試管嬰兒已從早期的醫(yī)學(xué)探索,變成現(xiàn)今的“流水作業(yè)”。對此,中國是否已經(jīng)做好了準(zhǔn)備?
在20歲生日來臨之前,就讀于陜西省西安市西京大學(xué)的鄭萌珠,第一次探訪了她的出生地——北京大學(xué)第三醫(yī)院(北醫(yī)三院)生殖醫(yī)學(xué)中心。
走進(jìn)一間不算寬敞的實(shí)驗(yàn)室,她好奇地打量著那些培養(yǎng)胚胎的試管,并在顯微鏡下觀察精子和卵細(xì)胞。2月25日,在2008年北京人類生殖醫(yī)學(xué)國際研討會(huì)的新聞發(fā)布會(huì)上,她落落大方地描述“回家”的感受:“那么小的地方,竟然可以孕育出生命,太神奇了?!?/p>
作為中國大陸首例試管嬰兒,鄭萌珠見證了一個(gè)嶄新生殖時(shí)代的誕生。
如今,以試管嬰兒為代表的人類輔助生育技術(shù)(ART),給數(shù)以萬計(jì)的不孕癥患者帶來了希望。根據(jù)衛(wèi)生部門的統(tǒng)計(jì),截至2004年底,中國大陸共有近3萬名通過人類輔助生育技術(shù)誕生的嬰兒。
這個(gè)數(shù)字還在迅速增長,目前衛(wèi)生部已批準(zhǔn)130多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展人類輔助生殖技術(shù)。2007年,僅中信湘雅不孕與遺傳??漆t(yī)院和北醫(yī)三院就分別完成了4000多個(gè)周期和3000多個(gè)周期的試管嬰兒治療(經(jīng)過一個(gè)月經(jīng)周期的治療之后,能夠成功分娩試管嬰兒的可能性約為四分之一——編者注)。
艱難出生
1978年7月25日,世界首例體外受精——胚胎移植(IVF-ET)的試管嬰兒在英國劍橋誕生。在技術(shù)的輔助下,人類終于第一次在孕育新生命的過程中擺脫了對性行為的依賴。從女性患者體內(nèi)取出卵子,放入試管中和精子共同培育受精,然后將早期胚胎移植到女性子宮之內(nèi),最終可以形成胎兒。
當(dāng)時(shí)中國的“文化大革命”剛剛結(jié)束,尚處在封閉之中,科學(xué)界并未及時(shí)獲知這一里程碑式的醫(yī)學(xué)事件。一兩年后,湖南醫(yī)科大學(xué)(即湘雅醫(yī)學(xué)院)盧惠霖教授才得知試管嬰兒誕生的消息,并率先提出在中國大陸發(fā)展人工輔助生育技術(shù)的設(shè)想。
盧惠霖之女、現(xiàn)任中信湘雅不孕與遺傳??漆t(yī)院院長盧光琇教授告訴《財(cái)經(jīng)》記者,她的父親當(dāng)時(shí)曾與中國科學(xué)院遺傳所陳秀蘭等研究人員開展合作。但由于這一技術(shù)與中國的傳統(tǒng)倫理觀念有出入,在行政部門的干預(yù)下,這項(xiàng)合作研究被迫中斷。
到了1984年,北京大學(xué)附屬第三醫(yī)院教授張麗珠等人在國家自然科學(xué)基金支持下,也著手開始試管嬰兒的研究。張麗珠在接受《財(cái)經(jīng)》記者采訪時(shí),對于當(dāng)初的艱難仍然記憶深刻:研究人員開始的時(shí)候連卵子的形態(tài)都不認(rèn)識,儀器設(shè)備也是少得可憐,只好土法上陣,將有限的幾根陰道穿刺針反復(fù)使用,針頭鈍了以后,再拿到鐘表修理店去磨尖。
1986年,衛(wèi)生部正式將試管嬰兒列入了“七五”(1986年-1990年)攻關(guān)項(xiàng)目,在北醫(yī)三院、湖南醫(yī)科大學(xué)和北京協(xié)和醫(yī)院分頭進(jìn)行,張麗珠擔(dān)任該項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。
即使此時(shí),很多公眾仍然認(rèn)為試管嬰兒研究是與“計(jì)劃生育”這一基本國策背道而馳。面對種種壓力,項(xiàng)目只好取了一個(gè)聽上去似乎與試管嬰兒沒有關(guān)系的名稱:“優(yōu)生——早期胚胎的保護(hù)、保存和發(fā)育”。
1987年5月,甘肅省禮縣的小學(xué)教師鄭桂珍從中央電視臺(tái)《九州方圓》欄目了解到試管嬰兒研究,夫婦倆專程趕到北醫(yī)三院來找張麗珠。鄭桂珍家四代單傳,她18歲結(jié)婚,但由于輸卵管阻塞,婚后20年都沒有懷上孩子。
1988年3月10日上午8點(diǎn)多,鄭桂珍終于分娩下一名女嬰。作為中國首個(gè)試管嬰兒,這個(gè)女孩取名為“萌珠”,“萌”是萌芽之意,“珠”則是為了感謝賦予她生命的張麗珠教授。
僅僅三個(gè)月后,湖南醫(yī)科大學(xué)也誕生了兩名試管嬰兒:章皿星和羅優(yōu)群。自此,中國試管嬰兒終于開花結(jié)果。
在中國生殖醫(yī)學(xué)的歷史上,有兩張?zhí)貏e的照片已成彌足珍貴的記憶:67歲的張麗珠教授抱著剛出生的鄭萌珠,以及88歲的盧惠霖教授抱著剛出生的羅優(yōu)群。
技術(shù)躍進(jìn)
過去20年中,試管嬰兒在技術(shù)上取得了長足進(jìn)展。
早期,試管嬰兒的成功率上不足一成;張麗珠教授對《財(cái)經(jīng)》記者表示,目前北醫(yī)三院的試管嬰兒臨床妊娠率可達(dá)40%多;即使考慮到流產(chǎn)等問題,總的活產(chǎn)率也可達(dá)25%。也就是說,女性患者在一個(gè)月經(jīng)周期內(nèi)妊娠成功并最終順利產(chǎn)下嬰兒的幾率,可以達(dá)到四分之一。
據(jù)了解,一個(gè)(月經(jīng))周期的治療費(fèi)用,通常為人民幣2萬元至3萬多元。如果第一次治療沒有成功,患者可以考慮繼續(xù)治療。
單從成功率來看,中國大陸醫(yī)院的技術(shù)水平與國外同行相差無幾。隨著求診人數(shù)迅速增加,試管嬰兒早已經(jīng)從早期的醫(yī)學(xué)探索,變成了現(xiàn)今的“流水作業(yè)”。
在傳統(tǒng)的體外受精-胚胎移植(IVF-ET)技術(shù)之外,目前還衍生出了多種新的人類輔助生育技術(shù)。
對于男性弱精、少精難以與卵子順利結(jié)合的情況,可以通過單精子卵胞漿內(nèi)注射(ICSI)技術(shù),助精子“一臂之力”,將其直接注射到卵子的卵胞漿內(nèi)。此外,對于存在單基因遺傳隱患的情況,則可借助胚胎種植前遺傳學(xué)診斷(PGD)技術(shù),確保生下健康的嬰兒。
在業(yè)界,亦有人將ICSI和PGD,分別稱為第二代和第三代試管嬰兒技術(shù)。中國大陸的首例ICSI試管嬰兒和PGD試管嬰兒,1996年和1999年先后誕生于廣州中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院。
2月24日至26日,在2008年北京人類生殖醫(yī)學(xué)國際研討會(huì)上,加拿大麥吉爾大學(xué)(McGill University)婦產(chǎn)科學(xué)系千日成博士還報(bào)告了一種更新的技術(shù)——自然周期體外受精和未成熟卵母細(xì)胞體外成熟(IVF/M)。
在大多數(shù)試管嬰兒治療中,女性患者都會(huì)被注射增加排卵的促性腺激素類藥物。但這類藥物也會(huì)帶來卵巢過度刺激綜合癥等副作用,甚至出現(xiàn)過藥物運(yùn)用不當(dāng)而導(dǎo)致女性患者死亡的個(gè)別案例。
這一最新的技術(shù),避免了給女性患者注射昂貴的促排卵藥物,而是在女性的自然月經(jīng)周期內(nèi),將未成熟的卵母細(xì)胞取出,在體外培養(yǎng)成熟。從理論上講,這樣不僅避免副作用,還可望大幅度降低治療費(fèi)用。
臨床研究表明,IVF/M作為一種有效的不孕癥治療方案,尤其適用于35歲以下的婦女。不過這一技術(shù)本身目前尚不成熟。
倫理和監(jiān)管
與輔助生育技術(shù)的飛速發(fā)展相比,監(jiān)管步伐總是顯得大為滯后。
張麗珠教授在接受《財(cái)經(jīng)》記者采訪時(shí)就承認(rèn),人類輔助生育技術(shù)作為一把雙刃劍,在不斷造福人類的同時(shí),也帶來了許多倫理道德和社會(huì)法律問題,比如買賣精子和卵子的牟利行為等。
盧光琇教授亦有同感。她警告說,人類輔助生育技術(shù)如果管理得好,自然會(huì)利國利民;但一旦管理得不好,“則會(huì)禍國殃民。”
例如,那些通過精子或卵子捐贈(zèng)出生的試管嬰兒之間,可能在不知不覺中發(fā)生近親結(jié)婚的悲劇。
根據(jù)衛(wèi)生部的法規(guī),同一供者的精子、卵子可以使五名婦女受孕。由于精子庫建立了嚴(yán)格的保密制度,接受精子捐贈(zèng)的夫婦無權(quán)查閱供精者的身份,那么,這五名婦女及其子女均無法得知捐精男子的身份。誰能擔(dān)保這些子女長大成人后,彼此之間不會(huì)發(fā)生性行為或者是走進(jìn)婚姻殿堂呢?
《財(cái)經(jīng)》記者了解到,各地精子庫的信息并未聯(lián)網(wǎng),如果一名男子在某個(gè)精子庫捐過精,其他精子庫根本無法得知。至于某些地下精子庫的采精行為,則更加難以掌控。也就是說,一名男子的精子有可能使更多的婦女懷孕,從而增加悲劇發(fā)生的可能性。
英國政府部門曾因此修改了相關(guān)規(guī)定。從2005年4月1日起,那些通過精子或卵子捐贈(zèng)出生的試管嬰兒長到18歲以后,將有權(quán)查詢他們的遺傳學(xué)來源。但迄今為止,中國仍未在這方面做出更明確的規(guī)定。
獨(dú)身人士是否可以通過人類輔助生育技術(shù)生育后代,也是一個(gè)爭議極大的話題。2002年9月通過的《吉林省人口與計(jì)劃生育條例》規(guī)定,達(dá)到法定婚齡決定不再結(jié)婚并無子女的婦女,可以采取合法的醫(yī)學(xué)輔助生育技術(shù)手段生育一個(gè)子女。但吉林省這一條例和衛(wèi)生部的相關(guān)規(guī)定是沖突的。根據(jù)現(xiàn)有的管理辦法,尋求輔助生育技術(shù)手段的,必須是合法結(jié)婚而無法正常懷孕的夫婦。
此外,在現(xiàn)實(shí)中,濫用促排卵藥物、未經(jīng)患者夫婦同意將多余的胚胎出售給他人,以及設(shè)立所謂的“名人精子庫”,代孕及買賣精子、卵子的商業(yè)行為,近年來時(shí)有發(fā)生。
鑒于此,2001年,衛(wèi)生部頒布了《人類輔助生育技術(shù)管理辦法》和《人類精子庫管理辦法》。此后又陸續(xù)出臺(tái)和修訂管理細(xì)則,希望遏制種種違規(guī)甚至不法行為。
包括湖北省武漢廣德婦科醫(yī)院等在內(nèi)的多家醫(yī)療機(jī)構(gòu),都因?yàn)樯米蚤_展人類輔助生殖技術(shù)等違法行為被處罰。
此外,在衛(wèi)生部批準(zhǔn)設(shè)置的十家人類精子庫中,重慶計(jì)劃生育科學(xué)研究所附屬醫(yī)院精子庫由于“在精子采集、存儲(chǔ)和對外提供等方面存在嚴(yán)重的技術(shù)和管理問題”,也于2003年6月被責(zé)令停業(yè)整頓。2003年11月和2006年2月,經(jīng)衛(wèi)生部兩次復(fù)查,這家精子庫仍未達(dá)到整改標(biāo)準(zhǔn)而繼續(xù)被停業(yè)。
目前,濫用人類輔助生育技術(shù)的狀況已經(jīng)基本得到遏制,主管部門在這一領(lǐng)域的監(jiān)管力度也獲得了頗為中肯的評價(jià)。被英國、美國等多個(gè)婦產(chǎn)科學(xué)院榮授院士的香港婦產(chǎn)科中心梁家康博士就對《財(cái)經(jīng)》記者表示,中國衛(wèi)生部關(guān)于人類輔助生育技術(shù)的管理法規(guī)“比較合理”。
不過,對于管理辦法和實(shí)施細(xì)則中的一些具體條款,不少專家仍有不同看法。
例如,管理辦法禁止一切形式的代孕。而張麗珠教授認(rèn)為,不應(yīng)該搞“一刀切”。在管理辦法生效之前,她曾經(jīng)為幾位先天性子宮缺失或后天性子宮摘除的婦女施行過代孕試管嬰兒治療。
實(shí)際在英國,并不是所有的代孕都被禁止。梁家康也認(rèn)為,不提倡代孕,“但也不應(yīng)把(代孕的)門完全關(guān)上?!睋?jù)悉,衛(wèi)生部也在組織對《人類輔助生育技術(shù)管理辦法》進(jìn)行修改。
2007年10月,國務(wù)院行政審批制度改革領(lǐng)導(dǎo)小組依據(jù)《中華人民共和國行政許可法》的規(guī)定,將醫(yī)療機(jī)構(gòu)設(shè)置人類精子庫審批和醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展人類輔助生殖技術(shù)許可的審批權(quán),下放到省級衛(wèi)生行政主管部門。
此次調(diào)整,雖然有利于發(fā)揮省級衛(wèi)生行政部門屬地管理的職能,但也有專家擔(dān)心,一些地區(qū)審批人類精子庫和人類輔助生殖技術(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)時(shí),把關(guān)不嚴(yán)的情況可能會(huì)惡化。
新的課題
2006年,國際輔助生育技術(shù)監(jiān)控委員會(huì)曾經(jīng)估算,全球已經(jīng)誕生了300萬名試管嬰兒。而根據(jù)英國和澳大利亞衛(wèi)生部門的統(tǒng)計(jì),到2005年,這兩個(gè)國家通過試管嬰兒等輔助生育技術(shù)出生的新生兒,分別占到全部新生兒的1.2%和3%。
正如澳大利亞阿德萊德大學(xué)生殖健康研究中心邁克爾·戴維斯博士在接受《財(cái)經(jīng)》記者采訪時(shí)所指出的那樣,“試管嬰兒已經(jīng)成為新生人口中一支不可忽視的力量?!?/p>
和鄭萌珠一樣,出生在湖南醫(yī)科大學(xué)(即湘雅醫(yī)學(xué)院)的章皿星和羅優(yōu)群也考上了大學(xué)。從今年5月起,醫(yī)學(xué)專業(yè)的羅優(yōu)群將開始在盧光琇的實(shí)驗(yàn)室實(shí)習(xí);他畢業(yè)以后極有可能留在這個(gè)實(shí)驗(yàn)室工作,從事試管嬰兒技術(shù)方面的工作。
然而,人類輔助生育技術(shù)對于母親及后代的長期健康影響如何,仍是一個(gè)被各國政府和科學(xué)界廣泛關(guān)注的課題。
國外有研究顯示,通過試管嬰兒技術(shù),尤其是ICSI試管嬰兒技術(shù)出生的孩子,其出生缺陷率幾乎比自然懷孕高出一倍。
中國內(nèi)地此前缺乏對試管嬰兒及其母親的跟蹤隨訪,目前仍難以對此做出準(zhǔn)確評估。不過,中信湘雅不孕與遺傳??漆t(yī)院院長盧光琇教授透露,衛(wèi)生部已經(jīng)要求對試管嬰兒進(jìn)行隨訪。國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究計(jì)劃(簡稱973計(jì)劃)等研究計(jì)劃中,也開始深入探討人類輔助生育技術(shù)的安全性,如大量的藥物刺激對孕婦和胎兒究竟有何影響等。
此外,試管嬰兒中多胞胎的比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于自然懷孕,不僅給母親和孩子的健康構(gòu)成威脅,還會(huì)帶來一系列社會(huì)問題。盧光琇對《財(cái)經(jīng)》記者強(qiáng)調(diào),如果通過試管嬰兒技術(shù)懷上多胞胎,更有可能出現(xiàn)孕期并發(fā)癥,而且孩子的體重會(huì)偏低,出生畸形的比例則會(huì)明顯增加。
衛(wèi)生部已經(jīng)要求,對于多胎妊娠必須實(shí)施減胎術(shù),避免雙胎,嚴(yán)禁三胎和三胎以上的妊娠分娩。但即使如此,在官方的統(tǒng)計(jì)中,中國試管嬰兒中多胞胎妊娠的比例仍然高達(dá)26.4%。
個(gè)中原因在于,國內(nèi)一些機(jī)構(gòu)為了提高妊娠成功率,將兩個(gè)甚至更多的胚胎移植到女性患者的子宮之中。而澳大利亞邁克爾·戴維斯博士對《財(cái)經(jīng)》記者說,在被詳盡告知多胎妊娠的風(fēng)險(xiǎn)之后,越來越多的澳大利亞女性選擇每次只移植一個(gè)胚胎。
在中國,試管嬰兒已經(jīng)走過了20年,但對于這一新興技術(shù)給整個(gè)社會(huì)帶來的影響或者說沖擊,或許才剛剛開始。