解龍昌 魏利華

摘要：目的 觀察急性腦梗死病人應(yīng)用國產(chǎn)降纖酶后血液流變學及腦循環(huán)動力學指標的變化。方法 入選59例病人，其中治療組32例，對照組27例，檢測兩組病人用藥后的血液流變學及腦循環(huán)動力學等指標。結(jié)果 治療組用藥后全血低切黏度為9.55mPas±1.74mPa·s、全血高切黏度為4.05mPa·s±0.81mPa·s、血漿黏度為1.79mPa·s±0.07mPa·s、紅細胞聚集指數(shù)為2.09±0.22、紅細胞變形指數(shù)為0.47±0.05、平均血流速度為3.33cm/s±2.69cm/s、最低血流速度為2.19cm/s±1.87cm/s。對照組全血低切黏度為10.91mPa·s±2.28.mPa·s、全血高切黏度為4.67mPa·s±1.02mPa·s、血漿黏度為1.89mPa·s±0.09.mPa·s、紅細胞聚集指數(shù)2.23±0.21、紅細胞變形指數(shù)0.42±0.06、平均血流速度為0.53cm/s±1.66cm/s、最低血流速度0.45cm/s±1·10cm/s，兩組比較均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論降纖酶具有改善血液流變學及腦循環(huán)動力學等指標的作用。

關(guān)鍵詞：降纖酶；腦梗死；血液流變學；腦循環(huán)動力學

中圖分類號：R743.1 R255.2 文獻標識碼：B 文章編號：1672-1349(2007)07-0590-03

腦梗死是危及人類生命的主要疾病之一，降纖治療作為急性期治療的一種方法，自20世紀80年代以來的基礎(chǔ)與l臨床研究已顯示，它是一種有希望的治療方法，該制劑可降低纖維蛋白原、血黏度和改善腦血流。國內(nèi)應(yīng)用蛇毒制劑也有近20年歷史，經(jīng)過近年不斷研究和技術(shù)改進，目前生產(chǎn)的單一成分精純制劑——降纖酶(Defibrase)，不良反應(yīng)已大大減輕。為了探討該產(chǎn)品治療急性腦梗死的療效，本研究采用隨機雙盲對照的方法，對59例病人的血液流變學及腦循環(huán)動力學等指標進行了觀察，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1．1 病例選擇 選擇癥狀發(fā)生在24h之內(nèi)、年齡35歲～80歲、頭顱CT掃描排除出血性腦血管病、癱瘓肢體肌力0級～4級的非睜迷病人，且均符合全國第四屆腦血管病會議制訂的診斷標準。剔除標準：妊娠；血壓高于180/120mmHg(mmHg=0.133kPa)，經(jīng)治療持續(xù)不降；既往有致殘性腦血管病及可引起混淆的其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病；近期做過大手術(shù)，創(chuàng)面未愈合；1周之內(nèi)應(yīng)用纖溶藥物及其他蛇毒類制劑；過敏體質(zhì)及患自身免疫疾?。粐乐匦?、肝、腎功能障礙；心房纖顫。治療過程中若發(fā)生嚴重情況并且可疑與用此藥有關(guān)者應(yīng)終止治療。

1．2 臨床資料 共入選59例病人。其中治療組32例，男16例，女16例；年齡44歲74歲(62.0歲±9.6歲)；意識清醒者25例，嗜睡者7例；血壓(150.8±15.6)/(92.4±16.1)mmHg。對照組27例，男18例，女9例；年齡36歲～76歲(62.0歲±9.4歲)；意識清醒者23側(cè)，嗜睡者4例；血壓(156.1±16.6)／(98.1±15.8)mmHg。兩組性別、年齡、意識狀況、血壓等資料相似，經(jīng)統(tǒng)計學處理無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．3治療方法 入選病人按藥品編號分組。將藥品(治療組)或安慰劑(對照組)凍干粉溶于生理鹽水250mL中靜脈輸注，2h～3h內(nèi)輸完，隔日1次，連用3次。用藥劑量第1次(發(fā)病當天)2支，第2次、第3次各1支。治療期間不能使用蛇毒類、溶栓類藥物、低分子肝素和抗血小板藥。此外，醫(yī)生可根據(jù)病情需要選用其他藥物。

1．4 檢測項目及方法 ①血液流變學及D－二聚體檢測，由于血液流變學要求空腹測，故無法于用藥前檢測，本研究于第3次用藥后檢測全血低切黏度、全血黏度、血漿高切黏度、紅細胞聚集指數(shù)及紅細胞變形指數(shù)；于第3次用藥后檢測D－二聚體含量。②腦循環(huán)動力學檢查，選擇腦循環(huán)動力學較敏感的指標平均血流速度(Vmean)、最低血流速度(Vmin)和血管阻力(RI)。本研究于用藥前及第3次用藥后對患側(cè)的Vmean，Vmin及RI進行檢測。

1．5 統(tǒng)計學處理 計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料經(jīng)X²檢驗。全部數(shù)據(jù)采用SPSS 10.0 for Windows進行統(tǒng)計分析，P<0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2．1 血液流變學指標 第3次用藥后全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數(shù)、紅細胞變形指數(shù)5項指標治療組與對照組比較均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

2．2 兩組D二聚體含量 第3次用藥后，治療組、對照組D－二聚體含量分別為(0.24±0.16)mg／L、(0.15±0.12)mg／L，兩組比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2．3 兩組腦循環(huán)動力學指標(見表2)

3 討論

急性腦梗死導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧、壞死，造成局部神經(jīng)功能障礙，梗死發(fā)生在24h者，給予及時有效的治療，閉塞血管可能再通或者擴大，腦梗死體積可以縮小，使半暗帶重新得到血供，促進神經(jīng)細胞功能恢復(fù)，改善病人臨床癥狀，降低致殘率。目前國內(nèi)外治療腦梗死的眾多藥品中尚無療效較理想的藥品，本研究中使用的降纖酶是從蛇毒(白眉蝮蛇或五步蝮蛇)中經(jīng)生物高新技術(shù)分離純化的幫一組分水解酶，與生理凝血酶所不同的是只能解離血漿纖維蛋白原結(jié)構(gòu)中肽鏈A，所產(chǎn)生的“脫肽鏈A纖維蛋白”是可溶性單體，不接受血中穩(wěn)定因子的催化交聯(lián)，易被血中溶纖酶迅速消融并被吞噬細胞所清除，不形成血栓。

降纖酶治療缺血性腦血管病及高黏血癥的良好效果已有不少報道。本研究顯示，降纖酶同東菱精純克栓酶一樣具有抑制紅細胞聚集、降低血黏度、改善腦血流的作用。其作用機制可能與以下因素有關(guān)：①降纖酶的直接效果是降低血漿纖維蛋白原的含量，近年來多項研究證實血黏度過高的一個重要原因是紅細胞聚集(RBC-A)，紅細胞聚集又與纖維蛋白原呈正相關(guān)，因此，降纖酶可以通過降低血漿纖維蛋白原、抑制紅細胞聚集，從而降低血黏度；②降纖酶可促使血管內(nèi)皮細胞釋放組織纖溶酶原激活物(t-PA)，降低組織纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)。t-PA不但分解凝血因子，還具有降低血液黏稠度、抑制紅細胞聚集及沉降、增加紅細胞變形能力等作用，紅細胞變形能力增強，血液極易通過毛細血管，從而使血流速度增加；③降纖酶可使紅細胞表面電荷增加，從而加快紅細胞泳動速度，抑制紅細胞聚集。

血漿D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶作用下所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，其水平的升高提示體內(nèi)繼發(fā)性纖溶活性增強。本研究結(jié)果顯示，治療組用藥后較對照組水平高，說明降纖酶可提高血液的纖溶活性。

本研究結(jié)果提示，降纖酶的主要作用是降低纖維蛋白原、抑制紅細胞聚集、降低血黏度、改善腦循環(huán)。因此，對于高纖維蛋白原、高血黏度的病人，該藥可作為預(yù)防和治療用藥。

(本文編輯 王雅潔)