隨著干細(xì)胞生物學(xué)的發(fā)展以及對腫瘤發(fā)生機(jī)制認(rèn)識的不斷深入，越來越多的證據(jù)顯示腫瘤可以看做是干細(xì)胞生長調(diào)控機(jī)制失調(diào)產(chǎn)生的異常組織器官。腫瘤中存在的少部分具有無限增殖潛能的腫瘤干細(xì)胞是腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移的根源。腫瘤干細(xì)胞是具有如下特點：在腫瘤中所占比例極少（0.1～4%）；極強(qiáng)的自我復(fù)制更新能力，能夠產(chǎn)生與上一代完全相同的子代細(xì)胞；不斷的分化能力，能夠產(chǎn)生不同表型的腫瘤細(xì)胞，并在體內(nèi)形成新的腫瘤；具有與非致瘤細(xì)胞不同的表面標(biāo)志。

關(guān)于腫瘤干細(xì)胞的起源，一種認(rèn)為腫瘤干細(xì)胞起源于正常干細(xì)胞，干細(xì)胞不斷積累了基因突變，最終轉(zhuǎn)化為腫瘤干細(xì)胞。另一種認(rèn)為腫瘤干細(xì)胞起源于重新獲得干細(xì)胞特性的祖細(xì)胞或已分化的細(xì)胞，這些細(xì)胞在一次或多次基因事件中獲得了自我更新和分化潛能，轉(zhuǎn)化為腫瘤干細(xì)胞。臨床上腫瘤干細(xì)胞對放療及化療藥物不敏感，可能是腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的根源。

近年來越來越多的證據(jù)支持腫瘤干細(xì)胞的存在。1997年Bonnet在急性粒細(xì)胞白血?。ˋML）中分離出白血病腫瘤干細(xì)胞，其表面標(biāo)記為CD34+/CD38-，只占急性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞總數(shù)的0.2%，具有免疫缺陷鼠成瘤性。2003年AL-Hajj等在實體瘤乳腺癌中分離出具有CD44+/CD24-/Lin-/ESA+的一類細(xì)胞，把這類細(xì)胞移植到NOD/SCID小鼠乳腺的脂肪墊中，能夠形成腫瘤，而且此腫瘤的表型與這類細(xì)胞來源的腫瘤的表形是一致的。隨后，不斷有從實體瘤中分離出腫瘤干細(xì)胞的報道。腦腫瘤、前列腺癌、卵巢癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤、結(jié)腸癌及胰腺癌中腫瘤干細(xì)胞相繼被分離鑒定出來，強(qiáng)有力的支持了腫瘤干細(xì)胞學(xué)說。

上世紀(jì)末以來，靶向治療是一熱門話題，新靶向治療藥物不斷涌現(xiàn)為腫瘤治療提供了全新的理念和方法。靶向治療的關(guān)鍵是篩選出治療靶點。隨著研究的深入，近年人們試圖從對正常干細(xì)胞及腫瘤干細(xì)胞自我更新的信號傳導(dǎo)通路的研究中，發(fā)現(xiàn)有效的腫瘤治療靶點。

調(diào)控腫瘤生長、增殖的Wnt，Notch，Hedgehog，Bim-1信號傳導(dǎo)通路均在腫瘤干細(xì)胞的自我更新發(fā)揮著重要的作用。一些轉(zhuǎn)錄因子OCT4，SOX2，NANOG被證實在胚胎干細(xì)胞的自我更新和胚胎的早期發(fā)育中發(fā)揮著重要的作用。研究證明各種信號通路，基因和轉(zhuǎn)錄因子構(gòu)成了調(diào)控干細(xì)胞自我更新的微環(huán)境，在這種微環(huán)境中，各種因子相互作用，共同維持著干細(xì)胞的自身穩(wěn)態(tài)。微小RNA(miRNAs)可能在各種因子的相互作用、相互調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用，其機(jī)制尚需進(jìn)一步深入研究。

在對腫瘤癌干細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路的靶向治療研究中，已經(jīng)有新藥在研發(fā)中或進(jìn)入I期臨床試驗。如MERCK公司針對NOTCH通路的靶向藥物Gamma Secretase Inhibitor治療乳腺癌，針對HEDGEHOG通路的藥物有Infinity公司研發(fā)的Cyclopamine(smoothened inhibiteos)，以及針對P53的MDM2 Inhibitor（Ascenta公司）。2007年宋爾衛(wèi)等在《cell》發(fā)表文章，報道在小鼠試驗，發(fā)現(xiàn)“l(fā)et-7”-miRNA干擾，可明顯抑制乳腺腫瘤干細(xì)胞(BT-IC)，使其在體外和體內(nèi)的自我增殖能力、多向分化和成瘤能力均顯著下降。

腫瘤干細(xì)胞的分化與腫瘤的誘導(dǎo)分化治療，同樣是腫瘤治療的另一策略。使用全反式維甲酸作為誘導(dǎo)分化劑治療急性早幼粒細(xì)胞白血病，能使大約90%新診斷患者獲得完全緩解，超過70%的病人可以獲得治愈。維A酸對實體瘤的治療研究目前尚在體外實驗階段，在胚胎細(xì)胞，畸胎瘤，黑色素瘤可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化；維A酸還可參與化學(xué)預(yù)防，在肺癌，頭頸鱗癌等的癌前病變預(yù)防，避免第二腫瘤發(fā)生等，取得了一定成效。組蛋白去乙酰酶(HDAC)擬制劑是另一類誘導(dǎo)細(xì)胞分化劑，在體外和體內(nèi)實驗中均能引起乙?；诵◇w組蛋白的堆積，提高p21基因的表達(dá)水平，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖?？捎糜诙喾N惡性血液病及實體瘤的治療。SAHA在Ⅰ期臨床研究中，取得了較好的抗腫瘤效果。

腫瘤干細(xì)胞的研究已是當(dāng)前腫瘤研究的熱點。無論在腫瘤的患病風(fēng)險評估，早期診斷，靶向治療，腫瘤預(yù)防，還是腫瘤藥物研發(fā)及療效評價方面，腫瘤干細(xì)胞理論都將帶來新的啟示。如何有效的針對腫瘤干細(xì)胞而不損害正常細(xì)胞或干細(xì)胞將是腫瘤靶向治療的難題，有待進(jìn)一步深入研究。

（編輯/晨風(fēng)）