周 健 馬立輝 郭靖濤 馬家驥

摘要：目的 探討非洛地平治療原發(fā)性高血壓合并心力衰竭心功能Ⅲ級～Ⅳ級病人的臨床療效及安全性。方法 將80例高血壓心臟病或其他原發(fā)性高血壓引起的心力衰竭心功能Ⅲ級～Ⅳ級的病人隨機分為兩組，對照組40例，常規(guī)心力衰竭治療(利尿劑’血管緊張素轉換酶抑制劑+洋地黃制劑+血管擴張劑或加β受體阻滯劑)及常規(guī)降壓(鈣通道阻滯劑除外)；治療組在常規(guī)心力衰竭治療基礎上，降壓治療選用非洛地平2.5mg～5.0mg，每日2次口服。兩組療程均為8周。治療前后測量病人的血壓、心率、左心室舒張末期直徑(LVDd)、左室射血分數(LVEF)、心胸比率度心功能臨床改善情況。結果 兩組治療后收縮壓、舒張壓均可降至正常；心率、LVDd、心胸比率均比治療前減少(P<0.05)；LVEF比治療前升高(P<0.05)。治療組臨床心力衰竭心功能改善有效率為97.5％，對照組為85．0％，兩組比較有統(tǒng)計學意義(P<0．05)。結論原發(fā)性高血壓合并心力衰竭心功能Ⅲ級～Ⅳ級病人口服非洛地平治療較有效。

關鍵詞：非洛地平；心力衰竭；高血壓

中圖分類號：R541.6 R256．2 文獻標識碼：B 文章編號：1672-1349(2007)07-0626-02

心力衰竭是各種心臟病的終末階段，由原發(fā)性高血壓引起或伴發(fā)的心力衰竭臨床甚為常見。由于高血壓的常用降壓藥物鈣通道阻滯劑(CCB)具有負性肌力作用，一般避免應用于收縮功能障礙的充血性心力衰竭(CHF)病人。在高血壓合并CHF的降壓治療中，CCB的使用受到了限制。初步研究已表明新一代的血管選擇性OCB(非洛地平、氨氯地平)可緩解CHF癥狀，提高運動耐量，神經內分泌激活不明顯。國內已有少量非洛地平在心力衰竭時應用的報道，但在心功能Ⅳ級情況下使用是否安全尚缺乏報道。本研究旨在探討高血壓合并心功能Ⅲ級～Ⅳ級病人應用非洛地平(商品名：聯環(huán)爾定，江蘇聯環(huán)藥業(yè)股份有限公司生產)降壓治療的有效性和安全性。

1 資料與方法

1．1 病例選擇 選擇NYHA心功能I級～Ⅲ級合并高血壓病人80例，隨機分為治療組和對照組，每組40例。高血壓病的診斷及分級標準符合WHO診斷標準。兩組間性別、年齡、原發(fā)病、心臟擴大程度、心功能分級、高血壓分級等資料比較無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1．2 治療方法 對照組40例，常規(guī)心力衰竭治療(利尿劑+血管緊張素轉換酶抑制劑+洋地黃制劑+血管擴張劑或加β受體阻滯劑)及常規(guī)降壓治療(鈣通道阻滯劑除外)，調整劑量使血壓降至<140／90nmgHg(1mmHg=0.133kPa)；治療組在常規(guī)心力衰竭治療基礎上，降壓治療選用聯環(huán)爾定2.5mg～5.0mg，每日2次口服，調整劑量使血壓降至<140／90mmHg。兩組療程均為8周。

1．3 觀察指標，測心胸比率；心臟超聲心動圖測左心室舒張末期直徑(LVDd)、左室射血分數(LVEF)。每日觀察病人心率、血壓、觀察臨床癥狀及體征的變化。

1．4 心功能改善療效判定標準顯效：心功能改善2級；有效：心功能改善1級；無效：心功能改善不足1級；惡化：心功能減退1級及以上。

1．5 統(tǒng)計學處理 計量資料以均數±標準差(x±s)表示，兩組間計數資料用X²檢驗，計量資料用t檢驗，P<0．05為有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2．1 兩組治療前后血壓的變化 治療組與對照組用藥后血壓均可降至<140／90mmHg。治療組降壓幅度較優(yōu)于對照組。

2．2 兩組心功能改善情況比較治療后治療組CHF心功能改善有效率為97.5％，對照組為85.0％，兩組比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組心功能指標比較(見表4)

3 討論

第一代二氫吡啶類CCB如硝苯地平因其明顯的負性肌力作用而禁用于心力衰竭的治療。近年來研究表明，第二代二氫吡啶類CCB如非洛地平，僅作用于血管壁，對小動脈平滑肌有高度選擇性，治療劑量對心肌收縮力和心臟傳導無直接作用，是用于CHF治療的較為理想的CCB。晚近的研究還證明，非洛地平等第二代二氫吡啶類CCB，尚對神經內分泌激活不明顯，這對于抑制心室重塑從而減輕CHF及其發(fā)展是十分有益的。因此，非洛地平治療心力衰竭已從理論到實踐得到了肯定。

非洛地平治療量對心力衰竭時的心肌無抑制作用。本研究中治療組在心力衰竭基礎治療上，加用非洛地平降壓治療，較對照組能較好地降壓，同時心力衰竭改善有效率亦高于對照組，這可能與非洛地平除具備肯定的降壓效果外，尚與對神經內分泌激活不明顯有關。

張湘報道了非洛地平在Ⅱ級～Ⅲ級CHF治療中的應用，總有效率達95％。Little等研究發(fā)現，非洛地平對心肌收縮力產生抑制的藥物濃度是使血管平滑肌松弛的一百多倍，能使動脈血壓下降25mmHg和外周血管阻力下降10％的劑量對心肌并無負性肌力作用。因此，可以在治療劑量內應用非洛地平治療Ⅱ級～Ⅳ級CHF。

非洛地平可以逆轉高血壓引起的左心室肥厚，其機制可能與其改善內皮細胞功能和胰島素抵抗，而對腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)及交感神經系統(tǒng)無激活作用有關。因此，在高血壓合并心力衰竭的治療中，應用非洛地平可與血管緊張素轉換酶抑制劑一起起到逆轉左心室肥厚、阻抑心力衰竭進展之益處。本研究中治療組治療8周后LVDd有所縮小、左室壁厚度有所減少。

CCB制劑可引起心率加快，但非洛地平無明顯反射性加快心率作用。本研究顯示治療組心率與對照組相比無增快。

本研究證實，對高血壓合并Ⅲ級～Ⅳ級CHF使用非洛地平治療取得較優(yōu)的療效，未見負性肌力作用，值得推廣應用。

(本文編輯 王雅潔)