硝酸制劑是防治冠心病的關(guān)鍵藥物,可松弛血管平滑肌,擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,減輕心臟負(fù)荷,從而使心肌耗氧量降低,達(dá)到緩解心絞痛的目的。
但是,服用硝酸制劑防治冠心病并非劑量越大療效越好,亦非用藥時(shí)間越長效果越顯著。反而是在長時(shí)間或大劑量用藥時(shí)會(huì)引起不良反應(yīng),突出的現(xiàn)象是“反跳”,即反而使得心絞痛加重或誘發(fā)心絞痛。
長期使用硝酸制劑引起“反跳”現(xiàn)象,是因?yàn)檠苁荏w對硝酸制劑有耐藥性和依賴性,使其不能持續(xù)有效地?cái)U(kuò)張血管,從而穩(wěn)定地解除冠狀動(dòng)脈痙攣。這樣隨著用藥時(shí)間的延長,機(jī)體產(chǎn)生了耐藥性,療效逐漸下降,需要加大劑量才能獲得最初效果,而劑量過大可致血壓降低,造成冠脈灌注壓過低,興奮交感神經(jīng),以致加快心率,增加心肌耗氧量,可能加劇心絞痛癥狀。另外,長期大劑量用藥所產(chǎn)生的依賴性,使得在停藥時(shí)可能引起血流動(dòng)力學(xué)的“反跳”,亦會(huì)造成心肌缺血并誘發(fā)心絞痛。
因此,應(yīng)用硝酸制劑防治心絞痛要注意:①小劑量有效時(shí)就不要隨意加大劑量;②需要大劑量時(shí),仍要從小劑量開始,逐漸增加劑量達(dá)到最佳效果后,仍要以小劑量維持;③長時(shí)間用藥后,停藥時(shí)應(yīng)逐漸撤停,撤停時(shí)間大約需10天。