú)不良反應(yīng)。