摘要：目的 觀察疏血通注射液對冠心病合并糖尿病病人血漿內(nèi)皮素－1(ET－1)、細(xì)胞間黏附分子－1(CAM－1)、腫瘤壞死因子－α(TNF-α)和P選擇素水平的影響，研究疏血通注射液保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，延緩動脈粥樣硬化過程的作用。方法 將確診為冠心病合并糖尿病的60例病人隨機(jī)分為治療組與對照組，每組30例。對照組予常規(guī)治療，治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用疏血通注射液6mL靜脈輸注，每日1次。兩組均以2周為1個療程，觀察治療前后4項(xiàng)指標(biāo)的變化。結(jié)果 治療組治療前后自身及與對照組治療后比較，4項(xiàng)指標(biāo)均明顯下降，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論疏血通注射液能顯著降低與血管內(nèi)皮損傷、血小板聚集及炎癥反應(yīng)密切相關(guān)的細(xì)胞因子水平，起到保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，有延緩細(xì)胞因子介導(dǎo)的動脈粥樣硬化過程的作用。

關(guān)鍵詞：冠心??；糖尿?。谎獫{細(xì)胞因子；疏血通注射液；內(nèi)皮素－1；細(xì)胞間黏附分子－1；腫瘤壞死因子－α；P-選擇素

中圖分類號：R541.4 R289.5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B 文章編號：1672-1349(2007)07-0574-02

冠心病和糖尿病發(fā)病是多因素綜合作用的結(jié)果，發(fā)病機(jī)制-十分復(fù)雜。近幾年關(guān)于細(xì)胞內(nèi)皮損傷、血栓形成及炎癥反應(yīng)備受人們的關(guān)注。本研究選擇與血管內(nèi)皮損傷、血小板聚集及炎癥反應(yīng)密切相關(guān)的細(xì)胞內(nèi)皮素-1(ET－1)、細(xì)胞間黏附分子－1(ICAM－1)、腫瘤壞死因子－α(TNF－α)及P－選擇素(P－selectin)為指標(biāo)，研究疏血通注射液對其的影響及治療價值。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇2005年4月－2006年4月濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院冠心病合并2型糖尿病病人60例。全部符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會2000年制定的《不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議》及1999年WHO糖尿病診斷分型標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為治療組和對照組，每組30例。治療組男16例，女14例；年齡36歲～73歲(62.15歲±10.48歲)；病程2個月～96個月(60.34個月±24.16個月)。對照組男18例，女12例；年齡35歲～72歲(61.30歲±9.89歲)；病程4個月～98個月(61.46個月±25.14個月)。兩組性別、年齡、病程等臨床資料具有可比性(P>0.05)。

1．2 治療方法 對照組予常規(guī)糖尿病飲食及降糖治療，口服腸溶阿司匹林100mg，每日1次；洛伐他汀20mg，每日1次，晚餐前口服；單硝酸異山梨酯(魯南欣康)注射液20mg加入250mL生理鹽水中靜脈輸注，每日1次，合并高血壓者給予降壓治療。治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上加疏血通注射液(牡丹江友博藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，規(guī)格：每支2mL，批號：國藥準(zhǔn)Z20010100)6mL加入250mL生理鹽水中靜脈輸注，每日1次，連續(xù)治療14d。

1．3 觀察項(xiàng)目 治療前后抽空腹靜脈血7mL，離心分離，-70℃冰箱凍存?zhèn)錂z，檢測治療前后血漿ET－1，ICAM－1，TNF－α和p－選擇素水平。

1．4 檢測方法 應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定。以O(shè)D值為縱坐標(biāo)，以標(biāo)準(zhǔn)品濃度為橫坐標(biāo)，繪制校正曲線，根據(jù)血清樣品的OD值可在校正曲線上查出其濃度。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)；統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPASS12.0軟件，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組病人治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較(見表1)

2．2 相關(guān)性分析 治療后兩組病人ET－1與ICAM－1、P－選擇素、TNF－α進(jìn)行相關(guān)性分析，r值分別為0.373，0.425，0.538(P均<0.05)，有顯著相關(guān)性。

2．3 不良反應(yīng) 兩組病人治療中均未出現(xiàn)異常癥狀或體征，肝腎功能無損害。

3 討論

冠心病2型糖尿病大血管病變均以動脈粥樣硬化(AS)為特征。近年來認(rèn)為慢性炎癥致內(nèi)皮損傷及內(nèi)皮細(xì)胞激活、血小板活化在冠心病發(fā)病及2型糖尿病病人動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起了重要作用。ET－1與一氧化氮(NO)內(nèi)皮細(xì)胞釋放的一對效應(yīng)相反的血管活性物質(zhì)，二者失衡可能在糖尿病發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。p－選擇素存在于AS斑塊，且血瘀證病人血小板CD62p的表達(dá)水平明顯高于非血瘀證病人。血管內(nèi)皮細(xì)胞受損后ICAM－1表達(dá)增加，黏附單核細(xì)胞的能力增強(qiáng)，并介導(dǎo)淋巴細(xì)胞聚集在損害部位，促進(jìn)AS的慢性炎癥過程。TNF－α是一種促炎性細(xì)胞因子，在免疫反應(yīng)、炎癥和對損傷反應(yīng)中起重要作用，在炎癥期間TNF－α與白介素-6(IL-6)相互作用，上調(diào)黏附分子和其他細(xì)胞因子的表達(dá)，從而加強(qiáng)炎癥反應(yīng)。動物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了TNF－α具有促使動脈粥樣硬化的作用。

本研究顯示，疏血通注射液可顯著降低血清ET－1，TNF－α，ICAM－1，p－選擇素水平，與對照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，可以延緩細(xì)胞因子介導(dǎo)的動脈粥樣硬化過程。

在ET－1，TNF－α，ICAM－1，P－選擇素的相關(guān)性分析中，得出顯著相關(guān)性的結(jié)論，隨著ET－l水平的降低，TNF－α，ICAM－1和p－選擇素水平也有降低的趨勢。表明隨著內(nèi)皮細(xì)胞功能的修復(fù)，TNF－a，ICAM－1，P－選擇素等細(xì)胞子因子的水平也明顯降低。

(本文編輯 王雅潔)